小劑量硫酸鎂、低分子肝素聯(lián)合治療早發(fā)型重度子癇前期55 例療效觀察

廖燕飛，梁議方，潘麗華

子癇前期是妊娠期高血壓疾病的類型之一，該病多見于孕20 周以后，病人會(huì)出現(xiàn)血壓升高、蛋白尿、頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀，如病情不能控制會(huì)引發(fā)抽搐甚至昏迷等嚴(yán)重后果，嚴(yán)重影響母嬰安全［1］。有流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率約為2.0%～7.0%，而早發(fā)型重度子癇前期所占比例接近1%，是見于孕34周以前的重度子癇前期疾病［2］。早發(fā)型重度子癇前期起病迅速、病情較重，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前尚無有效的治愈方案，其治療藥物治療控制病人病情并終止妊娠為主［3］。為進(jìn)一步探討早發(fā)型重度子癇前期病人行小劑量硫酸鎂、低分子肝素聯(lián)合治療，對(duì)治療效及對(duì)母嬰安全性的影響，進(jìn)行相應(yīng)研究，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1月至2017年12月于深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院治療的早發(fā)型重度子癇前期病人110 例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組55例。觀察組與對(duì)照組病人一般資料見表1，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 早發(fā)型重度子癇前期110例基本情況比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病人早發(fā)型重度子癇前期診斷明確，符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）病人意識(shí)清醒，無精神異常能夠配合治療的進(jìn)行；（3）病人前期孕檢正常，且為單胎妊娠；（4）本研究為開放試驗(yàn)，符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，入組經(jīng)病人及病人家屬同意，簽署相關(guān)知情文件。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病人認(rèn)知功能障礙或意識(shí)障礙；（2）病人合并其它系統(tǒng)疾病對(duì)該病的治療存在明顯影響；（3）病人合并其他妊娠期疾病對(duì)該病的治療存在明顯影響；（4）病人因各種原無法堅(jiān)持治療，如藥物過敏等。

1.3 治療方案

1.3.1對(duì)照組 小劑量硫酸鎂治療方案。入院后給予休息、控制血壓、吸氧、擴(kuò)容解痙、利尿劑、促肺成熟以及控制飲食等基礎(chǔ)治療，靜脈滴注小劑量硫酸鎂注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021961，生產(chǎn)批號(hào)20140603），首日首先將25%硫酸鎂20 mL與5%葡萄糖注射液100 mL配伍靜脈滴注，注意在60 min內(nèi)滴注完成。然后將25%硫酸鎂60 mL 與5%葡萄糖注射液500 mL 配伍靜脈滴注，滴注速度控制在1.5～2.0 g/h。第二日維持硫酸鎂劑量15 g靜脈滴注，連續(xù)治療1周。

1.3.2觀察組 小劑量硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素治療方案。在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予低分子肝素［愛德藥業(yè)（北京）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066825，生產(chǎn)批號(hào)20140211］皮下注射治療，于腹壁皮下注射，1 次5 000 U，1天1次，同樣連續(xù)治療1周。

治療過程中注意監(jiān)測(cè)病人心率、血壓、胎心以及24 h 尿量變化，并選擇合適時(shí)機(jī)（治療結(jié)束24 h后）終止妊娠，終止妊娠后依據(jù)病人病情情況給予解痙、擴(kuò)容及利尿治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1兩組病人血壓及24 h 尿蛋白水平變化比較 監(jiān)測(cè)記錄病人收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）以及24 h 尿蛋白水平變化。

1.4.2兩組病人凝血功能指標(biāo)變化比較 比較兩組病人凝血功能指標(biāo)，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（DD）等。

1.4.3兩組病人母體并發(fā)癥發(fā)生比較 監(jiān)測(cè)記錄包括產(chǎn)后出血、溶血和肝酶升高以及血小板減少（HELLP）綜合征、胎盤早剝、心腎功能不全、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）等母體并發(fā)癥發(fā)生。

1.4.4兩組病人妊娠新生兒不良結(jié)局發(fā)生比較比較兩組病人治療并發(fā)癥發(fā)生情況，包括早產(chǎn)、新生兒窒息、胎兒窘迫、新生兒死亡等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)均利用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。利用±s表示計(jì)量資料，組間數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。利用例（%）表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人血壓及24 h尿蛋白水平變化比較治療前兩組病人血壓及24 h尿蛋白水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組病人血壓及24 h尿蛋白水平均有改善，較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組病人血壓及24 h尿蛋白水平改善更為顯著，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 早發(fā)型重度子癇前期110例血壓及24 h尿蛋白水平變化比較/±s

表2 早發(fā)型重度子癇前期110例血壓及24 h尿蛋白水平變化比較/±s

注：SBP為收縮壓，DBP為舒張壓

組別對(duì)照組治療前治療后t 值P 值觀察組治療前治療后t 值P 值兩組比較 t，P 值治療前治療后例數(shù)55 55 SBP/mmHg 152.89±6.96 141.49±5.64 8.505 0.000 153.78±6.63 132.61±7.69 11.734 0.000 0.687，0.494 6.906，0.000 DBP/mmHg 93.61±5.12 88.72±4.11 9.395 0.000 94.60±6.09 81.83±3.10 9.855 0.000 0.923，0.358 9.926，0.000 24 h尿蛋白4.43±0.53 1.89±0.23 28.541 0.000 4.50±0.60 1.03±0.29 54.754 0.000 0.648，0.518 17.231，0.000

