不同他汀類藥物治療血脂異常的療效比較

蘇 秋（廈門市中醫(yī)院藥學部 廈門 361000）

血脂異常為心腦血管意外主要危險因素，且近年來隨著飲食結構、生活習慣改變，血脂異常檢出率逐年升高，嚴重威脅生命安全。血脂異常首選治療方式為飲食控制及加強體育鍛煉，無效需實施藥物治療，以降低心血管意外發(fā)生風險。他汀類藥物為改善血脂水平主要治療藥物，常見種類包括阿托伐他汀鈣、瑞舒伐他汀鈣等，作用于肝臟阻斷或降低膽固醇合成過程，以達到改善血脂的效果[1]。在對血脂異常治療期間，實施瑞舒伐他汀鈣及阿托伐他汀鈣療效存在差異，即在瑞舒伐他汀鈣治療期間不僅可改善血清中膽固醇水平，還可影響低密度脂蛋白水平[2]。本次研究選我院2018年4月—2019年3月86例血脂異常患者為研究對象，開展隨機對照研究，探究對血脂水平影響及治療安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2018年4月—2019年3月86例血脂異常患者為研究對象，隨機均分為對照組（43例）與觀察組（43例）。對照組男性25例，女性18例；年齡46～81歲，平均年齡（61.36±7.59）歲。觀察組男性26例，女性17例；年齡43～82歲，平均年齡（62.03±8.10）歲。組間資料相近（P＞0.05）；研究符合醫(yī)學倫理標準。

1.2 納入與排除標準：納入標準：均經(jīng)我院血脂檢查確診為血脂異常；飲食、運動控制無效；未伴其他血液系統(tǒng)疾病；治療依從性良好；對研究知情同意。排除標準：活動性肝臟疾病；藥物成分過敏；妊娠、哺乳期及可能受孕的育齡女性；伴有肌肉疾病；同時實施環(huán)孢素治療；飲酒過量；治療期間脫出。

1.3 治療方法：對照組實施阿托伐他汀鈣（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990258）治療，口服，起始劑量為10 mg/次，1次/d。觀察組實施瑞舒伐他汀鈣（AstraZeneca UK Limited，國藥準字J20170008）治療，口服，起始劑量為10 mg/次，1次/d。兩組治療期間保持原有生活習慣及飲食習慣，治療期間定時進行肌酸磷酸激酶、肝功能水平監(jiān)測；治療2個月后實施門診隨訪，了解血脂水平及治療期間不良反應情況。

1.4 觀察指標：①比較兩組治療前、治療后2個月血脂水平，包括TC、TG、LDL-C、HDL-C；②比較兩組治療期間不良反應發(fā)生率，包括便秘、心律失常、惡心、皮膚潮紅。

1.5 統(tǒng)計學方法：以SPSS24.0軟件進行本次研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計計算，血脂水平等計量資料以（±s）表示，t檢驗；不良反應發(fā)生率等計數(shù)資料以（%）表示，χ2檢驗。P＜0.05表示差異存在統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前、治療后2個月血脂水平：兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平相近，組間比較未存在顯著差異（P＞0.05）；治療后2個月觀察組TC、TG、LDL-C水平較對照組低，HDL-C水平較對照組高，無顯著差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前、治療后2個月血脂水平（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前、治療后2個月血脂水平（±s，mmol/L）

時間 組別 T C T G L D L-C H D L-C治療前對照組（n=4 3）觀察組（n=4 3）t P治療后2周對照組（n=4 3）觀察組（n=4 3）t P 6.4 8±1.2 1 6.5 1±1.3 2 0.1 1 0 0.9 1 3 5.1 3±1.1 1 4.2 1±0.7 5 4.5 0 3 0.0 0 0 2.1 8±0.3 1 2.2 0±0.4 2 0.2 5 1 0.8 0 2 1.9 0±0.2 4 1.7 3±0.3 2 2.7 8 7 0.0 0 7 4.1 0±0.3 8 4.2 5±0.4 1 1.7 6 0 0.0 8 2 3.2 0±0.3 0 2.2 1±0.5 2 1 0.8 1 4 0.0 0 0 1.3 1±0.2 5 1.3 2±0.1 9 0.2 0 9 0.8 3 5 1.4 0±0.2 5 1.5 1±0.2 1 2.2 0 9 0.0 3 0

2.2 兩組治療期間不良反應發(fā)生率：觀察組治療期間不良反應發(fā)生率為4.66%，與對照組6.99%相近，組間比較未見顯著差異（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組治療期間不良反應發(fā)生率[n（%）]

