孕早期頸項透明層厚度測量結合孕中期唐氏篩查在產前篩查中的應用價值

薛淑玲

(滑縣婦幼保健院 圍產保健科，河南 安陽 456400)

染色體異常可導致胎兒罹患唐氏綜合征、18-三體綜合征和神經管缺陷等疾病，其中唐氏綜合征易導致早期流產，流產率約為60%，患兒存活率較低且出生后多出現智力障礙、發育異常及畸形等先天性缺陷，同時會給家庭和社會造成很大負擔[1-2]。相關研究指出，孕早期頸項透明層厚度(nuchal translucency，NT)測量、孕中期唐氏篩查可及時檢測出胎兒是否存在染色體異常，以實施早期干預，避免胎兒出生后多發缺陷，對保障新生兒健康具有積極意義[3]。近年來，唐氏篩查因無創、簡便等優勢得到廣泛應用，通過檢測孕婦血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、人絨毛膜促性腺激素游離β亞基(free beta subunit of human chorionic gonadotropin，free β-HCG)、游離雌三醇(unconjugated estriol，uE3)水平，與孕婦孕周等臨床資料結合，采用Eclipse、LifeCycle產前篩查風險評估數據管理系統計算唐氏綜合征、神經管缺陷、18-三體綜合征風險值，可判斷胎兒是否患有唐氏綜合征，但單獨使用易漏診。本研究分析孕早期NT測量與孕中期唐氏篩查對染色體異常的檢出效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年12月至2018年5月滑縣婦幼保健院接收的1 684例孕婦，年齡20～43歲，平均(31.49±5.28)歲，孕周11～13周，平均(11.96±0.24)周，孕次1～4次，平均(2.06±0.25)次，產次1～2次，平均(1.63±0.15)次，體質量指數23～30 kg·m-2，平均(26.35±1.41)kg·m-2。

1.2 納入及排除標準

1.2.1納入標準 (1)既往體健；(2)自然受孕，單胎妊娠；(3)一般資料完整；(4)無超聲檢查禁忌證；(5)依從性良好，可配合檢查。

1.2.2排除標準 (1)孕期有保胎治療史者；(2)計劃性終止妊娠者；(3)存在醫源性早產傾向者；(4)不具備基本溝通能力者；(5)存在嚴重意識障礙、認知障礙或精神疾病者。

1.3 檢查方法(1)NT測量：采用美國GE Voluson E8、E6及荷蘭Philips IU-22彩色多普勒超聲診斷儀進行測量，由具有較高專業技能水平及綜合能力的醫生實施測量，對每個孕婦測量3次，以最大值作為標準值，測定時機為孕周11～13周，測定方法嚴格依照英國胎兒醫學基金會所制定的測量規范。(2)唐氏篩查：取孕婦靜脈血2 mL，3 000 r·min-1離心10 min，取上清液，置于-20 ℃容器送檢。采用多標記免疫分析儀(芬蘭Wallac公司)，以時間分辨熒光免疫法測定孕婦血清AFP、free β-HCG、uE3水平。檢測試劑盒購自芬蘭PerkinElmer公司，嚴格依照儀器、試劑盒說明書執行操作。

1.4 計算方法采用Elipse、LifeCycle軟件，錄入血清AFP、free β-HCG、uE3檢測結果及孕周、年齡等臨床資料，計算唐氏綜合征、神經管缺陷、18-三體綜合征風險值。

1.5 診斷標準對于NT異常及唐氏篩查高風險孕婦通過電話通知召回，逐一進行遺傳咨詢，根據患者知情同意原則，由孕婦選擇行絨毛活檢或羊水穿刺，進行確診。上述檢查結束后對所有孕婦隨訪，直到順利生產結束。高風險切割值標準為：神經管缺陷≥1∶250、唐氏綜合征≥1∶270、18-三體綜合征≥1∶350。NT陽性標準為≥2.5 mm。

1.6 觀察指標(1)NT測量結果。(2)唐氏篩查結果。(3)NT測量與唐氏篩查檢查結果的差異。

1.7 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析。以率(%)表示計數資料，不同檢測方法檢出率的比較采用χ2檢驗。檢驗水準為0.05。

