付愛民 譚銘龍(南方醫院太和分院內科 廣州 510515)
痛風為一種晶體相關性關節病,其病情復雜且反復,常表現為痛風石形成和急性關節炎,嚴重可致關節畸形或腎功能損傷[1]。臨床可使用糖皮質激素、非甾體類抗炎藥等西藥治療[1]。而隨著中醫學的發展,中醫治療痛風被廣泛運用于臨床,在中醫學中,痛風屬于“痹病”范疇,當患者外感風邪,再長期攝入過多肥膩酒醇食物時致其經絡痹阻、水濕內停,常表現為濕熱蘊結證[2]。對其使用單純的秋水仙堿等西藥治療效果較慢,不能及時有效地控制炎癥反應,且可伴有胃腸不適等不良反應。而加味大柴胡湯有內瀉熱結、和解少陽之效[2],其在西藥治療的基礎上使用效果可能更好,故本文研究了加味大柴胡湯聯合醫藥治療痛風(濕熱蘊結證)的效果,報道如下。
1.1 一般資料:選取2018年3月—2019年3月于我院治療的濕熱蘊結型痛風患者62例,按簡單隨機化法分為對照組和觀察組,每組31例。對照組男性19例,女性12例;平均年齡(44.37±6.52)歲;平均病程(5.74±1.91)年;發病部位:第一跖趾關節14例,指間關節9例,肘、膝關節8例;文化程度:初中及以下20例,高中及以上11例。觀察組男性21例,女性10例;平均年齡(43.68±6.91)歲;平均病程(6.53±2.17)年;發病部位:第一跖趾關節13例,指間關節11例,肘、膝關節7例;文化程度:初中及以下22例,高中及以上9例。兩組以上一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。
本研究經醫院倫理委員會同意,且所有患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準:①經血尿酸檢查確診為痛風;②有關節紅腫熱痛、舌紅苔白干及發熱口渴等濕熱蘊結證表現;③神志清楚,對答如流。排除標準:①嚴重精神障礙;②嚴重腎功能不全;③關節炎晚期,無法勞動;④對研究使用藥物過敏。
1.2 治療方法:兩組均行禁煙酒、低嘌呤飲食、大量飲水、合理運動等基礎治療,對照組在此基礎上行西藥治療,包括碳酸氫鈉片口服治療,1 g/次,3次/d;雙氯芬酸鈉緩釋膠囊口服治療,75 mg/次,1次/d;秋水仙堿片口服治療,1 mg/次,每2 h用藥1次,但每天用藥最多不得超過3 mg。觀察組在對照組的基礎上行加味大柴胡湯治療,組方:柴胡12 g,清半夏、黃芩、黃柏各9 g,枳實、萆薢、秦皮各10 g,白芍15 g,土茯苓30 g,大棗3顆,生姜3片。根據患者病情變化適當加減劑量,局部紅腫加虎杖、漏蘆各12 g;疼痛加腫節風12 g;口渴加天花粉12 g;便黃加澤瀉、茵陳各12 g。300 mL水煎,每天早晚各溫服1次,1劑/d。兩組均連續治療1周。
1.3 觀察指標與評價標準:觀察比較兩組臨床效果、炎癥反應及不良反應的情況。①臨床效果劃分標準:治愈:臨床癥狀及體征均消失,中醫證候積分減少≥95%;顯效:臨床癥狀及體征改善明顯,中醫證候積分減少≥70%,<95%;有效:臨床癥狀及體征有所改善,中醫證候積分減少≥30%,<70%;無效:臨床癥狀及體征較前無改善,甚至加重,中醫證候積分減少<30%。②采用免疫學監測方法對兩組的炎癥反應進行比較,包括白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。
1.4 統計學方法:使用SPSS19.0軟件對數據進行統計學處理,計量資料(炎癥反應)采用平均數±標準差(±s)表示,組間行t檢驗;計數資料(臨床效果、不良反應)采用百分數(%)表示,組間行卡方檢驗,等級資料使用秩和檢驗進行兩組間比較。P<0.05表示差異有統計學意義
2.1 兩組臨床效果的比較:觀察組臨床效果優于對照組,兩組比較有統計學意義(P<0.05)。見表 1。

表1 兩組臨床效果的比較[n(%)]
2.2 兩組炎癥反應的比較:觀察組治療后IL-8、IL-6及TNF-α水平均低于對照組,兩組比較有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組炎癥反應的比較(±s)

表2 兩組炎癥反應的比較(±s)
