常規治療聯合維持推注呋塞米治療重癥肺炎患兒的效果及對其細胞因子的影響

黃俊生（莆田市兒童醫院 莆田 351100）

重癥肺炎是兒科常見的呼吸道危重疾病，5歲以下兒童多發，以冬春季節發病居多[1]，患兒由于年齡小，各器官功能未完全發育，致使抵抗力較差，若救治不及時會很快出現呼吸、循環衰竭等全身多器官功能障礙，危及生命安全[2]，臨床上通常采取吸氧、抗感染等對癥治療，但起效緩慢，康復時間長，不能滿足對治療的期望。提升療效并迅速改善癥狀成為人們的重要研究方向。本研究在常規藥物治療重癥肺炎患兒的基礎上聯合維持推注呋塞米，探究療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：報醫院倫理委員會同意后，告知患兒家屬本研究方案，家屬表示知情并自愿簽署同意書。將2018年1月—2019年12月來我院就診的重癥肺炎患兒126例作為研究對象，按照就診先后順序隨機分為呋塞米組（63例）和對照組（63例）。呋塞米組男性 34例，女性 29例；年齡 0.8～5歲，平均年齡（3.12±1.08）歲；發病 2～7 d，平均發病（4.23±1.65）d。對照組男性 32 例，女性31 例；年齡 0.7～5 歲，平均年齡（3.15±1.11）歲；發病 2～7 d，平均發病（4.15±1.58）d。納入標準：①臨床表現為發熱、呼吸困難、精神反應差等；②聽診雙肺濕啰音，CT示雙肺炎癥改變；③累及其他系統出血并發癥，如累及循環系統出現急性心力衰竭、累及中樞神經系統出現中毒性腦病、嚴重敗血癥等。排除標準：①免疫力缺陷；②先天性心臟病或重度營養不良。兩組在性別、年齡、發病時間等一般資料方面無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：對照組依照常規方案進行治療，入院后密切監測生命體征、血氧飽和度，必要時行血氣分析，完善檢查，根據病史和實驗室檢查明確診斷，行一級護理，給予退熱、吸氧、抗感染等對癥支持治療，注意維持水電解質平衡，維護重要臟器功能，必要時行機械通氣等搶救輔助措施。呋塞米組在對照組基礎上，增加呋塞米（金陵藥業股份有限公司浙江天峰制藥廠，國藥準字H20054671，規格2 mL：20 mg）靜脈推注療法，用微量泵以0.1 mg/kg的劑量持續泵入24 h，單日用藥量不超過6 mg/kg，連續用藥5～7 d。

1.3 觀察指標：①療效評價標準：顯效為用藥后，呼吸、循環、神經系統等的癥狀明顯好轉，聽診肺部無明顯干濕性啰音，CT提示炎癥吸收良好；有效為用藥后，神經系統癥狀緩解，呼吸、循環系統癥狀有所減輕，CT提示炎癥病變有改善；無效為用藥后，各系統癥狀無緩解甚至加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%；②分析比較兩組用藥前后白細胞介素-8、C反應蛋白、腫瘤壞死因子、心肌肌鈣蛋白I的濃度；③觀察并分析兩組副作用發生情況。

1.4 統計學方法：應用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數資料用百分比表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較：用藥后，呋塞米組臨床總有效率96.83%顯著高于對照組的71.43%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組細胞因子濃度水平比較：用藥后，兩組細胞因子濃度水平均有降低，呋塞米組細胞因子濃度水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組細胞因子濃度水平比較（±s）

