非小細胞肺癌腦轉移預后影響因素

張露 彭玉龍 趙文立

【摘要】 目的：探討非小細胞肺癌腦轉移預后影響因素。方法：選取2017年1月-2019年1月本院收治的非小細胞肺癌腦轉移患者60例的臨床資料進行回顧性分析。篩選非小細胞肺癌腦轉移預后的影響因素。結果：患者中男37例，女23例;平均年齡（63.61±7.96）歲;腺癌41例，鱗癌11例，鱗腺癌8例;顱內平均病灶數量（3.08±1.17）個;腦轉移灶平均體積（8.25±2.51）cm3;確診為非小細胞肺癌后平均（10.37±4.28）個月出現腦轉移;平均生存時間（9.60±3.98）個月。出現腦轉移的時間、原發病灶控制情況、顱內轉移首發、開顱手術、腦部放療均為對預后的影響因素（RR=14.027、7.996、38.628、8.314、11.658，P<0.05）。結論：若干因素均可對非小細胞肺癌腦轉移患者的預后構成影響，需要對其中具有可控制性的因素進行及時干預。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌 腦轉移 生存率

[Abstract] Objective： To explore the factors affecting the prognosis of brain metastasis in non-small cell lung cancer. Method： The clinical data of 60 patients with non-small cell lung cancer with brain metastasis admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were retrospectively analyzed. The factors affecting the prognosis of brain metastasis in non-small cell lung cancer were selected. Result： Among the patients， 37 were male and 23 were female. The mean age was （63.61±7.96） years old. There were 41 cases of adenocarcinoma， 11 cases of squamous cell carcinoma and 8 cases of squamous cell carcinoma. The average number of intracranial lesions was （3.08±1.17）. The average volume of brain metastasis was （8.25±2.51） cm3. Brain metastases occurred on average （10.37±4.28） months after diagnosis of non-small cell lung cancer. The average survival time was （9.60±3.98） months. Time of brain metastasis， control of primary lesion， first occurrence of intracranial metastasis， craniotomy， and brain radiotherapy were all influential factors on prognosis （RR=14.027， 7.996， 38.628， 8.314， 11.658， P<0.05）. Conclusion： Several factors can affect the prognosis of non-small cell lung cancer patients with brain metastasis， and timely intervention is needed for controllable factors.

[Key words] Non-small cell lung cancer Brain metastasis Survival rate

First-authors address： Dongguan Donghua Hospital， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.24.032

隨著我國環境污染的逐漸加重以及吸煙、酗酒等多種不良習慣的影響下，肺癌人群發病率以及患病率呈現逐年增高的變化趨勢[1]。若干研究結果顯示，在各類惡性腫瘤中，肺癌的發病風險最高且發病人數最高，所帶來的社會經濟負擔也最為嚴重[2-4]。肺癌的分類方法較多，非小細胞肺癌在其中占據較大的比例，所構成的人群危害最大[5-6]。非小細胞肺癌容易出現局部的復發以及遠處的轉移，這均是導致其成為預后較差的癌癥疾患的原因。有研究顯示確診為非小細胞肺癌的患者，其5年生存率僅在不足15%的水平[7-8]。盡管近些年多種治療方法被提出，醫學技術也出現顯著進步，但是對于該種肺癌的治療尚沒有出現突破性的進展。在非小細胞肺癌的轉移部位分布中，腦轉移占據一定的比例，調查結果顯示，初次診斷為非小細胞肺癌的患者就有將近20%的比例已經發生腦轉移，在3年內，該比例可提升到80%，而最高發的形式為顱內轉移性腫瘤病灶[9-10]。調查顯示，腦轉移已經成為非小細胞肺癌患者生存質量下降和死亡的主要原因，對其預后具有嚴重的影響。研究結果表明，出現腦轉移的非小細胞肺癌患者即使給予充足的治療，其1年生存率也不會超過15%，生存時間不會超過7個月[11-12]。盡管如此，為了在一定程度上改善該類患者的預后，學者們依然在進行探索。本研究對非小細胞肺癌腦轉移患者預后影響因素進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年1月本院收治的非小細胞肺癌腦轉移患者60例的臨床資料進行回顧性分析。（1）納入標準：①確診為非小細胞肺癌合并腦轉移，其中非小細胞肺癌以病理學檢查結果以及細胞學檢查結果作為診斷依據，并在肺部存在原發病灶，腦轉移則以影像學檢查結果為診斷依據;②全程在醫院完成相應的治療;③具有完整的數據資料。（2）排除標準：①同時參與其他相關醫學研究，對本研究的數據有所干擾;②具有研究者認為需要排除的其他情況。研究已經通過本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 按照本研究所羅列的納入與排除標準，進入醫院電子病歷管理系統，調查符合條件的患者信息，記錄各項指標進行分析。包括患者的性別、確診時年齡、肺癌的病理性分類情況，腦轉移病灶數量、腦轉移灶體積、出現腦轉移的時間、腦轉移癥狀、原發病灶控制情況、顱內轉移首發、顱外轉移、肺癌手術、開顱手術、腦部放療、化療，隨訪期之內的生存情況。全部患者在確診為非小細胞肺癌腦轉移后開始，利用復診、住院、電話、網絡等多種形式進行隨訪，隨訪時間為15個月或患者死亡。

