環(huán)磷酰胺聯(lián)合注射用硼替佐米、地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的療效評價

肖京琳（湘潭市第一人民醫(yī)院血液內科 湘潭 411103）

發(fā)性骨髓瘤是骨髓漿細胞異常增生導致的高度異質性疾病，也是血液疾病中常見的惡性腫瘤。數(shù)據(jù)顯示，多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率在造血系統(tǒng)腫瘤中約占13%，中位生存期在5年左右[1]。多發(fā)性骨髓瘤的主要臨床癥狀包括骨痛、貧血、感染、腎功能障礙、神經(jīng)癥狀等，嚴重影響日常生活質量。近年，隨著以硼替佐米為代表的蛋白酶體抑制劑應用，多發(fā)性骨髓瘤臨床療效、預后得到顯著改善。本研究選取我院61例多發(fā)性骨髓瘤患者，旨在分析環(huán)磷酰胺聯(lián)合注射用硼替佐米、地塞米松的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2014年5月—2019年5月61例多發(fā)性骨髓瘤患者，依照隨機數(shù)表法分為對照組（n=30）與觀察組（n=31）。對照組男性16例，女性14例；年齡23～59歲，平均年齡（41.27±7.14）歲；臨床分期：15 例Ⅰ期，8 例Ⅱ期，7例Ⅲ期；免疫球蛋白M類型：8例IgA型，11例IgG型，5例輕鏈型，6例不分泌型。觀察組男性14例，女性17例；年齡23～58歲，平均年齡（39.84±8.05）歲；臨床分期：14例Ⅰ期，9例Ⅱ期，8 例Ⅲ期；免疫球蛋白M類型：9例IgA型，12例IgG型，5例輕鏈型，5例不分泌型。兩組一般資料（性別、年齡、臨床分期、免疫球蛋白M類型）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準：①納入標準：均符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標準[2]；無嚴重感染；臨床資料完整；知情本研究，且自愿簽署知情同意書。②排除標準：治療依從性較差；心、肝、腎嚴重器質性病變；本研究藥物過敏。

1.3 治療方法：兩組均接受沙利度胺等常規(guī)基礎治療。對照組接受環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32020856）、地塞米松（江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，國藥準字H32026439）治療，在常規(guī)治療基礎上，分別于第1、8、15天，靜脈滴注環(huán)磷酰胺，300 mg/m2，分別于第 1～4 天，靜脈滴注地塞米松，20 mg/d。觀察組接受環(huán)磷酰胺聯(lián)合注射用硼替佐米（西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20120055）、地塞米松治療，環(huán)磷酰胺、地塞米松同對照組，注射用硼替佐米皮下注射，1.3 mg/m2，1次/周。1個療程為4周，兩組均持續(xù)治療2個療程。

1.4 療效評估標準：①完全緩解：軟組織漿細胞瘤消失，血清、尿免疫固定電泳呈陰性，骨髓中漿細胞＜5%；②部分緩解：瘤體體積縮小＞25%，血清M蛋白減少≥50%，24 h尿M蛋白減少≥90%，或降至＜200 mg/24 h，骨髓中漿細胞減少≥50%；③進展：瘤體體積增加≤25%，血清M蛋白升高≤25%；④穩(wěn)定：介于部分緩解與進展之間。完全緩解、部分緩解計入總有效。

1.5 觀察指標：①比較兩組臨床療效。②比較兩組治療前后骨疼痛情況，采用疼痛數(shù)字評價量表（NRS）評估，總分10分，得分越高，表示痛感越強烈。③比較兩組治療前后血清骨髓瘤細胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白水平，分別于治療前后采集空腹靜脈血10 mL，離心分離，取血清，采用免疫比濁法檢測血清骨髓瘤細胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白。

1.6 統(tǒng)計學方法：采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料（骨疼痛情況、血清骨髓瘤細胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白）用（±s）表示，以 t檢驗；計數(shù)資料（臨床療效）用[n（%）]表示，以 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比：與對照組總有效率對比，觀察組較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 骨疼痛情況：治療前，觀察組NRS評分為（7.42±0.93）分，對照組為（7.14±1.28）分，兩組對比，無顯著差異（t=0.980，P=0.331）；治療后，觀察組 NRS 評分為（3.01±0.56）分，較對照組的（5.69±0.72）分低（t=16.258，P＜0.001）。

