舍曲林對原發性高血壓合并焦慮抑郁病人血清S100B 蛋白、心肌營養素1 及血壓的影響

魏旭明，張寒雪，王寧，張三強，杜明君，任明芬，3

高血壓人群中多數為原發性高血壓，原發性高血壓是由遺傳和環境因素綜合造成的［1］。但隨著生活和工作的壓力越來越大，越來越多的原發性高血壓病人合并焦慮、抑郁，這就增加了血壓控制的難度［2］，甚至有一部分人頻繁換藥，加重了焦慮情緒。所以，針對這類人群，如何提高降壓效果并改善焦慮、抑郁情緒，已成為目前治療需要解決的問題。本研究主要通過觀察舍曲林對原發性高血壓合并焦慮、抑郁病人治療前后焦慮、抑郁情緒改變的情況，血壓的影響及血清S100B蛋白（神經組織蛋白質S100）與心肌營養素1（CT-1）的變化［3］。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取新鄉醫學院第二附屬醫院2015年12月至2017年6月收治的106例原發性高血壓合并焦慮、抑郁病人為研究對象，退出6例（不能耐受藥物），共納入100例。納入對象血壓均符合《國家基層高血壓防治指南》對高血壓的診斷標準［4］；病人經過焦慮自評表（SAS）、抑郁自評表（SDS）評分顯示為陽性；未曾服用降壓藥及抗焦慮抗抑郁藥物；病人依從性良好，能嚴格遵醫囑用藥、接受定期隨訪；病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。排除標準：（1）繼發性高血壓病人；（2）高血壓急診病人；（3）合并嚴重性精神疾病及軀體疾病病人；（4）文盲或認知功能障礙者；（5）急性感染期、近期受過嚴重性精神創傷、甲狀腺功能亢進者；（6）合并惡性腫瘤、肝腎功能不全者。將納入對象按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組50例。其中對照組男28例，女22例，年齡范圍為42～70歲，年齡（64.2±6.8）歲，病程（3.4±0.7）年；觀察組男30例，女20例，年齡范圍為40～72歲，年齡（62.9±7.3）歲，病程（3.6±0.8）年。兩組年齡（t＝0.922，P＝0.359）、性別（χ2＝0.157，P＝0.925）、病程（t＝1.33，P＝0.187）等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法兩組病人均控制體質量，低鹽飲食，限煙、限酒，給予替米沙坦膠囊（倍迪寧，廣州白云山天心制藥股份有限公司，生產批號200207，國藥準字 H20050041）進行治療，每次40 mg，1 次/天。觀察組同時加用舍曲林片（西同靜，天津華津制藥有限公司，生產批號005457T，國藥準字號H20051553）進行治療，每次 50 mg，1 次/天，持續 1月；對照組給以相同劑型的安慰劑口服。

1.3 檢測指標

1.3.1SAS 及SDS 評分 分別在治療前及治療1 月后應用SAS 及SDS 對兩組病人心理狀況進行評價，SAS 及 SDS 評分均為 0～100 分，SAS 標準分界值為50分，SDS分界值為53分，分值越高，病人焦慮或抑郁情緒越顯著。

1.3.2動態血壓 治療前及治療1月后行24 h動態血壓監測，由一位受過訓練的專業人員負責操作，將無創性動態血壓監測（ABPM）儀袖帶縛于受試者左上臂，設置記錄時間白天（6：00—22：00）每30分鐘自動充氣測血壓及晚上（22：00—6：00）每1小時自動充氣測血壓，血壓值自動記錄并存儲于SD卡。將獲得的ABPM數據從SD卡讀出并統計分析24 h平均收縮壓（24hSBP）、24 h 平均舒張壓（24hDBP）、白晝平均收縮壓（dSBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、白晝平均舒張壓（dDBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）等相關指標。

1.3.3血清S100B、CT-1測定 兩組分別在治療前及治療1月后采集肘靜脈空腹血5 mL于預冷抗凝試劑管中，混勻后以3 000 r/min 4 ℃離心15 min（半徑5 cm），分離血清-70 ℃超低溫冰箱保存待測。血清S100B、CT-1 水平采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）測定，檢測試劑采用美國RD公司試劑盒，在河南省醫用組織再生實驗室測定。

1.4 統計學方法采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析。計量資料服從近似正態分布用±s表示，方差齊組間比較采用t檢驗，不齊采用t′檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病人治療前后SAS、SDS評分比較兩組病人治療前SAS、SDS差異無統計學意義（P＞0.05），對照組治療前后SAS、SDS變化不明顯，而觀察組治療后SAS、SDS 評分明顯下降（P＜0.001），且治療后觀察組與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.001）。見表1。

2.2 對照組和觀察組治療前后動態血壓相關指標比較治療后觀察組及對照組24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.001），且治療后觀察組與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

2.3 對照組與觀察組治療前后S100B、CT-1 比較兩組經過治療后血清S100B、CT-1均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.001），且治療后觀察組與對照組S100B、CT-1 比較差異有統計學意義（P＜0.001）。見表3。

3 討論

原發性高血壓知曉率低，控制率低，若血壓晝夜節律紊亂，夜間血壓水平的增高，血壓負荷值將升高［5］，長期的高血壓更易引起左心室肥厚、腎臟損害、腦卒中等靶器官損害［6］。目前24 h 動態血壓檢查［7］已逐漸成為血壓評估的主要方法。