3 討論

血脂異常為臨床常見疾病，指機體內(nèi)脂蛋白代謝異常，可增加動脈硬化程度，并增加黃色瘤、心腦血管意外發(fā)生風險。近年來隨著飲食、生活結構的改變，血脂異常發(fā)生率呈現(xiàn)逐年升高趨勢，嚴重威脅生命安全，控制血脂水平具有積極意義。在對血脂異常控制治療中，調(diào)整飲食結構、加強體育鍛煉為重要環(huán)節(jié)，以控制機體對高脂肪、高熱量攝入，同時通過加強運動以加速機體新陳代謝以改善血脂水平[3]。但若經(jīng)飲食、體育鍛煉調(diào)整后血脂水平仍無明顯改變，則需實施藥物治療，以提升飲食、運動治療效果，降低心腦血管意外發(fā)生風險。他汀類藥物為血脂異常主要治療藥物，屬HMG-CoA（3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A）還原酶抑制劑，在調(diào)脂治療期間具有全面性。其給藥治療后能夠抑制HMG-CoA還原酶活性，阻斷膽固醇合成過程，進而達到改善血脂水平的效果。阿托伐他汀鈣、瑞舒伐他汀鈣均屬他汀類治療藥物，但在治療期間發(fā)現(xiàn)，兩種藥物療效存在差異。

阿托伐他汀鈣用藥治療后主要作用部位為肝臟，主要藥物作用機制為抑制肝臟中膽固醇的合成，同時促進低密度脂蛋白受體合成，以降低低密度脂蛋白及膽固醇水平，同時增加高密度脂蛋白、降低甘油三酯水平。給藥治療后其蛋白結合率為98%，其代謝物經(jīng)膽汁排出[4]。但在治療期間易引發(fā)胃腸道不適，以及頭痛、皮疹等不良反應，偶見轉氨酶升高。瑞舒伐他汀鈣屬選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，在作用于肝臟后，可降低肝臟中膽固醇合成能力，與阿托伐他汀鈣作用機理相近，但瑞舒伐他汀鈣與阿托伐他汀鈣不同之處在于，添加了肝臟LDL（低密度蛋白）細胞表面受體數(shù)量，肝臟為主要靶器官，因此在與肝臟作用期間LDL吸收及分解代謝能力增強，并抑制肝臟中VLDL（微密度蛋白）合成能力，以此降低低密度脂蛋白及微密度脂蛋白微粒總數(shù)。口服用藥后5h可獲得最大藥物血漿濃度，與血清蛋白結合率約為90%，但在其代謝途徑中約90%瑞舒伐他汀鈣可充分發(fā)揮對HMG-CoA還原酶抑制作用，因此可進一步提升血脂改善效果[5]。本次研究中發(fā)現(xiàn)，兩組治療前血脂水平相近，在治療2周后觀察組TC、TG、LDL-C水平較對照組低，HDL-C水平較對照組高，考慮原因為，在實施瑞舒伐他汀鈣治療期間，藥物作用在肝臟時不僅可抑制膽固醇在肝臟合成能力，可降低血清中膽固醇水平，在此基礎上也可增強對低密度脂蛋白作用能力，進而達到調(diào)控機體內(nèi)整體血脂水平的效果；而在阿托伐他汀鈣治療期間，因可抑制膽固醇合成效果，但對甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白影響較小，在治療期間雖對血脂水平具有一定程度改善效果，但與瑞舒伐他汀鈣治療效果相比，效果有限，證實在對血脂異常實施瑞舒伐他汀鈣治療有積極意義。本次研究中發(fā)現(xiàn)，兩組治療期間均發(fā)生不良反應，且兩組不良反應發(fā)生率相近，考慮原因為，在阿托伐他汀鈣治療期間主要不良反應為胃腸道不適，包括惡心、嘔吐、便秘等，但發(fā)生率較低，屬安全性較高治療藥物；瑞舒伐他汀鈣治療期間主要不良反應包括便秘、皮膚癥狀等，但不良反應一般較輕微，可自行消失，但其不良反應發(fā)生率、不良反應發(fā)生強度與其使用劑量相關；而在研究中兩組治療期間不良反應發(fā)生率相近，提示在對血脂異常治療期間實施瑞舒伐他汀鈣同樣具有安全性。

綜上所述，在對血脂異常藥物治療期間，與阿托伐他汀鈣相比，實施瑞舒伐他汀鈣治療可在影響血清膽固醇水平基礎上，增強對低密度脂蛋白影響，可進一步改善血脂水平，治療效果更加顯著；同時與阿托伐他汀鈣相比，實施瑞舒伐他汀鈣治療并未增加藥物不良反應，治療安全性較高，可以降低動脈粥樣硬化及心腦血管意外發(fā)生風險，建議臨床深入研究。