丁苯酞軟膠囊對血管源性眩暈患者的療效

李輝

(夏邑縣第二人民醫院 神經內科，河南 商丘 674600)

血管源性眩暈患病率較高，在各種眩暈中占50%以上。血管源性眩暈若未得到及時有效的治療，易導致腦梗死等不良事件的發生風險升高[1-2]。鹽酸倍他司汀為既往臨床醫生常用來治療血管源性眩暈的藥物，雖然可以改善患者的癥狀，但單獨使用時的治療靶點單一，停藥后易復發，整體效果不理想。相關研究認為，氧化應激參與血管源性眩暈的發生和進展，在傳統治療基礎上加用抗氧化應激藥物可能是治療血管源性眩暈的新途徑。丁苯酞軟膠囊能改善機體腦能量代謝，抑制神經細胞脂質過氧化。本研究探討丁苯酞軟膠囊對血管源性眩暈患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取2017年11月至2019年10月于夏邑縣第二人民醫院治療的68例血管源性眩暈患者。按治療方式將患者分為單一用藥組和聯合用藥組，每組34例。單一用藥組：男21例，女13例；年齡38～66歲，平均(51.46±6.07)歲；眩暈程度為輕度者5例，中度者20例，重度者9例。聯合用藥組：男20例，女14例；年齡37～65歲，平均(52.17±5.43)歲；眩暈程度為輕度者6例，中度者17例，重度者11例。兩組患者性別、年齡、眩暈程度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.2納入及排除標準 (1)納入標準：①經磁共振血管成像、前庭自旋轉試驗篩查、眩暈查體及臨床確診為血管源性眩暈；②存在頭暈、惡心嘔吐等臨床癥狀；③依從性良好可配合治療。(2)排除標準：①內耳眩暈癥；②良性發作性位置性眩暈；③合并傳染性疾??；④合并免疫功能障礙；⑤合并視聽異?；蚴дZ癥等嚴重軀體功能障礙；⑥合并血管炎、顱腦外傷、癔癥；⑦合并腦神經受損。

1.2 治療方法兩組患者均接受降壓、強心、糾正水電解質紊亂等基礎干預。單一用藥組患者口服鹽酸倍他司汀(樂普恒久遠藥業有限公司，國藥準字H41022374)，每次6～12 mg，每日2次。聯合用藥組在單一用藥組基礎上口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299)，每次0.2 g，每日3次。兩組均治療2周。

1.3 檢測方法收集患者空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，以紫外分光光度比色法測定血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平(檢測試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供)，以酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平(檢測試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司)。

1.4 觀察指標(1)療效。顯效，即治療2周后眩暈評定量表的評分系統(DARS)評分較治療前降低≥70%。緩解：DARS評分較治療前降低<70%且≥30%。無效：DARS評分較治療前降低<30%。將顯效率、緩解率計入總有效率。(2)分別于治療前后采用DARS評分評估患者眩暈癥狀的嚴重程度。DARS評分共0～36分，評分越高，癥狀越嚴重。(3)治療前后血清MDA、SOD水平。(4)治療前后血清TNF-α、IL-6水平。

2 結果

2.1 療效單一用藥組治療后顯效14例，緩解12例，無效8例。聯合用藥組治療后顯效19例，緩解13例，無效2例。聯合用藥組治療總有效率[94.12%(32/34)]較單一用藥組[76.47%(26/34)]高(χ2=4.221，P=0.040)。

2.2 DARS評分治療前，兩組DARS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組DARS評分均低于治療前，聯合用藥組DARS評分低于單一用藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后DARS評分比較分)

2.3 血清MDA、SOD兩組治療前血清MDA、SOD水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清MDA水平均較治療前降低，兩組血清SOD水平均較治療前升高(P<0.05)。治療后，聯合用藥組血清MDA水平低于單一用藥組，聯合用藥組血清SOD水平高于單一用藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清MDA和SOD水平比較

2.4 血清炎癥因子治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血清TNF-α和IL-6水平均低于治療前，聯合用藥組血清TNF-α和IL-6水平均低于單一用藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

3 討論

血管源性眩暈的發病機制復雜，與微小血管栓塞、后循環缺血等因素有關。鹽酸倍他司汀為新型組胺類藥物，可擴張毛細血管，增加腦血流量，改善眩暈等臨床癥狀。但鑒于氧化應激也為血管源性眩暈發生和進展的重要影響因素之一，單獨使用鹽酸倍他司汀無法有效抗氧化應激，整體效果與臨床預期存在一定差距。

丁苯酞軟膠囊的有效成分為dl-3-正丁基苯酞，能促使微血管增生，建立側支循環，改善微循環及機體腦能量代謝，保護線粒體功能，恢復血腦屏障，修復神經功能，緩解眩暈等臨床癥狀[3]。丁苯酞軟膠囊與鹽酸倍他司汀聯合能發揮協同作用，增加腦血流量，調節血管內皮細胞功能，減輕對脂質代謝的影響，提高治療效果。本研究中聯合用藥組治療總有效率高于單一用藥組，與陳英等[4]研究結果一致。本研究結果顯示，兩組治療后DARS評分均較治療前降低，聯合用藥組治療后DARS評分較單一用藥組低，說明聯合用藥可提高血管源性眩暈的療效，減輕患者眩暈癥狀。進一步檢測兩組患者血清MDA、SOD水平發現，兩組治療后血清MDA水平均低于治療前，兩組治療后血清SOD水平高于治療前，且聯合用藥組血清MDA水平較單一用藥組低，聯合用藥組血清SOD水平較單一用藥組高。MDA水平越高，機體組織自由基水平和脂質過氧化程度越高。SOD為金屬酶，SOD表達水平降低表示機體抗氧化能力降低。MDA和SOD異常表達導致腦細胞損傷，誘發血管源性眩暈[5]。丁苯酞軟膠囊能降低花生四烯酸水平，抑制谷氨酸釋放，通過提高一氧化氮水平降低鈣濃度，提高機體抗氧化酶活性，抑制神經細胞脂質過氧化和凋亡，清除氧自由基，繼而提高機體抗氧化應激的能力。

IL-6為常見的炎癥因子，能激活炎癥細胞，促使內皮功能失調，誘發炎癥反應，加快脂質過氧化，參與動脈粥樣硬化的發生與進展過程，是血管源性眩暈的重要病理基礎。TNF-α能刺激IL-6的分泌釋放，對脂質代謝產生負面影響，破壞血腦屏障功能，使炎癥細胞進入顱內，加重顱內炎癥反應和眩暈的癥狀。本研究結果還顯示，兩組患者治療后血清TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，聯合用藥組血清TNF-α、IL-6水平低于單一用藥組，提示二者聯合可降低血清因子水平，減輕炎癥反應和病理狀態對疾病恢復的影響。

綜上所述，在采用鹽酸倍他司汀治療血管源性眩暈的基礎上，加用丁苯酞軟膠囊的效果顯著，能減輕氧化應激反應，下調炎癥因子水平，改善眩暈癥狀。