2.2 兩組病人凝血功能指標(biāo)變化比較治療前兩組病人凝血功能指標(biāo)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組病人凝血功能指標(biāo)均有改善，較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組病人凝血功能指標(biāo)改善更為顯著，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 早發(fā)型重度子癇前期110例凝血功能指標(biāo)變化比較/±s

表3 早發(fā)型重度子癇前期110例凝血功能指標(biāo)變化比較/±s

注：PT 為凝血酶原時(shí)間，APTT 為活化部分凝血活酶時(shí)間，F(xiàn)IB為纖維蛋白原，DD為D-二聚體

組別對(duì)照組治療前治療后t 值P 值觀察組治療前治療后t 值P 值兩組比較 t，P 值治療前治療后例數(shù)55 55 PT/s 12.49±1.33 11.32±1.26 9.860 0.000 13.93±1.32 2.31±2.40 7.138 0.000 1.205，0.231 5.699，0.000 APTT/s 33.72±6.11 31.23±5.01 2.175 0.034 36.59±5.22 31.60±6.27 3.349 0.001 0.342，0.733 2.649，0.009 FIB/（g/L）4.70±0.43 5.69±0.55 11.295 0.000 3.43±0.37 5.63±0.59 56.261 0.000 0.552，0.582 16.603，0.000 DD/（mg/L）2.96±0.76 3.29±0.82 4.799 0.000 2.03±0.55 3.26±0.79 6.807 0.000 0.195，0.846 7.352，0.000

2.3 兩組病人母體并發(fā)癥發(fā)生比較兩組病人母體并發(fā)癥的發(fā)生率為10.91%比41.81%，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 早發(fā)型重度子癇前期110例母體并發(fā)癥比較/例（%）

2.4 兩組病人妊娠新生兒不良結(jié)局發(fā)生比較兩組病人妊娠新生兒不良結(jié)局的發(fā)生率為12.72%比30.90%，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 早發(fā)型重度子癇前期110例新生兒不良結(jié)局比較/例（%）

3 討論

早發(fā)型重度子癇前期是一種嚴(yán)重危害母嬰健康的妊娠并發(fā)癥，該病發(fā)病病因復(fù)雜，與母體、胎盤以及胎兒等多方面因素密切相關(guān)［5］。該病起病迅速，如果不能有效控制病情會(huì)導(dǎo)致血壓、尿蛋白及血肌酐水平異常，引發(fā)凝血功能異常以及血栓形成傾向，進(jìn)而易導(dǎo)致心血管、肝腎等多臟器功能受損［6-8］。早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病孕周早、病情進(jìn)展迅速、并發(fā)癥嚴(yán)重、早產(chǎn)兒距足月時(shí)間遠(yuǎn)、存活率低，對(duì)妊娠期母嬰安全影響極大［7］。目前認(rèn)為早發(fā)型重度子癇前期最為有效的治療方案即終止妊娠，但最新研究表明在保證孕婦及胎兒安全的前提下，進(jìn)行合理的保守治療，可以有效改善妊娠母嬰結(jié)局，并有利于病人再生育［9-11］。保守治療包括休息、營(yíng)養(yǎng)、鎮(zhèn)靜、解痙、降壓，必要時(shí)利尿、合理擴(kuò)容以及對(duì)癥治療各種并發(fā)癥。

硫酸鎂是妊娠期高血壓首選的解痙治療藥物，通過解除血管痙攣、擴(kuò)張血管以及促進(jìn)微循環(huán)等作用降低血壓［12］。硫酸鎂擴(kuò)張血管的機(jī)制為刺激血管平滑肌，阻礙機(jī)體交感神經(jīng)節(jié)傳遞，進(jìn)而有效擴(kuò)張血管，但該藥僅具有解痙擴(kuò)張血管的作用，無法針對(duì)病人的病因進(jìn)行治療，降壓效果有限［13-14］。低分子肝素是臨床常用的抗凝藥物，是從普通肝素提取的低分子片段，其作用機(jī)理是通過抗凝血酶Ⅲ與凝血酶結(jié)合，進(jìn)而有效抑制凝血酶和凝血因子的活性，發(fā)揮抗凝作用［15-17］。能夠有效緩解血液濃縮狀態(tài)，通過減少紅細(xì)胞壓積起到降壓及保護(hù)腎臟的作用，對(duì)于改善母嬰妊娠結(jié)局有重要意義。另外低分子肝素可以改善子宮胎盤血液循環(huán)，有利于胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)于降低新生兒產(chǎn)后相關(guān)并發(fā)癥有重要意義［18-20］。

本研究結(jié)果符合試驗(yàn)預(yù)期，證明了早發(fā)型重度子癇前期病人行小劑量硫酸鎂、低分子肝素聯(lián)合治療，能夠有效改善病人血壓及凝血功能，改善母嬰妊娠結(jié)局，具有重要的臨床意義。