I L-8(n g/L) I L-6(n g/L) T N F-α(μ g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組組別 例數3 1對照組3 1 t P 4 3.0 9±1 1.0 2 4 4.2 9±1 1.3 8 0.5 7 2 0.5 6 9 2 4.5 2±5.2 8 3 1.0 1±6.5 4 5.8 2 9<0.0 0 1 4 6.4 8±1 5.4 2 4 7.2 3±1 5.6 1 0.1 9 0 0.8 5 0 2 8.4 6±8.9 1 3 4.7 9±1 1.5 4 2.4 1 7 0.0 1 9 2.7 4±0.3 5 2.6 8±0.3 2 0.7 0 4 0.4 8 4 1.2 3±0.3 4 1.4 9±0.4 2 2.6 7 9 0.0 1 0
2.3 兩組不良反應發生率的比較:觀察組治療期間發生反酸1例,不良反應發生率為3.23%;對照組治療期間發生惡心3例、反酸3例,不良反應發生率為19.35%;兩組比較有統計學意義(χ2=4.026,P=0.045)。
痛風(濕熱蘊結證)是指機體受風熱邪氣侵襲,加長期過量食用肥膩之品,致機體脾胃功能損傷,內生濕熱,蘊結于體表所引起的證候,常有關節紅腫伴灼熱、納呆欲吐、身熱、舌黃膩及脈滑數等表現[3]。濕熱與肝脾密切相關,濕熱蘊結可致肝脾之氣不順,橫犯中焦,致中焦不可正常運轉,進一步加重濕熱,故臨床治療時應兼顧肝脾。而以往單純采用雙氯芬酸鈉、秋水仙堿等西藥治療效果不夠理想,且對炎癥反應等改善作用不夠,故本院推出了加味大柴胡湯聯合西藥治療,加味大柴胡湯有緩解機體脾胃濕熱、清泄肝膽之效,其在西藥治療的基礎上可能效果更好。
大柴胡湯為一種表里雙解劑,湯中柴胡有疏肝散瘀、解肌退熱之效;枳實有理氣導滯、消積散瘀之效;白芍有涼血消腫、活血解毒之效;黃柏有退虛熱、瀉火解毒之效;清半夏有消痞散結、祛濕化痰之效。諸藥合用,共行內瀉熱結、除濕通絡之效。加味大柴胡湯在此基礎上加用了土茯苓、秦皮、萆薢及黃柏,土茯苓可有淡滲之力行利關節、走筋骨之效,其合用萆薢可增加祛除筋骨濕熱之效,秦皮可有肝脾氣阻之效,黃柏可有祛除下焦濕熱之效,其在大柴胡湯基礎上增強了緩解機體脾胃濕熱和清泄肝膽的功效[4]。
濕熱蘊結型痛風患者可有關節紅腫熱痛、發熱口渴、脘腹脹悶、身熱等表現。本研究示,觀察組臨床效果優于對照組(P<0.05),說明與單純西藥治療相比,聯合用藥治療的效果更好。分析原因為加味大柴胡湯中柴胡和黃芩有祛除少陽郁熱、清泄在表邪熱的效果,枳實和白芍有理氣和血、柔肝止痛的效果,其與雙氯芬酸鈉解熱、鎮痛的效果相結合,進一步提高了治療的效果[5]。
痛風(濕熱蘊結證)病發時,存在于機體關節內的胞漿蛋白質家族(NALPs)中的NALP3激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1),使IL-1β發生裂解,進一步激活核因子kB(NF-kB),從而產生炎癥因子 IL-8、IL-6及TNF-α,致機體發生炎癥反應。本研究示,觀察組治療后IL-8、IL-6及TNF-α的水平均低于對照組(P<0.05),說明與單純西藥治療相比,聯合用藥能有效改善患者的炎癥的反應。分析原因為雙氯芬酸鈉可通過抑制環氧化酶而對前列腺的合成產生抑制,從而發揮抗炎的作用。加味大柴胡湯中萆薢可作用于NALP3而減少炎性因子的水平,同時湯中的白芍可降低IL-6的表達從而抑制機體炎癥反應[5]。兩者聯合使用進一步有效改善了患者的炎癥反應。此外,本研究示,觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05),說明聯合用藥能有效減少不良反應的發生。分析原因為西藥治療經腸道吸收和肝腎代謝,常發生惡心、反酸等不良反應,而加味大柴胡湯中清半夏有和胃降逆的效果,其與生姜合用,有治療嘔逆不止之效,且生姜和大棗相配,有和營衛,調脾胃等效果,故聯合用藥的不良反應發生較少[6]。
綜上所述,加味大柴胡湯聯合西藥治療運用于痛風(濕熱蘊結證)患者的臨床效果好,可進一步改善患者的炎癥反應,且不良反應發生率低,值得推廣。