阿奇霉素和克拉霉素治療患者藥物不良反應(yīng)的臨床分析

陳 煜（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院 廈門 361003）

大環(huán)內(nèi)酯類藥物是臨床常用抗生素之一，抗菌效果顯著，療效穩(wěn)定，臨床應(yīng)用價(jià)值高。阿奇霉素與克拉霉素均是臨床常見大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，不但血藥濃度高，而且抗菌譜廣，在抗感染治療中能取得較好的療效。然而，此類藥物的應(yīng)用也存在局限性，如藥物有毒副作用，加之近幾年抗生素藥物濫用屢見不鮮，一定程度上提高了用藥不良反應(yīng)發(fā)生率[1]。現(xiàn)就對阿奇霉素、克拉霉素藥物不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析，制定預(yù)防措施。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：隨機(jī)選取2018年2月—2019年9月應(yīng)用阿奇霉素、克拉霉素后出現(xiàn)不良反應(yīng)的78例患者為研究對象，男性42例，女性 36 例；年齡 7～72 歲，平均年齡（42.6±2.3）歲。應(yīng)用阿奇霉素后出現(xiàn)不良反應(yīng)36例，應(yīng)用克拉霉素后出現(xiàn)不良反應(yīng)42例。臨床資料完整，均未有阿奇霉素與克拉霉素聯(lián)合治療，且不良反應(yīng)的發(fā)生和用藥情況有一定關(guān)聯(lián)。

1.2 方法：對臨床資料進(jìn)行回顧，給藥方法包括靜滴和口服，給藥原因：主要治療呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚感染等。并對不良反應(yīng)類型進(jìn)行分析，將此作為依據(jù)，對不良反應(yīng)予以防范。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS23.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較年齡分布：應(yīng)用阿奇霉素、克拉霉素患者在＜12歲、12～60歲出現(xiàn)不良反應(yīng)情況差異大，以12～60歲發(fā)生比例最大，能達(dá)到58.33%和85.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 比較年齡分布[n（%）]

2.2 觀察不良反應(yīng)表現(xiàn)：應(yīng)用阿奇霉素后發(fā)生不良反應(yīng)患者中，41.67%出現(xiàn)過敏，27.78%出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，19.44%出現(xiàn)肝膽受損，11.11%出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)疾病。應(yīng)用克拉霉素后發(fā)生不良反應(yīng)患者中，42.86%出現(xiàn)過敏，30.95%出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)疾病，16.67%出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，9.52%出現(xiàn)肝功能異常。見表2。

2.3 比較藥物不良反應(yīng)給藥途徑：以靜脈注射給藥途徑應(yīng)用阿奇霉素、克拉霉素治療的發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)較多，其中，應(yīng)用阿奇霉素治療者不良反應(yīng)發(fā)生率為58.33%，低于應(yīng)用克拉霉素治療者的80.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 觀察不良反應(yīng)表現(xiàn)（n，%）

表3 比較藥物不良反應(yīng)給藥途徑[n（%）]

3 討論

阿奇霉素的應(yīng)用能通過與敏感微生物的核糖體結(jié)合，能對蛋白質(zhì)的合成進(jìn)行干擾。經(jīng)臨床研究與體外試驗(yàn)指出，阿奇霉素用于干預(yù)沙眼衣原體、革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌等均能起到較好的效果。此藥物多以口服為主，服用后能快速吸收，生物利用度是37%左右，能夠在2.5 h達(dá)到峰值，能夠在體內(nèi)廣泛分布，而且與血液濃度相比，在組織內(nèi)的濃度可高出10～100倍[2]。在用藥后72 h內(nèi)，會(huì)跟隨尿液從體內(nèi)排出。另外，在最初應(yīng)用時(shí)，此藥物因具有穩(wěn)定性好、安全性高等特點(diǎn)可廣泛用于臨床，然而后期隨著醫(yī)療研究的深入發(fā)現(xiàn)易出現(xiàn)的不良反應(yīng)相對較多，相關(guān)數(shù)據(jù)指出能達(dá)到12%左右[3]。

