替羅非班輔助治療AC S的效果分析

林康華 黃 宇 黃飛龍（吳川市人民醫(yī)院急診科 吳川 524500）

急性冠狀動脈綜合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）的主要形成原因為：冠狀動脈發(fā)生變窄或粥樣硬化等異常改變，血栓及斑塊等物質(zhì)阻塞冠狀動脈，造成心肌缺氧缺血。目前對于該病的治療以硝酸脂類和他汀類藥物為主，但是療效并不理想，對于臨床癥狀和體征的改善程度不明顯，常聯(lián)合依折麥布[1]進(jìn)行治療。依折麥布可通過抑制機(jī)體對于膽固醇的吸收，降低外周血膽固醇水平，達(dá)到降低血脂水平的目的，而血脂與斑塊及冠狀動脈粥樣硬化的形成均有密切聯(lián)系。但是該藥對于防止血栓形成的作用較弱，療效同樣具有局限性，對于臨床癥狀和心功能的改善作用依然不夠理想。而替羅非班是從防止血栓的途徑治療ACS，該藥是一種可逆的抗血小板藥物，可通過阻斷血小板聚集通路，達(dá)到抑制血小板形成的目的，同時該藥可改善局部微循環(huán)，進(jìn)而改善心功能。如在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用依折麥布聯(lián)合替羅非班治療該病，或可取得更為顯著的臨床療效。本研究旨在探究替羅非班輔助依折麥布治療急性冠狀動脈綜合征的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年7月—2019年7月于我院就診的ACS患者82例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和研究組，各41例。本研究已獲得倫理委員會批準(zhǔn)及簽署知情同意書。對照組男性21例，女性 20例；年齡 46～73歲，平均年齡（60.23±6.17）歲；病程1～11年，平均病程（5.41±1.20）年；非 ST段抬高型心肌梗死 13例，不穩(wěn)定型心絞痛28例。研究組男性22例，女性19例；年齡45～72 歲，平均年齡（60.34±6.21）歲；病程 2～12 年，平均病程（5.49±1.23）年；非ST段抬高型心肌梗死14例，不穩(wěn)定型心絞痛27例。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥45歲，且≤75歲；②出現(xiàn)胸痛、胸悶等等表現(xiàn)；③實驗室檢查發(fā)現(xiàn)：心肌肌鈣蛋白（cTn）大于99thULN；④發(fā)病至入院時間≤24 h。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①屬于ST抬高型心肌梗死；②其他原因引起cTn水平上升；③合并心肺、肝腎功能異常；④合并惡性腫瘤或其他惡性疾病；⑤合并其他可引起嚴(yán)重感染的疾病；⑥近期有過手術(shù)史或外傷史。

1.4 治療方法：兩組均予以ACS常規(guī)治療。硝酸甘油片（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H11021022，規(guī)格：0.5 mg×50 s），0.5 mg/次，每于心絞痛時服用，舌下含服，預(yù)防心絞痛時于活動或大便前10 min左右服用；阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：10 mg×7 s），10 mg/次，1 次/d。對照組予以依折麥布治療。依折麥布片[MSD Pharma（Singapore）Pte.Ltd，國藥準(zhǔn)字 H20160181，規(guī)格：10 mg×10 s]，10 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療 2周。研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合替羅非班治療。注射用鹽酸替羅非班（南開允公藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090174，規(guī)格：5 mg），1次/d，5 mg/次，靜脈滴注，先以0.4 μg（/kg·min）的滴速進(jìn)行，后以0.1 μg/（kg·min）速度滴注。連續(xù)治療2周。

1.5 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組臨床療效、左心功能、血清指標(biāo)及不良反應(yīng)。

臨床療效[2]以癥狀和心電圖情況進(jìn)行分級。顯效：心絞痛、胸悶等癥狀基本消失，靜息狀態(tài)下的心電圖情況基本正常；有效：心絞痛、胸悶等癥狀較治療前有所好轉(zhuǎn)，靜息狀態(tài)下心電圖的ST段降低幅度在0.05 mV以上；無效：癥狀和心電圖情況均無任何改善，甚至有加重的趨勢。

左心功能指標(biāo)通過彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行測定，主要包括射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（sV）、每分輸出量（CO）三項指標(biāo)。

血清指標(biāo)通過全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，主要包括甘油三酯（TG）水平、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）。

不良反應(yīng)主要包括腹痛腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高、皮疹等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)均通過SPSS22.0版本的統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，臨床療效和不良反應(yīng)以（%）表示，采用χ2檢驗；左心功能情況、血清相關(guān)指標(biāo)以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比：研究組總有效率（90.24%）明顯高于對照組（73.17%）（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組左心功能指標(biāo)對比：治療后，研究組LVEF、sV、CO水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組左心功能指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組左心功能指標(biāo)對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 LVEF（%） sV（mL） CO（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=41）研究組（n=41）tP 47.21±6.09 47.26±6.13 0.037＞0.05 55.29±9.15 64.50±8.24**4.789＜0.05 61.27±7.15 62.35±7.07 0.688＞0.05 72.14±5.36*80.25±7.65*5.559＜0.05 4.29±0.52 4.26±0.49 0.269＞0.05 5.13±0.41*5.98±0.43*9.161＜0.05

