激素替代療法對圍絕經期綜合征患者癥狀及免疫功能的影響

黨寧，王云燕

(鎮平縣人民醫院 a.藥劑科;b.婦產科，河南 南陽 474250)

圍絕經期綜合征(perimenopausal syndrome，PMS)是女性絕經前后因性激素分泌下降所致的以神經功能紊亂為主，并伴有神經心理癥狀的一組綜合征，臨床主要表現為情緒不穩定、失眠、免疫力降低、陣發性潮熱等，對患者生理、心理均造成不同程度的負擔[1-2]。臨床主要治療方式為藥物治療，常見治療方式為激素替代治療，可有效緩解臨床癥狀，提高患者生活質量，但若治療不當可誘發乳腺增生等多種不良反應，加重患者生理與心理負擔[3]。為進一步確保臨床治療方案的科學性，本研究選取鎮平縣人民醫院收治的108例PMS患者，旨在分析激素替代療法(結合雌激素片、黃體酮軟膠囊聯合治療)對癥狀及免疫功能的影響，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取鎮平縣人民醫院2019年1月至2020年1月收治的PMS患者108例，采用隨機數表法分成對照組和觀察組，各54例。對照組：年齡45～55歲，平均(50.52±1.73)歲；病程3～10個月，平均(6.53±1.73)個月；絕經時長2～7 a，平均(4.51±1.24)a。觀察組：年齡46～55歲，平均(51.03±1.48)歲；病程3～11個月，平均(7.05±1.97)個月；絕經時長2～6 a，平均(4.01±0.99)a。兩組年齡、病程、絕經時長等一般資料相比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經鎮平縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①結合臨床表現以及相應臨床檢查確診為PMS者；②自愿參與本研究并簽署知情同意書者；③具有完整臨床資料者；④1個月未使用性激素藥物者。(2)排除標準：①合并原發性高血壓者；②合并慢性貧血者；③伴有雙側卵巢切除、卵巢功能早衰、卵巢腫瘤者；④合并腦血管、心血管、腎、肝以及造血系統等嚴重疾病者；⑤伴有嚴重神經疾病且無法配合治療者；⑥對本研究藥物過敏者；⑦伴有不明原因子宮內膜增生者；⑧合并陰道出血者；⑨合并6個月產生活動性動脈、靜脈血栓栓塞病變者；⑩合并乳腺癌者。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受谷維素片[華夏國藥(菏澤)制藥有限公司，國藥準字H13020300]治療，口服，每次10 mg，每日2次。

1.3.2觀察組 接受結合雌激素片(新疆新姿源生物制藥有限責任公司，國藥準字H20090172)、黃體酮軟膠囊(Besins Healthcare Benelux，批準文號H20160264)聯合治療。結合雌激素片：口服，每次0.625 mg，每日1次；黃體酮軟膠囊：在服用結合雌激素片2周后服用，口服，每次150 mg，每日1次。兩組持續治療12周。

1.4 觀察指標(1)采用Kupperman評分法評估治療前后臨床癥狀，包括心悸、關節痛、憂郁、失眠等癥狀，總分為0～51分，其中分值越高則癥狀越嚴重。(2)治療前后血清性激素水平變化，即黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、雌二醇(estradiol，E2)、孕酮(progesterone，P)。取晨起空腹靜脈血3 mL，以1 500 r·min-1轉速離心15 min，取血清，利用放射免疫法檢測FSH、LH、E2、P水平。(3)治療前后T淋巴細胞亞群水平變化，即CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平變化。取晨起空腹靜脈血6 mL，采用全血經流式細胞儀對CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平進行檢測。(4)治療前后子宮內膜厚度。

2 結果

2.1 Kupperman評分治療前兩組Kupperman評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組Kupperman評分較治療前低，且觀察組較對照組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后Kupperman評分比較分)

2.2 性激素水平治療前兩組FSH、LH、E2、P比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組FSH、LH水平較對照組低，E2、P水平較對照組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較

2.3 T淋巴細胞亞群水平治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組高(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組T淋巴細胞亞群水平比較

2.4 子宮內膜厚度治療前兩組子宮內膜厚度相比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組子宮內膜厚度大于治療前，且觀察組大于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后子宮內膜厚度比較

3 討論

PMS是女性絕經前后因卵巢功能降低誘發內分泌變化而產生的一組臨床癥狀，多見于45～55歲女性，對患者日常生活產生影響[4-5]。臨床多采用雌激素類藥物治療PMS，但在治療時由于孕激素缺乏而產生拮抗作用，隨雌激素治療時間延長拮抗作用加劇，進而誘發子宮內膜的過度增生，甚至產生子宮內膜癌，存在局限性[6]。因此需尋找更有效的治療方案以提高臨床療效。

激素替代療法是治療PMS的常用方式，其治療原則為于患者絕經早期、中期提供足夠緩解臨床癥狀的雌激素劑量，于絕經后期結合患者體內雌激素水平選擇個體化有效劑量，可有效避免孕激素拮抗而誘發不良事件發生[7]。本研究顯示，治療后觀察組Kupperman評分較對照組低，FSH、LH水平較對照組低，E2、P水平較對照組高，子宮內膜厚度大于對照組，說明結合雌激素片、黃體酮軟膠囊聯合谷維素片治療可改善性激素水平，增加子宮內膜厚度，緩解臨床癥狀。結合雌激素片、黃體酮軟膠囊聯合谷維素片治療屬于激素替代療法。結合雌激素片屬于復方制劑結合雌激素，經口服后，血藥濃度于4 h達到峰值，其半衰期為12 h，可快速提高患者機體內雌激素水平，進而起到改善臨床癥狀的效果。黃體酮軟膠囊屬于天然孕激素膠囊制劑，經消化吸收后，能提高機體內黃體酮水平，促進孕激素分泌，彌補機體內孕激素的缺乏，從而調節臨床癥狀。結合雌激素片、黃體酮軟膠囊聯合應用發揮協同作用，維持患者機體內激素水平，提高臨床效果及安全性。

研究顯示，在PMS患者體內，CD4+顯著降低，且CD4+/CD8+下降，說明PMS患者病情發展與免疫功能有關[8]。本研究顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組高，說明結合雌激素片、黃體酮軟膠囊聯合谷維素片治療可增強機體免疫功能，促進病情轉歸。

綜上所述，結合雌激素片、黃體酮軟膠囊聯合谷維素片治療PMS的效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，改善性激素水平，增加子宮內膜厚度，增強免疫功能，可在臨床上推廣應用。