克拉霉素現(xiàn)下生產(chǎn)的劑型主要包括以下幾類，即干混懸劑和片劑、注射劑和顆粒劑、緩釋片和分散片等，其應(yīng)用作用為通過結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞核糖體50 s亞基相，能對細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成予以抑制，從而能起到殺菌功效[4]。另外，克拉霉素不但能對厭氧菌、革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌的抗菌作用較強(qiáng)，而且對支原體感染和衣原體有較強(qiáng)的抗菌活性。該藥物可在胃酸中穩(wěn)定吸收，能夠向機(jī)體各處的體液與組織快速分布，特別是在皮膚軟組織與泌尿系統(tǒng)中，有較高的藥物濃度。而在血漿中，克拉霉素的濃度需2～3 d達(dá)到峰值，于5 d后會(huì)跟隨尿液從體內(nèi)排出。

另外，在應(yīng)用阿奇霉素與克拉霉素藥物時(shí)，對心肝腎功能低下患者、哺乳女性及孕婦、大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者慎重應(yīng)用。對年齡不低于65歲老年者行藥物治療時(shí)，需要對不良反應(yīng)發(fā)生加以注意。所以，在實(shí)施阿奇霉素、克拉霉素治療時(shí)，醫(yī)師可先綜合分析過往病史、具體病情，并通過與機(jī)體素質(zhì)相結(jié)合，對大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療方案慎重選擇。而且，醫(yī)師還要將專業(yè)技能、知識(shí)理論與臨床經(jīng)驗(yàn)不斷提高，便于用藥準(zhǔn)確，能使不良反應(yīng)發(fā)生率降低[5]。

筆者經(jīng)上述闡述分析，總結(jié)了阿奇霉素、克拉霉素藥物禁忌癥，阿奇霉素對紅霉素、阿奇霉素與其他任何大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁止應(yīng)用。此外，需要注意的是，和其他大環(huán)內(nèi)酯類及紅霉素類藥物一樣，罕有過敏癥與血管性水腫等嚴(yán)重的過敏反應(yīng)報(bào)告。有些因阿奇霉素所致的反應(yīng)能反復(fù)發(fā)作，需要較長時(shí)間的治療與觀察。因肝臟為清除阿奇霉素的主要途徑，所以對于肝病顯著患者，應(yīng)對阿奇霉素藥物慎重應(yīng)用。有報(bào)道接受麥角衍生物治療的同時(shí)服用一些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素時(shí)會(huì)有麥角中毒。雖然無確切的資料顯示阿奇霉素與麥角存在相互作用，但從理論方面來看伴有麥角中毒可能性，不建議醫(yī)師共同應(yīng)用麥角衍生物和阿奇霉素治療。克拉霉素對于肝腎功能嚴(yán)重低下者；哺乳女性與孕婦；心動(dòng)過緩，心律失常，缺鐵性心臟病，Q-T間期延長，水電解質(zhì)紊亂、充血性心力衰竭患者禁用，而且對大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者慎用。此藥物主要在肝內(nèi)排泄與代謝，所以年齡不低于65歲、肝腎功能嚴(yán)重不全用藥時(shí)需要對不良反應(yīng)發(fā)生加以注意。一旦藥物應(yīng)用過量，易引發(fā)全身癥狀與胃腸道功能紊亂等癥狀，需要予以支持療法和洗胃。腹膜透析與血透無法將克拉霉素清除，可通過洗胃將藥物排至體外，同時(shí)對其開展對癥治療。另外，該藥物在動(dòng)物胚胎中濃度是人血清的2～17倍，所以孕婦慎用。

總而言之，實(shí)施阿奇霉素與克拉霉素藥物治療，均能產(chǎn)生不良反應(yīng)，主要集中于多個(gè)系統(tǒng)，如胃腸道反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)和過敏等。用藥時(shí)，對年齡密切觀察，對給藥途徑合理制定，開展針對性預(yù)防，能使不良反應(yīng)發(fā)生率降低。