二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥對患者性激素及妊娠的影響

王亞婷（深圳市寶安區人民醫院生殖醫學科 深圳 518101）

多囊卵巢綜合征為婦科常見病，通常伴隨長期排卵功能障礙，大部分患者多合并不孕癥，主要臨床表現為不排卵、肥胖、不孕等，若病癥過于嚴重時，可能會導致糖尿病與心血管疾病，對健康與生育功能產生嚴重影響[1]。臨床多以二甲雙胍與炔雌醇環丙孕酮治療多囊綜合征不孕癥，二甲雙胍可增加胰島素敏感性，對雄激素發揮拮抗作用；炔雌醇環丙孕酮可抑制雄激素，調節LH水平，但其難以使胰島素敏感性增強達到理想治療效果。因此，本文就二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥對性激素及妊娠的影響進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以我院2018年1月—2020年1月收治的100例多囊卵巢綜合征不孕癥患者為研究對象，按照數字表法隨機分為對照組與觀察組，每組50例。對照組年齡21～36歲，平均年齡（28.123.39）歲；不孕時間 2～7年，平均不孕（4.321.30）年；繼發性不孕22例，原發性不孕28例。觀察組年齡23～38歲，平均年齡（28.232.61）歲；不孕時間 3～8年，平均不孕（4.411.23）年；繼發性不孕23例，原發性不孕27例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本次研究已獲本院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準：納入標準：符合2003年修訂的多囊卵巢綜合征診斷標準與《婦產科學》中不孕癥的診斷標準；無排卵或稀疏排卵；B超檢查顯示卵巢內2～9 mm小卵泡＞10，且體積≥10 mL；3個月內未進行任何激素治療；知情同意。排除標準：對本次研究所用藥物過敏；先天性不孕；男性生殖功能障礙；Cushing綜合征或其他因素引發的高雄激素血癥；患有心、肝、腎等嚴重疾??；精神障礙。

1.3 治療方法：對照組使用炔雌醇環丙孕酮（上海信宜天平藥業有限公司，國藥準字H20094005）進行治療，睡前口服，1片/d。觀察組在對照組基礎上加以二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥公司，國藥準字H2002337）口服，500 mg/次，2次/d。兩組均連續用藥3個月經周期。兩組均于第4個月經周期時服用克羅米芬，口服，50～100 mg/次，1次/d；服用12 d后，使用B超檢查卵泡大小，若出現卵泡數目＞2個且直徑＞16 mm時，為其注射5 000～10 000 U的人絨毛膜促性腺激素，并于次日同房。

1.4 觀察指標：對兩組性激素水平、治療后的排卵率、妊娠率及流產率進行對比分析。性激素包括雌激素（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、睪丸素（T），取月經第2～4天早晨空腹血，以電化學發光法進行檢測；排卵標準：肌內注射10 000 U的HCG，36 h后監測體溫，若持續10 d體溫＞36.8℃，且B超檢查結果顯示子宮直腸陷凹出現游離液體、成熟卵泡縮小或消失、內部結構模糊，開始排卵；妊娠標準：尿妊娠試驗為陽性，血HCG在25 U/L以上，經B超檢查發現妊娠囊。

1.5 統計學方法：數據分析使用SPSS20.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗；計數資料以（%）表示，采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的性激素水平比較：如表1所示，治療后，兩組的LH、FSH、T 水平顯著低于治療前，E2高于治療前（P＜0.05）；觀察組的LH、FSH、T 水平顯著低于對照組，E2高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組性激素水平比較（±s）

表1 兩組性激素水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別 例數時間E2（pmol/L）LH（U/L）FSH（U/L）T（nmol/L）觀察組50對照組50治療前治療后治療前治療后tP 16.84±6.73 116.01±16.72#16.35±6.82 75.33±9.63#10.54＜0.05 16.31±4.01 6.13±1.81#16.42±3.79 9.51±2.13#6.05＜0.05 5.28±1.72 3.61±1.03#5.48±1.62 4.31±1.05#2.38＜0.05 6.35±2.71 2.04±0.65#6.15±2.41 3.61±0.13#11.84＜0.05

2.2 兩組的排卵率與妊娠率比較：如表2所示，治療后，觀察組的排卵率與妊娠率顯著高于對照組，流產率低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組排卵率與妊娠率比較[n（%）]

3 討論

多囊卵巢綜合征可導致女性內分泌與代謝失衡，同時可引發雌激素依賴性腫瘤，從而影響女性生殖系統導致不孕，以不孕癥最為常見[2]。該病易引發高雄激素血癥、高胰島素血癥及LH水平上升，雄激素增加會制約卵泡成熟，影響卵泡發育，從而使卵巢發生多囊性改變，卵泡閉鎖；而雄激素水平的異?？蓪е孪虑鹉X-垂體-卵巢功能紊亂，使LH水平上升，促進雄激素合成[3]。因此，治療多囊卵巢綜合征不孕癥應以降低雄激素水平、增加胰島素敏感性、誘發排卵為主要原則。

目前臨床常以炔雌醇環丙孕酮與二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕癥。炔雌醇環丙孕酮又稱達英-35，主要成分為炔雌醇與環丙孕酮，炔雌醇可抑制LH分泌，降低雄激素水平；環丙孕酮具有抗雄激素作用，可抑制受體合成，從而減少雄激素合成[4]。二甲雙胍屬于雙胍類口服降糖藥，可提高胰島素敏感性，降低雄激素水平，提升卵巢排卵功能。本文研究發現，治療后兩組的LH、FSH、T 水平顯著低于治療前，E2高于治療前（P＜0.05），由此可見炔雌醇環丙孕酮與二甲雙胍均可有效調節性激素水平。炔雌醇環丙孕酮可對體內雄激素受體發揮競爭性拮抗作用，抑制LH分娩，減少雄激素合成，從而使雄激素水平下降，調節性激素水平；二甲雙胍可緩解胰島素抵抗癥狀，增加性激素、胰島素、球蛋白的敏感性，糾正脂質代謝紊亂，從而對性激素進行調節[5]。本研究中，觀察組的LH、FSH、T水平顯著低于對照組，E2高于對照組（P＜0.05），說明二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療療效頗佳。二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮具有協同增效作用，可有效調節機體激素水平，改善癥狀。二甲雙胍可抑制肝糖原分解與釋放，增加胰島素敏感性，阻止LH分泌，降低雄激素水平[6]；炔雌醇環丙孕酮可提高球蛋白水平，抑制睪酮發揮作用，間接降低T水平，發揮負反饋作用抑制LH過多分泌，減少雄激素合成[7]。本文研究結果顯示，觀察組的排卵率與妊娠率顯著高于對照組，流產率低于對照組（P＜0.05），說明二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮可有效提高排卵率與妊娠率，降低流產風險。二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮可對性激素進行調節，促進排卵，實現妊娠。二甲雙胍可抑制雄激素與LH水平，使月經規律恢復，加速排卵[8]；炔雌醇環丙孕酮降低雄激素水平，調節內分泌，改善月經狀況，使子宮內膜狀態改變，促進促卵泡生成素的生成和分泌，提高妊娠率[9]。促進排卵、實現妊娠、降低流產風險是治療多囊卵巢綜合征不孕癥的根本目的，而二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮可有效調節性激素水平，使其狀態恢復正常，使月經紊亂狀況得到糾正，加快排卵，改善不排卵或沒有成熟卵泡形成的局面，實現妊娠[10]。

綜上所述，多囊卵巢綜合征不孕癥治療中使用二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮，可顯著改善性激素水平，提高排卵率與妊娠率，減少流產風險。