氯硝西泮、丙戊酸鈉聯合依達拉奉治療難治性癲癇的效果分析

趙富珍（廣東省廉江市人民醫院神經外科 廉江 524400）

難治性癲癇指的是已排除患有進行性中樞神經系統疾病或占位性病變[1]，發作癲癇的次數過多，每月至少會發作四次，且處于規范治療的前提下（積極給予一線抗癲癇藥物，藥物濃度在有效范圍之內）觀察已達兩年之久，病情仍未見好轉，嚴重影響日常生活的一種疾病。目前臨床上多采用丙戊酸鈉和氯硝西泮作為首要治療藥物，但仍然存在治療緩慢、不良反應出現較多等缺點。為此，本研究采用氯硝西泮、丙戊酸鈉與依達拉奉聯合治療難治性癲癇，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年1月—2017年1月我院收治的80例難治性癲癇患者，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組口服氯硝西泮、丙戊酸鈉，觀察組在對照組基礎上給予依達拉奉靜脈滴注。比較兩組的一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 例數 男 女 平均病程（年） 平均年齡（歲）觀察組 40 23 17 9.35±3.10 35.90±5.74對照組 40 21 19 9.54±3.17 37.52±7.16

1.2 治療方法：對照組治療方案：口服氯硝西泮（江蘇恩華賽德藥業有限責任公司，國藥準字 H32020591）5 mg，1次/d，以7 d為1個療程；以及口服丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020874）0.2 g，3次/d，以7 d為1個療程進行治療。觀察組治療方案：在對照組已有的基礎上給予30 mg依達拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20050280）治療，應用生理鹽水稀釋后靜脈滴注，且在半小時內滴完，2次/d，以14 d為1個療程。

1.3 觀察指標及評價標準：在研究過程中觀察比較兩組臨床效果、癲癇發作情況以及血清NSE水平。

1.3.1 療效標準[2]：治愈：發作頻率減少90%～100%；顯效：發作頻率減少75%～89%；有效：發作頻率減少50%～74%；無效：未達到上述標準。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 癲癇發作情況：采用常規腦電圖或動態腦電圖監測癲癇發作次數及持續時間。

1.4 統計學方法：使用SPSS21.0軟件進行統計分析，將本研究中服從正態分布的計量資料（性別、臨床療效）用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料（病程、年齡、癲癇發作次數及持續時間、血清NSE水平）以率（%）表示，采用卡方檢驗。以雙側0.05作為檢驗水準α值。

2 結果

2.1 臨床療效比較：總有效率兩組相比有顯著差異，觀察組為90.00%，對照組為 77.50%，P＜0.05。見表 2。

2.2 癲癇發作狀況比較：治療前的癲癇發作情況比較，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療，癲癇發作次數及持續時間明顯下降，觀察組比對照組明顯降低（P＜0.05）。見表3。

2.3 血清NSE指標比較：治療前的血清NSE水平比較，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組均降低，觀察組水平與對照組相比有顯著差異（P＜0.05）。見表 4。

表2 臨床療效比較[n（%）]

表3 癲癇發作狀況比較（±s）

表3 癲癇發作狀況比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與觀察組相比，△P＜0.05。

觀察組（n=40） 對照組（n=40）治療前 治療后 治療前 治療后癲癇發作次數（次） 4.62±1.53 1.58±0.52* 4.47±1.48 2.43±0.80*△癲癇持續時間（min） 15.69±5.22 6.28±2.09* 15.28±5.08 10.25±3.41*△

表4 血清 NSE 指標比較（±s，U/mL）

表4 血清 NSE 指標比較（±s，U/mL）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與觀察組相比，bP＜0.05。

組別 例數 治療前 治療1周后 治療1月后觀察組 40 23.17±7.71 18.62±6.20a 15.09±5.02a對照組 40 23.25±7.73 21.06±7.01ab 17.53±5.82ab

3 討論

難治性癲癇是一種嚴重的腦部疾病，是由腦神經細胞異常同步放電導致的一種臨床癥狀，主要表現為意識、感覺、精神、運動等方面的障礙，有嚴重危害。其種類包括頑固性癲癇、耐藥性癲癇、治療困難性癲癇及慢性癲癇。此病發生的主要機制可能為多藥耐受基因（MDRI）高度表達[3-5]，即與抗癲癇藥物的耐藥性有關，給予癲癇適量的抗癲癇藥物已不能控制癲癇的發作。

氯硝西泮與丙戊酸鈉是常用廣譜抗癲癇藥物，但隨著臨床不斷實踐發現，氯硝西泮與丙戊酸鈉的長期使用不僅會帶來許多副作用，而且耐藥性越來越強。依達拉奉是一種重要的抗氧化藥物，稱為腦保護劑，能夠清除體內的自由基[6]，抑制興奮性神經遞質的傳遞作用，主要用于改善癲癇患者的神經癥狀，同時對于功能障礙以及日常生活自理能力也有一定效果，在癲癇初期及時給予依達拉奉會抑制局部血流的減少。本研究中，治療后，觀察組癲癇發作次數與持續時間顯著低于對照組，說明依達拉奉可以使腦組織損傷過程減緩，對于癲癇的發展起到抑制作用。

為提升治療效果，本研究中選取氯硝西泮、丙戊酸鈉聯合依達拉奉對難治性癲癇進行治療。結果顯示，聯合使用的一組（觀察組）臨床療效顯著高于未聯合使用的一組（對照組），差異具有統計學意義；觀察組的癲癇發作情況、血清NSE水平明顯比對照組低（P＜0.05）。這可能與聯合用藥有關，將幾類藥物一起使用時會產生協同效應，可有效消除使用單一藥物的持續作用，在臨床治療過程中具有重要意義。

綜上所述，氯硝西泮、丙戊酸鈉聯合依達拉奉治療難治性癲癇具有顯著的臨床療效，不僅能夠使癲癇發作次數減少，而且可以降低血清NSE水平，使腦組織損傷過程減緩，抑制癲癇的發展過程，值得臨床推廣。