1.3 觀察指標 分析患者一般資料及非小細胞肺癌腦轉移預后影響因素。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，采用Cox比例風險模型進行影響因素分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 60例患者中，男37例，女23例;平均年齡（63.61±7.96）歲;腺癌41例，鱗癌11例，鱗腺癌8例;顱內平均病灶數量（3.08±1.17）個;腦轉移灶平均體積（8.25±2.51）cm3;確診為非小細胞肺癌后平均（10.37±4.28）個月出現腦轉移;平均生存時間（9.60±3.98）個月。全部患者的生存曲線見圖1。

2.2 非小細胞肺癌腦轉移預后影響因素 將生存時間作為因變量，采用Cox比例風險模型進行多因素影響因素分析，賦值如表1所示，變量納入方法為“進入”，結果顯示：出現腦轉移的時間，原發病灶控制情況，顱內轉移首發，開顱手術，腦部放療均為對預后的影響因素（RR=14.027、7.996、38.628、8.314、11.658，P<0.05），見表1、2。

3 討論

非小細胞肺癌作為肺癌中占比較大的一類亞型，其發病率以及病死率等指標，在近些年均呈現出逐漸提升的可怕變化趨勢[13]。罹患該種肺癌的患者，大多合并出現身體其他部位的轉移，而本研究的重點就是腦轉移的情況。有研究認為，罹患實體腫瘤的患者均具有發生腦轉移的可能，肺癌在其中至少占了40%的比例[14-16]。特別是非小細胞肺癌患者發生腦轉移之后，大多意味著預后不佳。針對該種類患者的研究結果大多顯得比較悲觀，部分研究甚至認為，當非小細胞肺癌患者出現腦轉移之后，如果放棄任何形式的治療，則預期生存時間不會超過3個月[17-18]。盡管情況不容樂觀，但研究者們還是對該種情況的治療方法進行不懈的研究。目前，手術、化療、分子靶向治療、放療等多種方法均可以取得一定的療效。而尋找對非小細胞肺癌腦轉移患者具有意義的影響因素，則決定了今后的研究方向。

本研究對納入的60例患者進行了為期15個月的隨訪數據分析，結果顯示，經過15個月后，在接受各類治療的情況下，僅11例患者存活，病死率仍十分高。而出現腦轉移的時間，原發病灶控制情況，顱內轉移首發，開顱手術，腦部放療均為非小細胞肺癌腦轉移預后的影響因素。腦部轉移灶出現的時間越長，表示患者的情況越危險，該種情況大多發生在疾病晚期，在該時間段，腫瘤細胞已經在人體腦部以及其他部位擴散，幾乎已經失去了治療的意義，其預后自然比較差。患者在確診為非小細胞肺癌后，是否對于原發病灶進行積極的治療也對預后情況產生直接的影響，提示如果采取積極的治療態度，則有助于提升生存時限。非小細胞肺癌的轉移一般認為是全身性的，但是如果首發轉移就為顱內，則一般意味著患者的預后比較差，這可能是因為顱內出現病灶后，對于人體的癥狀影響程度太高，又難以施以十分有效的治療措施。目前的研究結果認為，開顱手術以及針對腦部的放療是對發生腦轉移的肺癌患者比較有效的治療策略，甚至有研究結果認為，采用開顱手術可以將該種患者的生存時間提升5個月左右。如果將腦部放療與開顱手術相結合，則具有進一步提升患者生存時間的可能[19-20]。

當然本研究由于客觀條件的限制，只搜尋到60例患者的資料進行回顧性分析，且隨訪時間僅15個月，對于這種危害嚴重的疾病而言，就顯得不足。雖然選擇了很多指標進行對比，但若干十分有可能結果呈陽性的指標最終并沒有成為影響因素，這可能與本研究的樣本量以及時間設定有限相關，希望在將來可以進行彌補。

綜上所述，若干因素均可以對非小細胞肺癌腦轉移患者的預后構成影響，需要對其中具有可控制性的因素進行及時干預。

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（收稿日期：2020-05-06） （本文編輯：姬思雨）