表2 兩組細胞因子濃度水平比較（±s）

組別心肌肌鈣蛋白（μ g/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后白細胞介素-8（p g/m L）C反應蛋白（m g/L）腫瘤壞死因子（p g/m L）呋塞米組（n=6 3）對照組（n=6 3）t P 4 8.2 3±5.2 4 4 9.1 5±5.2 6 0.9 8 4 0.3 2 7 1 0.7 5±2.4 7 2 3.3 7±3.5 7 2 3.1 3 4 0.0 0 0 4 7.2 8±4.2 7 4 6.5 6±4.1 4 0.9 6 1 0.3 3 8 9.8 2±2.2 6 2 2.5 4±3.9 8 2 2.0 5 9 0.0 0 0 5 9.8 6±6.5 2 6 0.3 2±6.6 1 0.3 9 3 0.6 9 5 1 5.2 7±3.5 6 2 8.2 1±4.9 8 1 6.7 7 8 0.0 0 0 0.4 8±0.2 1 0.4 9±0.2 3 0.2 5 5 0.7 9 9 0.0 5±0.0 2 0.1 3±0.0 5 1 1.7 9 1 0.0 0 0

2.3 兩組副作用發生情況比較：用藥后，呋塞米組有7例發生副作用，皮疹、嘔吐、腹瀉各2例，心律失常1例，副作用發生率為11.11%；對照組有5例出現副作用，皮疹1例，腹瀉、嘔吐分別為2例，副作用發生率為7.94%，兩組副作用發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.368，P=0.543）。

3 討論

小兒肺炎是指感染不同的病原體如細菌、病毒、支原體等導致的肺部炎癥，是小兒一種常見的呼吸道疾病，主要表現是發熱、咳嗽、呼吸困難，肺部可以有固定的濕性啰音[3]，倘若救治不及時，會迅速進展為重癥肺炎，進而影響身體各臟器的機能，嚴重時誘發神經功能障礙、循環系統衰竭，危及生命，常規治療不能及時有效改善癥狀且治療用時較久，牽扯患兒家屬大量精力，帶來較重社會負擔。因此分析研究維持推注呋塞米輔助治療重癥肺炎患兒的療效有積極意義。

呋塞米是一種應用廣泛的袢利尿劑，常用于治療心衰、水腫，通過作用于腎小管髓袢厚壁，抑制對NaCl的吸收，使得膜兩側滲透壓濃度差變小，增加了人體對水、Na+、Cl-的排泄[4]；呋塞米還能影響血流動力學，不僅可以降低前列腺分解酶的活性，還可以增加前列腺素E2含量，而前列腺素E2是一種擴血管物質[5]，所以當呋塞米作用于肺靜脈時，在降低肺毛細血管通透性減輕肺水腫的同時還可通過擴張肺靜脈減少回心血量，減輕心臟負荷[6]。

研究發現，呋塞米組用藥后的治療總有效率96.83%顯著高于對照組的71.43%，說明加用藥物呋塞米后，能顯著提高療效。分析原因是小兒發生重癥肺炎時，重度缺氧導致肺動脈高壓，增加了心臟做功量，損害了心肌細胞功能，嚴重時可造成循環系統衰竭，當使用呋塞米利尿后，排出大量水、Na+，減少循環血量的同時減輕了心臟負荷，同時，呋塞米有降低毛細血管通透性的功能，有效緩解了肺部出血、水腫，促進了炎癥的愈合。

治療前，兩組IL-8、CRP、TNF-α、cTnI的濃度比較無顯著差異，治療后，兩組細胞因子濃度都有降低，且呋塞米組IL-8、CRP、TNF-α、cTnI濃度水平明顯低于對照組，說明呋塞米能降低炎性細胞因子表達水平，改善心肌細胞功能。原因可能是呋塞米使用后，循環血量隨著大量水、Na+的排泄不斷減少，減輕了心臟負荷，緩解了心臟功能的惡化；減少了毛細血管通透性，減輕了組織水腫，降低了對炎性細胞的刺激，緩解了炎癥反應。

兩組副作用發生率比較差異無統計學意義，說明應用呋塞米提高療效的同時不會產生新的不良反應，安全性較好。

綜上所述，常規治療重癥肺炎患兒基礎上聯合維持推注呋塞米輔助治療效果確切，能顯著降低炎性細胞因子表達水平且安全性很高。