2.3 兩組血清指標(biāo)對比：治療后，研究組TG、TC、LDL-C水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組血清指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組血清指標(biāo)對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=41）研究組（n=41）tP 2.67±0.43 2.71±0.42 0.426＞0.05 2.43±0.28*2.01±0.27*6.914＜0.05 5.43±1.17 5.41±1.23 0.075＞0.05 3.62±0.83*3.11±0.58*3.225＜0.05 3.98±1.06 3.97±1.04 0.043＞0.05 2.48±0.62*2.01±0.41*4.049＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)對比：對照組出現(xiàn)腹痛腹瀉2例、轉(zhuǎn)氨酶升高1例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.76%；研究組出現(xiàn)腹痛腹瀉3例、轉(zhuǎn)氨酶升高0例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異（P＞0.05）。

3 討論

ACS以急性心肌缺血缺氧癥狀為主要特征，以冠狀動脈粥樣硬化、狹窄和形成血栓、斑塊等物質(zhì)阻塞冠狀動脈為主要病因，動脈粥樣硬化和斑塊形成與機(jī)體的血脂有關(guān)，而血栓形成的主要原因是血小板聚集，治療應(yīng)該從這兩方面出發(fā)。硝酸脂類和他汀類藥物是以往治療該病的常用藥物，但是療效不佳，且對于血液功能造成較大的損傷，現(xiàn)在常將兩種藥物僅作為該病的基礎(chǔ)治療藥物[3]。依折麥布是治療原發(fā)性高膽固醇血癥、純合子家族性高膽固醇血癥等血脂升高疾病的有效藥物，通過抑制小腸對膽固醇的吸收，達(dá)到降低血脂的效果，可發(fā)揮預(yù)防和改善動脈粥樣硬化和斑塊形成的作用。替羅非班是治療不穩(wěn)定性心絞痛、心急梗阻等心血管病癥的常用藥物，通過抑制血小板聚集，可有效防止血栓的形成，同時對于心血管功能有一定的改善作用。

依折麥布屬于膽固醇抑制劑，通過抑制小腸細(xì)胞上膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白發(fā)生作用，從而減少機(jī)體對于食物中膽固醇的吸收，降低血液中血脂（膽固醇）水平，而血脂的降低，可有效改善機(jī)體血液循環(huán)狀態(tài)，降低冠狀動脈粥樣硬化的程度，防止形成斑塊阻塞冠狀動脈[3]。替羅非班是一種高效的血小板糖蛋白受體拮抗劑，主要作用于血小板膜上的GPⅡb/Ⅲa受體，通過抑制血小板GPⅡb/Ⅲa受體和纖維蛋白原結(jié)合，阻斷血小板聚集的共同通路，從而有效防止血栓的形成，同時可縮小已成型血栓體積，防止其阻塞冠狀動脈，促進(jìn)缺氧缺血心肌細(xì)胞再灌注的形成，從而改善心功能[4]。兩種藥物合用，從降低血脂和防止血栓形成兩個方面有效治療ACS。

研究顯示，研究組總有效率（90.24%）明顯高于對照組（73.17%）（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。這說明替羅非班聯(lián)合依折麥布治療CAS的臨床療效顯著，且并未增加不良反應(yīng)。在代云峰等[4]的研究中，替羅非班聯(lián)合依折麥布治療該病的臨床總有效率（92.7%）明顯高于單用依折麥布的總有效率（73.2%）（P＜0.05），且兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。這與本研究的結(jié)果保持一致。

左心功能對于ACS這類心血管疾病有著重要意義，LVEF、sV、CO水平是臨床用以評估心功能的常用指標(biāo)。研究顯示：治療后，研究組LVEF、sV、CO水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。這說明：替羅非班聯(lián)合依折麥布可明顯改善ACS患者心功能。其原因可能是：ACS發(fā)生心功能降低的主要原因在于血栓和斑塊阻塞冠狀動脈導(dǎo)致的心肌細(xì)胞缺血缺氧造成的損傷，同時冠狀動脈的異常改變也會導(dǎo)致心功能的下降[4]。替羅非班通過防止血栓形成，降低血栓體積，保持冠狀動脈血流通暢，心臟的血液回流功能正常，從而維持和改善心功能，同時通過促進(jìn)對心肌細(xì)胞的再灌注以及改善微循環(huán)，可促進(jìn)心肌細(xì)胞的修復(fù)，進(jìn)而促進(jìn)心功能的恢復(fù)。

血脂水平異常是造成ACS的主要原因之一，我們常以TG、TC、LDL-C水平來評估機(jī)體血脂水平。研究顯示，治療后，研究組TG、TC、LDL-C水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。這說明替羅非班聯(lián)合依折麥布可明顯降低ACS的血脂水平。其原因可能是：依折麥布本身就常用于血脂異常疾病的治療，通過抑制小腸吸收膽固醇，可有效降低外周血中TG、TC、LDL-C等多種血脂指標(biāo)水平。同時通過替羅非班改善微循環(huán)的作用，可促進(jìn)機(jī)體對于血脂的運化，從而間接降低血脂水平，加強(qiáng)依折麥布的降脂作用。

綜上所述，替羅非班聯(lián)合依折麥布治療ACS的臨床療效顯著，可明顯改善心功能，降低外周血血脂水平，且并未增加不良反應(yīng)。