2 結果

2.1 NT篩查結果經隨訪或病理檢查發現，1 684例染色體異常18例，其中唐氏綜合征14例，18-三體綜合征2例，Turner綜合征1例，微缺失綜合征1例。NT篩查異常25例，其中14例胎兒染色體異常(唐氏綜合征10例，18-三體綜合征2例，Turner綜合征1例，微缺失綜合征1例)，NT正常的孕婦胎兒染色體異常4例(唐氏綜合征4例)。見表1。

表1 NT篩查結果(n)

2.2 唐氏篩查結果唐氏篩查高風險52例，其中15例胎兒染色體異常(唐氏綜合征12例，18-三體綜合征2例，Turner綜合征1例)，唐氏篩查低風險中3例胎兒染色體異常(唐氏綜合征2例，微缺失綜合征1例)。見表2。

表2 唐氏篩查結果(n)

2.3 唐氏篩查與NT聯合檢查結果采用串聯原則，均為陽性即為陽性，結果發現，聯合篩查陽性17例，真陽性14例，誤診3例，漏診4例。采用并聯原則任一陽性即為陽性，結果發現，聯合篩查陽性58例，真陽性18例，誤診40例，無漏診。見表3。

表3 NT與唐氏篩查聯合檢測結果(n)

2.4 診斷效能比較NT測量、唐氏篩查、聯合-串聯、聯合-并聯4種方法檢測敏感度、特異度、漏診率、誤診率、陽性預測值、陰性預測值比較差異均無統計學意義(P>0.05)。聯合-串聯陽性預測值大于唐氏篩查陽性預測值，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 NT與唐氏篩查診斷效能比較(%)

3 討論

唐氏綜合征是染色體異常中的常見病癥，胎兒存活率低，且存活者多伴有智力障礙、發育障礙。相關數據指出，約50%的患兒會合并先天性心臟病、消化道畸形、白血病，給社會、家庭帶來嚴重負擔[4-5]。當前，臨床上針對染色體異常導致的智力障礙等患兒無有效的治療方法，只能通過產前檢查及時干預，防止唐氏綜合征胎兒出生。近年來，唐氏篩查在臨床上得到廣泛應用，具有簡便、可操作等優勢，能有效測定孕婦血清AFP、free β-HCG、uE3水平，為臨床診斷提供依據[6]。AFP為特異性球蛋白，其表達水平在唐氏綜合征孕婦中降低，占正常孕婦的70%；free β-HCG與胎兒健康情況密切相關，是唐氏綜合征診斷特異性標志物，其表達水平在唐氏綜合征孕婦中升高，free β-HCG水平越高，胎兒患唐氏綜合征概率越高；uE3水平受胎盤功能影響，可通過uE3水平判斷胎兒代謝情況，預測胎兒預后[7]。NT為胎兒頸部脊柱軟組織和皮膚之間的皮下透明層，臨床雖未對NT增厚的病理生理基礎進行全面闡述，但多認為和胎兒淋巴系統發育、小部分淋巴液積聚在頸淋巴管等因素相關。同時，相關研究表明，染色體異常是NT增厚的重要影響因素，其增厚程度在唐氏綜合征胎兒中提升，可作為判斷胎兒是否存在染色體異常的重要指標[8-10]。

本研究采取孕早期NT測量結合孕中期唐氏篩查進行產前篩查，通過胎兒超聲測定NT值，以時間分辨熒光免疫法測定血清AFP、free β-HCG、uE3水平，并結合孕婦臨床資料計算唐氏綜合征、神經管缺陷、18-三體綜合征風險值，結果顯示NT測量敏感度為77.78%，唐氏篩查測量敏感度為83.33%，兩組差異不明顯，但NT測量陽性預測值高于唐氏篩查，提示NT測量檢查胎兒是否存在染色體異常具有較高診斷價值，其原因在于NT測量具有較高特異性，3次測量取最大值可避免出現漏診，結合超聲征象可判斷胎兒是否存在染色體異常，故可提升陽性檢出率。此外，本研究數據還表明聯合-串聯陽性預測值大于唐氏篩查陽性預測值，提示聯合檢測有助于進一步提高診斷價值。而聯合-串聯、聯合-并聯檢測方法與單獨檢測敏感度、特異度、漏診率、誤診率、陽性預測值、陰性預測值比較無明顯差異，其可能為本研究實際陽性例數較少導致，有待進一步研究。

綜上所述，孕早期NT測量評估胎兒是否存在染色體異常具有較高的診斷價值，與孕中期唐氏篩查結合有助于進一步早期診斷染色體異常。