二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈對老年2型糖尿病的療效觀察

禤志平 祝小林 房彥平 李錦和（廣東省中山市古鎮(zhèn)人民醫(yī)院 中山 528421）

據(jù)悉，每10個中國成年人，就有1個糖尿病患者，每2個中國成年人，就有1個糖尿病前期患者，而且糖尿病就像一個潘多拉魔盒，有100多種并發(fā)癥，可能導(dǎo)致失明、足部殘疾、腎衰竭等嚴(yán)重后果，對身心健康造成巨大影響[1，2]。而在糖尿病患者中絕大多數(shù)為老年人，老年人機體功能衰退，新陳代謝能力差，患高血糖的幾率更高，且難以治愈。為進一步提高老年人的生活質(zhì)量，控制血糖水平，選擇一種安全有效的治療方法成為眾多學(xué)者的研究熱點[3]。目前二甲雙胍與瑞格列奈均是臨床治療老年2型糖尿病的常用藥物，本研究旨在探討其究竟通過何種作用途徑發(fā)揮藥效，并觀察臨床效果，為治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本臨床研究在經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核同意的情況下以門診老年2型糖尿病患者為研究對象，來源于醫(yī)院門診（2018年6月—2019年6月）。按照嚴(yán)格的隨機對照原則，收集100例，完善血常規(guī)、凝血功能、TCD、頭顱CT等必要檢查，符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)就診的先后順序隨機分為治療組和對照組，各50例。治療組男性29例，女性21例；年齡61～83歲，平均年齡（72.12±5.68）歲；糖尿病病程 2～15年，平均（8.84±2.35）年。對照組男性32例，女性18例；年齡62～84歲，平均年齡（72.57±5.63）歲；糖尿病病程 3～16 年，平均（8.99±2.15）年。尚未發(fā)現(xiàn)一般資料存在顯著差異（P＞0.05），均衡可比。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中國2型糖尿病防治指南（2017版）診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①空腹血糖≥7.0 mmol/L；②餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；③隨機血糖≥11.1 mmol/L。符合上述任一一點即可診斷為糖尿病。

1.2.2 其他：飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖；半年內(nèi)無腦出血或肢體偏癱性腦梗死病史；無凝血功能障礙等血液系統(tǒng)疾病；診斷腫瘤除外；自愿簽署入組實驗同意書。

1.3 治療方法：對照組給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20023370，規(guī)格：0.5 g）。0.25 g/次，3 次/d，隨餐服用或餐后服用。治療組在對照組的用藥基礎(chǔ)上給予瑞格列奈[（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG）丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字 H20171153，規(guī)格：1.0 mg×30 s]口服，在三餐前服用0.5 mg瑞格列奈片。治療期間注意合理飲食，控制糖分的攝入，勞逸結(jié)合，適當(dāng)休息。

1.4 觀察指標(biāo)：①觀察兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平，在規(guī)定時間內(nèi)采集清晨空腹靜脈血5 mL，進行糖化血紅蛋白以及血糖的檢測，并計算兩組治療前后血糖差值；②統(tǒng)計兩組用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)使用SPSS19.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖變化：治療前，兩組各血糖指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血糖指標(biāo)均呈現(xiàn)下降趨勢，治療組血糖指標(biāo)下降幅度更大，好轉(zhuǎn)程度更佳，組間差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組治療前后血糖值（±s）

表1 比較兩組治療前后血糖值（±s）

組別 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L） 血紅蛋白治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=50）對照組（n=50）tP 8.25±1.29 8.26±1.31 0.153＞0.05 5.13±0.79 6.64±0.48 7.682＜0.05 9.71±1.63 9.64±1.50 0.412＞0.05 5.92±0.57 6.74±0.35 3.349＜0.05 10.36±2.35 11.21±2.49 0.412＞0.05 6.03±1.05 6.99±1.14 3.349＜0.05

2.2 兩組血糖指標(biāo)治療前后差值比較：治療組空腹血糖、餐后2 h血糖以及血紅蛋白水平治療前后差值明顯大于對照組，且治療組血糖降至正常水平時間明顯短于對照組，組間差異顯著（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組血糖指標(biāo)治療前后差值及血糖降至正常水平時間比較（±s）

表2 兩組血糖指標(biāo)治療前后差值及血糖降至正常水平時間比較（±s）

血紅蛋白（%）治療組對照組組別 例數(shù) 空腹血糖（mmol/L）血糖指標(biāo)治療前后差值 血糖降至正常水平時間（d）餐后2 h血糖（mmol/L）50 50 tP 3.85±0.14 2.54±0.23 9.612＜0.05 4.57±1.02 2.27±1.45 5.439＜0.05 5.54±1.67 4.97±1.74 4.587＜0.05 5.23±2.84 7.96±6.91 6.987＜0.05

2.3 兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表 3。

表3 比較兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3 討論

近年來隨著人們生活水平的提高，各種慢性代謝性疾病的發(fā)生率升高，糖尿病作為典型的慢性疾病，正不同程度危害人類身心健康[5]。糖尿病在臨床又分為1型與2型，以后者比較常見。如何控制病情進展，且不增加藥物不良反應(yīng)是目前亟待解決的主要問題[6]。

二甲雙胍作為糖尿病的一線用藥，既往研究表明不僅具有良好的降糖效果，還能使骨密度得到明顯改善，在骨組織中的作用得到越來越多的關(guān)注[7]；而瑞格列奈是一種苯甲酸類衍生物，屬于非磺脲類口服胰島素促分泌劑，可隨餐服用，起到血糖調(diào)節(jié)的作用，有效降低餐后血糖水平[8]。劉穎麗等[9]將二甲雙胍與瑞格列奈聯(lián)合應(yīng)用于2型糖尿病患者，發(fā)現(xiàn)血糖水平明顯下降，且外周血MCP-1、NF-κB水平均得到改善；李霞等[10]則在研究中表示二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈不僅能夠控制血糖水平，也有助于改善2型糖尿病大血管病變血管內(nèi)皮功能，促進預(yù)后恢復(fù)。本研究結(jié)果得出，采用二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療的治療組血糖水平前后差值較大，且聯(lián)合用藥未增加不良反應(yīng)，分析其原因，二甲雙胍作為一種基礎(chǔ)降糖藥物，是治療糖尿病的關(guān)鍵要藥。其作用機理在于改善肝臟和肌肉的胰島素抵抗降低血糖水平，因其具有良好的藥物兼容性，臨床常將其與其他降糖藥物聯(lián)用，從而發(fā)揮最大藥效[11]。而瑞格列奈結(jié)合胰島β細(xì)胞受體，閉合ATP依賴鉀離子通道，開放鈣離子通道，增加胰島素分泌量，從而控制血糖升高，瑞格列奈經(jīng)口服用，短時間內(nèi)達到血藥峰值，發(fā)揮理想的降糖作用，同時瑞格列奈用餐時刻模擬生理性胰島素分泌，與二甲雙胍聯(lián)用，一方面減少胰島素的用量，控制血糖，同時也有助于保護飲食不規(guī)律的患者，起到飲食監(jiān)督作用，進而降低餐后血糖[12，13]。另外瑞格列奈被胃腸道快速吸收，用藥4～6 h即可清除，基本上不會發(fā)生蓄積作用，用藥后不良反應(yīng)較少。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈可有效控制老年2型糖尿病患者的血糖水平，且用藥方便，有著良好的治療安全性，適合作為治療糖尿病的首選方案，但本研究所選樣本量少，觀察時間短，下一步建議擴大樣本量，延長觀察時間做深入調(diào)查。