觀察腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸聯(lián)合治療妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥對肝功能的影響

戴健健（茂名石化醫(yī)院 茂名 525011）

妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥屬于臨床發(fā)病率較高的妊娠期疾病，同時具有顯著的種族和地域性發(fā)病差異，該病的主要癥狀為皮膚瘙癢及黃疸等，還可能誘發(fā)產(chǎn)后出血胎兒窘迫和早產(chǎn)等一系列并發(fā)癥，是造成圍產(chǎn)兒死亡的主要原因，目前治療原則在于緩解臨床癥狀并改善肝功能以及妊娠結(jié)局[1]。本文著重分析合用腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸在妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥治療中的價(jià)值以及對肝功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)抽取2017年6月—2019年8月我院74例妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥病例，以治療方法為標(biāo)準(zhǔn)分組，觀察組（腺苷蛋氨酸+熊去氧膽酸治療組，37例）：年齡22～38歲，平均年齡（29.2±0.6）歲；孕周 32～39周，平均孕周（36.2±0.3）年。對照組（熊去氧膽酸治療組，37例）：年齡22～39歲，平均年齡（28.6±0.5）歲；孕周 32～39 周，平均孕周（35.8±0.4）年。兩組一般資料 P＞0.05。

1.2 治療方法：兩組均進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括指導(dǎo)臥床休息、吸氧、維生素K和高滲葡萄糖等；對照組應(yīng)用熊去氧膽酸治療，口服，0.25 g/次，每日口服3次，連續(xù)服用2周；觀察組加用腺苷蛋氨酸，即腺苷蛋氨酸注射液0.5 g+5%葡萄糖注射液250 mL行靜脈滴注，2次/d，連續(xù)靜滴2周。

1.3 評估指標(biāo)：①以瘙癢評分表（Ribalta）對治療前后的瘙癢癥狀程度評估，得分與瘙癢癥狀程度成正比；②對肝功能進(jìn)行測定，總膽汁酸/TBA、總膽紅素/TBIL、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/ALT以及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/AST；③統(tǒng)計(jì)兩組的不良妊娠結(jié)局，例如早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、新生兒窒息、胎兒窘迫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Ribalta瘙癢評分比較：兩組入組時Ribalta瘙癢評分均較高P＞0.05，治療后觀察組的Ribalta瘙癢評分降幅高于對照組，P＜0.05。見表 1。

表1 兩組Ribalta瘙癢評分比較（±s，分）

表1 兩組Ribalta瘙癢評分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 入組時 治療后觀察組對照組3 7 3 7 t P 3.4 2±1.0 4 3.4 1±1.0 6 0.9 2 6 0.0 7 9 1.1 6±0.6 2 1.4 4±0.7 9 5.1 9 2 0.0 1 7

2.2 肝功能指標(biāo)對比：兩組入組時 TBA、TBIL、ALT、AST比較 P＞0.05；治療后觀察組的TBA、ALT低于對照組，TBIL、AST高于對照組，P＜0.05。見表 2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組肝功能指標(biāo)對比（±s）

組別T B A（μ m o l/L） T B I L（μ m o l/L） A L T（U/L） A S T（U/L）入組時 治療后 入組時 治療后 入組時 治療后 入組時 治療后觀察組（n=3 7）對照組（n=3 7）t P 3 7.2 6±7.1 9 3 7.5 9±7.2 6 0.2 9 6 0.1 1 9 1 0.1 7±2.0 3 1 8.5 9±4.1 9 7.1 9 2 0.0 0 2 2 3.5 9±4.6 9 2 3.5 8±4.5 9 0.8 0 5 0.2 1 9 1 4.1 4±2.7 9 9.0 3±1.1 5 6.0 3 2 0.0 1 3 1 4 7.2 9±2 2.6 4 1 4 6.5 9±2 1.9 6 1.0 8 8 0.1 3 9 4 8.5 9±1 0.2 9 6 9.5 9±1 1.1 8 1 0.2 9 6 0.0 0 0 1 2 7.5 9±2 7.9 5 1 2 6.5 9±2 7.8 2 0.8 1 9 0.2 7 5 6 2.5 9±1 2.5 9 4 0.1 9±7.0 6 1 1.1 8 3 0.0 0 0

2.3 妊娠結(jié)局對比：觀察組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、新生兒窒息、胎兒窘迫發(fā)生率低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局對比[n（%）]

3 討論

肝內(nèi)膽汁瘀積癥屬于妊娠期特發(fā)的并發(fā)癥，現(xiàn)階段關(guān)于其致病機(jī)制尚未完全明確，通常認(rèn)為與妊娠期內(nèi)激素環(huán)境和遺傳等因素有關(guān)。該病容易誘發(fā)凝血功能異常并造成產(chǎn)后出血，同時膽汁酸毒性的作用下容易造成圍生兒患病和死亡，因此該病對于產(chǎn)婦和圍生兒的生命健康產(chǎn)生了嚴(yán)重威脅[2，3]。現(xiàn)階段臨床對此治療原則是幫助改善瘙癢等癥狀，同時促進(jìn)肝功能恢復(fù)并促進(jìn)妊娠結(jié)局的改善。熊去氧膽酸可發(fā)揮肝臟的多重保護(hù)性功能，將其應(yīng)用于妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥治療可取得比較確切的治療效果。該藥物能夠?qū)δ懝芗?xì)胞發(fā)揮良好的保護(hù)作用，并使其免于受到疏水酸細(xì)胞的毒性作用影響，從而能夠降低細(xì)胞內(nèi)膽汁酸細(xì)胞毒性，緩解肝細(xì)胞的應(yīng)激損傷和凋亡。其次，該藥物可對肝細(xì)胞拮抗膽汁酸造成的細(xì)胞凋亡形成抑制效果，有利于改善線粒體膜轉(zhuǎn)運(yùn)的通透性，從而能夠提高主動運(yùn)轉(zhuǎn)力。最后，該藥物還可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，可幫助調(diào)節(jié)母嬰免疫平衡，并對細(xì)胞凋亡形成良好的抑制效果。腺苷蛋氨酸是臨床對于妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥治療的二線藥物，該藥物有利于改善細(xì)胞膜的流動性，同時可促使膽汁運(yùn)轉(zhuǎn)并避免膽汁瘀積，有助于防止肝細(xì)胞中膽汁的大量瘀積，可發(fā)揮肝細(xì)胞良好保護(hù)作用。通過將腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮良好的協(xié)同效果，并更好地改善肝功能，有助于提升治療價(jià)值[4，5]。從本次的對比結(jié)果來看，觀察組采用聯(lián)合用藥方案治療后瘙癢評分降幅高于對照組，同時該組治療后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的改善情況好于對照組，在妊娠結(jié)局方面觀察組的早產(chǎn)率、新生兒窒息率、剖宮產(chǎn)率以及胎兒窘迫率等低于同期對照組。表明腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸聯(lián)合應(yīng)用，可顯著提升妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥的治療效果。

綜上所述，針對妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥合用腺苷蛋氨酸及熊去氧膽酸，可顯著提升療效有利于改善肝功能并優(yōu)化妊娠結(jié)局。