2.3 兩組血清骨髓瘤細胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白對比：治療前，兩組血清骨髓瘤細胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白對比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，與對照組對比，觀察組血清骨髓瘤細胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白較低（P＜0.05）。見表 2。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤為臨床難以治愈的惡性腫瘤，是由骨髓漿細胞出現(xiàn)異常變化，并浸潤侵襲機體骨髓及其附屬髓外組織，同時合成單克隆免疫球蛋白及其輕鏈，導致出現(xiàn)骨疼痛、貧血、免疫系統(tǒng)紊亂等多種臨床癥狀[3，4]。目前臨床主要通過化療等方案治療，沙利度胺是常用藥物，具有調節(jié)免疫功能、抗炎、對抗血管生成、抑制膠原合成、鎮(zhèn)痛等功能，并廣泛應用于惡性實體腫瘤、血液病、風濕免疫病的治療；地塞米松為臨床常用抗毒、抗炎藥物，效果確切。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后NRS評分低于對照組（P＜0.05），提示，環(huán)磷酰胺聯(lián)合注射用硼替佐米、地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤，效果顯著，能有效緩解骨疼痛。主要是因為：注射用硼替佐米不僅能抑制白介素-6（IL-6）等多發(fā)性骨髓瘤黏附分子、細胞生長因子表達，降低轉錄因子核因子kappa B（NF-κB）活性，還能降低26S蛋白酶活性，促進NF-κB抑制物聚集并抑制其釋放，降低機體降解量，且能抑制血管內皮細胞生長，減少新生血管，阻斷骨髓瘤細胞血液供應，促進腫瘤凋亡。此外，其還能阻止DNA修復，防止多發(fā)性骨髓瘤產生耐藥性[5-7]。因此，注射用硼替佐米聯(lián)合環(huán)磷酰胺、地塞米松能提高多發(fā)性骨髓瘤治療效果，減少疼痛。

表2 兩組血清骨髓瘤細胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白對比（±s）

表2 兩組血清骨髓瘤細胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白對比（±s）

組別 例數(shù) 骨髓瘤細胞（%） β 2微球蛋白（μ g/L） 免疫球蛋白（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照3 1組t P 3 0 3 4.1 7±6.5 2 3 2.8 5±4.9 6 0.8 8 8 0.3 7 8 9.3 5±2.1 4 1 7.6 0±3.1 3 1 2.0 5 2＜0.0 0 1 4.8 6±1.0 5 4.6 9±0.7 3 0.7 3 2 0.4 6 7 2.1 4±0.1 3 3.0 8±0.5 7 8.9 8 1＜0.0 0 1 3 1.0 5±6.1 1 2 9.7 0±5.2 6 0.9 2 4 0.3 6 0 1 4.9 7±3.8 5 2 2.6 4±5.1 9 6.5 7 0＜0.0 0 1

骨髓瘤細胞是反映腫瘤負荷的重要指標，也可反映多發(fā)性骨髓瘤病情；β2微球蛋白為臨床目前發(fā)現(xiàn)的唯一與疾病發(fā)展密切相關的因子，檢測其水平能為臨床判斷多發(fā)性骨髓瘤病情提供依據(jù)；免疫球蛋白為多發(fā)性骨髓瘤細胞分泌的產物，是臨床判斷多發(fā)性骨髓瘤病情、預后的重要檢測指標[8]。本研究結果還顯示，治療后，觀察組血清骨髓瘤細胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白低于對照組（P＜0.05），可見，環(huán)磷酰胺聯(lián)合注射用硼替佐米、地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤，能降低血清骨髓瘤細胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白水平。

綜上，環(huán)磷酰胺聯(lián)合注射用硼替佐米、地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤，效果顯著，能有效緩解骨疼痛，降低血清骨髓瘤細胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白水平。