匹多莫德聯合重組人干擾素α2b對小兒手足口病療效及其免疫功能的影響

唐 斌（永州市第四人民醫院 永州 425000）

手足口病是一種兒童常見傳染病，好發于6月齡至5歲兒童，該疾病主要由薩科奇病毒A16型（Cox A16）及腸道病毒（EV71）引起，常表現出低熱、拒食、口腔出現小潰瘍及手、足等部位出現皮疹等癥狀[1]。絕大部分手足口病發病5～7 d后自行緩解，少部分發展為重癥，在發病1～4 d后并發腦膜炎、脊髓炎、肺水腫等。目前手足口病尚無特異性抗病毒藥物，臨床主要采取對癥、支持治療。重組人干擾素α2b是一種廣譜抗病毒藥物，其有效性及安全性已被眾多臨床試驗證實，而匹多莫德作為一種相對特異的免疫抑制劑，能有效調節免疫平衡[2]。為探究以上兩種藥物聯合治療小兒手足口病的臨床價值，本研究選取2018年1—12月于我院收治的手足口病患兒136例，就匹多莫德聯合重組人干擾素α2b對免疫功能改善和臨床療效進行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1—12月我院收治的136例普通型手足口病患兒作為研究對象，納入標準：①符合我國2018年版《手足口病診療指南》手足口病診斷標準；②患兒監護人均自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：①對本研究藥物過敏；②合并有嚴重肝腎功能障礙。根據治療方式不同分為研究組和對照組，各68例。研究組男性38例，女性30例；年齡7個月～5歲，平均年齡（2.25±0.85）歲；病程 1.0～4 d。對照組男性 32 例，女性36例；年齡8個月～5歲，平均年齡（2.54±0.95）歲；病程 1～4 d。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），可比。

1.2 治療方法：入院后均給予對癥支持治療，維持水、電解質平衡，并實施皮膚及口腔護理。對照組在此基礎上給予重組人干擾素α2b注射液（長春海泊爾生物技術有限責任公司，國藥準字S20113008）治療，以 8×104U/kg 劑量肌內注射，1 次/d；研究組在對照組基礎上聯用匹多莫德顆粒（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20030325），0.4 g/次，1次/d。兩組均按以上治療方案連續治療6 d。

1.3 觀察指標：①兩組分別于治療前后采集空腹靜脈血5 mL，采用貝克曼流式細胞儀檢測靜脈血中T細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+；②比較兩組臨床療效，參考相關文獻[3]根據皰疹消退時間、退熱時間及一般癥狀改善情況等進行療效評估：經治療48 h內體溫恢復正常，精神狀態明顯好轉，72 h內皮疹消退，食欲良好，為顯效；經治療72 h內體溫恢復正常，皮疹部分消退，食欲增加，為有效；臨床癥狀及及生命體征與治療前相比無明顯差異或加重，且6 d內均處于高熱狀態，為無效。總有效率（%）=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法：采用SPSS22.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫功能指標比較：兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+水平相近，組間無顯著差異（P＞0.05）；治療 6 d 后，兩組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈升高趨勢，且研究組顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組CD8+均呈降低趨勢，且研究組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組免疫功能指標比較（±s）

表1 兩組免疫功能指標比較（±s）

注：* 與治療前比較，P＜0.05；# 與同時段對照組比較，P＜0.05。

組別 時間 C D 3+ C D 4+ C D 8+ C D 4+/C D 8+研究組（n=6 8）對照組（n=6 8）治療前治療后治療前治療后5 4.3 3±5.1 3 6 5.7 2±6.1 5*#5 5.0 3±5.1 6 5 8.9 4±5.7 2*3 0.4 5±6.2 3 4 3.4 9±8.7 6*#3 0.5 2±6.3 1 3 6.4 4±7.8 2*4 0.5 2±7.8 7 2 8.3 6±5.3 4*#4 0.3 4±7.5 1 3 5.3 1±6.5 4*0.7 6±0.2 4 1.7 9±0.2 6*#0.7 5±0.2 3 1.3 7±0.2 1*

2.2 兩組臨床療效比較：研究組總有效率為95.59%，對照組為89.71%，組間具有顯著差異（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

近年來，手足口病呈隔年高發狀態，4～7月為該病發病高峰，數據顯示，我國是全球手足口病報告發病及死亡最多的國家。手足口病主要由CoxA16、EV71病毒引起，通過糞-口途徑傳播，以手、足、口、臀出現丘疹或皮疹為主要臨床表現。由于手足口病尚無特異性抗病毒藥物，且該病為自限性疾病，臨床多采用對癥治療的方式。但近年來，臨床試驗表明，干擾素α對RNA病毒具有高敏感性，能不通過免疫系統參與直接清除多種腸道RNA病毒，有學者將重組人干擾素α2b應用于手足口病的早期治療，取得了良好的抗病毒效果[4]。此外有研究指出，手足口病患兒均伴有不同程度的細胞免疫、體液免疫紊亂，臨床治療過程中增加免疫調節藥物的使用對預后有一定積極作用[5]。

匹多莫德是一種臨床常用的免疫調節劑，可促進淋巴細胞增殖成熟，從而平衡機體免疫功能，同時增強巨噬細胞吞噬能力。本研究中，治療后研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+上升程度均顯著高于對照組（P＜0.05），且研究組治療總有效率為95.59%，顯著高于對照組的89.71%（P＜0.05），說明匹多莫德與重組人干擾素α2b聯合使用可有效提高手足口病患兒免疫力及治療效果。筆者考慮原因為：重組人干擾素α2b通過與細胞表面受體結合促進機體產生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒增殖，此外該藥物還可刺激T淋巴細胞增殖，并激活巨噬細胞及自然殺傷細胞活性，增強對感染病毒細胞的清除[6]。增加了匹多莫德顆粒口服治療，該藥物促進T淋巴細胞的增殖成熟，提高CD3+、CD4+T淋巴細胞水平及免疫活性，調節CD4+/CD8+比值，增強了細胞免疫應答，進而提高了機體對病毒的清除，與重組人干擾素α2b發揮協同作用。

綜上所述，采用匹多莫德聯合重組人干擾素α2b對手足口病患兒進行治療，能有效提高免疫力及臨床效果。