表1 原發性高血壓合并焦慮、抑郁100例治療前后焦慮自評表（SAS）及抑郁自評表（SDS）評分比較/（分，±s）

表1 原發性高血壓合并焦慮、抑郁100例治療前后焦慮自評表（SAS）及抑郁自評表（SDS）評分比較/（分，±s）

組別對照組觀察組t 值P 值例數50 50 SAS治療前65.4±5.2 66.3±6.2 0.699 0.486治療后64.7±5.8 39.7±6.7 19.965 0.000 t值0.573 20.393 P值0.568 0.000 SDS治療前59.3±6.4 61.5±5.4 1.866 0.065治療后58.1±4.9 38.4±5.3 19.369 0.000 t值1.079 21.691 P值0.283 0.000

表2 原發性高血壓合并焦慮、抑郁100例治療前后動態血壓相關指標比較/（mmHg，±s）

表2 原發性高血壓合并焦慮、抑郁100例治療前后動態血壓相關指標比較/（mmHg，±s）

注：24 h SBP 為24 h平均收縮壓、24 hDBP 為24 h平均舒張壓、dSBP為白晝平均收縮壓、nSBP為夜間平均收縮壓、dDBP為白晝平均舒張壓、nDBP為夜間平均舒張壓

組別對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值組別對照組觀察組t值P值例數50 50例數50 50例數50 50 24 h SBP治療前141.5±6.9 142.1±7.3 0.423 0.673 dSBP治療前151.8±8.3 152.3±7.9 0.308 0.759 dDBP治療前95.6±6.1 96.3±5.4 0.607 0.545治療后121.7±7.1 118.2±6.7 2.535 0.013治療后127.2±8.1 124.1±7.3 2.010 0.047治療后85.2±6.6 82.5±6.8 2.012 0.047 t值14.141 17.055 t值14.991 18.537 t值8.183 11.237 P值0.000 0.000 P值0.000 0.000 P值0.000 0.000 24hDBP治療前91.5±6.5 92.4±5.8 0.731 0.467 nSBP治療前131.2±5.5 131.9±6.7 0.571 0.569 nDBP治療前87.4±6.9 88.5±6.2 0.839 0.404治療后82.3±7.2 78.3±6.6 2.896 0.005治療后116.2±5.7 112.3±6.1 3.303 0.001治療后79.4±7.8 74.1±6.4 3.714＜0.001 t值6.706 11.347 t值13.390 15.296 t值5.431 11.428 P值0.000 0.000 P值0.000 0.000 P值0.000 0.000

表3 原發性高血壓合并焦慮、抑郁100例治療前后血清S100蛋白（S100B）、心肌營養素1（CT-1）比較/±s

表3 原發性高血壓合并焦慮、抑郁100例治療前后血清S100蛋白（S100B）、心肌營養素1（CT-1）比較/±s

組別對照組觀察組t 值P 值例數50 50 S100B/（pg/mL）治療前120.5±20.2 133.4±22.7 0.493 0.623治療后88.4±15.7 60.6±13.4 7.468 0.000 t值8.872 19.527 P值0.000 0.000 CT-1/（ng/L）治療前68.3±12.1 70.5±13.8 0.973 0.333治療后56.7±11.2 47.8±12.5 3.751 0.000 t值4.974 8.621 P值0.000 0.000

原發性高血壓合并焦慮、抑郁發病率逐年升高。特別是抑郁所致的高血壓病人，在憤怒、情緒激動、嚴重焦慮時血壓波動大，升高的幅度比普通高血壓病人更高，容易引起相關并發癥。焦慮抑郁導致人體交感神經張力增高，引起兒茶酚胺釋放過多，心率加快，血壓升高，對室壁的張力增加，長時間引起左室擴大，最終發展成心力衰竭。CT-1屬于白細胞介素6（IL-6）因子家族中的成員［8］，主要存在于心臟組織中，對心肌細胞有促進肥大增生作用［9］，心室擴大及重構時分泌增多［10-11］，而血壓升高是心臟左室重構的一個重要的因素，當血壓升高時，收縮壓升高引起左心室負荷增加，導致左心室的室壁張力增加，進而促進心肌細胞及間質的膠原化，心室重塑慢慢加重［12］。S100B是一種能夠調節鈣離子穩態的鈣結合蛋白［13］，通常由神經組織細胞分泌［14］，但缺血的心肌細胞也能表達并分泌S100B 蛋白［15-16］，在抑郁癥病人中，血清S100B 水平升高［17］。細胞內鈣離子濃度的增加，可以引起細胞的收縮［18］，使血管阻力增加，血壓升高。可能鈣離子穩態的破壞在高血壓、心衰的發生中與CT-1、S100B有一定的關系。另外有研究提示S100B可能參與抑郁癥的發病，但機制尚未得到證實，可能與影響5-HT功能有關［19］。

舍曲林屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），對膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體、組胺受體受體沒明顯親和力，具有較高安全性，在臨床中已廣泛應用于抑郁癥的治療［20］。本研究對原發性高血壓合并焦慮抑郁的病人在降壓藥物的基礎上給予舍曲林進行治療，結果顯示觀察組較對照組療效更佳，觀察組治療后SAS、SDS評分及24 h血壓均低于對照組治療后（P＜0.01），觀察組治療后血清S100B、CT-1 明顯下降。可能與舍曲林改善慮焦慮抑郁，降低S100B分泌，并改善病人自主神經功功能起到輔助降壓的作用，血壓下降減少對心室牽張，較少CT-1 分泌，最終減少心血管事件的發生。因此，原發性高血壓合并焦慮、抑郁病人應用舍曲林能治療是安全有效的。