低分子肝素在治療復發性流產中的臨床研究

楊秀珍 林志金 張炯蘭

【摘要】 目的：觀察低分子肝素在治療復發性流產中的臨床效果。方法：選取2018年8月-2019年8月筆者所在醫院收治的346例復發性流產患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為研究組（173例）與對照組（173例），對照組患者采用常規治療，研究組患者在對照組基礎上加用低分子肝素治療。比較兩組患者治療前后D-二聚體（D-D）水平、人絨毛膜促性腺激素（hCG）水平，隨訪妊娠結局及不良反應發生情況。結果：兩組治療前D-D、hCG水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組明顯改善，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者活產率達90.2%，與對照組的71.1%比較，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組與對照組患者不良反應率分別為4.0%、15.6%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：低分子肝素治療復發性流產，有利于改善妊娠結局，不良反應少，值得臨床借鑒。

【關鍵詞】 低分子肝素 復發性流產 妊娠結局 不良反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.009 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）22-00-03

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Low Molecular Weight Heparin in the treatment of recurrent abortion. Method： A total of 346 patients with recurrent abortion admitted to our hospital from August 2018 to August 2019 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into the observation group （173 cases） and the control group （173 cases）. The patients in the control group were treated with routine treatment， and the patients in the observation group were treated with Low Molecular Weight Heparin on the basis of the control group. The levels of D-Dimer （D-D） and human chorionic gonadotropin （hCG） before and after treatment， and the pregnancy outcome and adverse reactions followed up were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in the level of D-D and hCG between the two groups before treatment （P>0.05）， compared with the control group， the observation group improved significantly after treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. The living rate of the observation group reached 90.2%， and the difference was statistically significant compared with 71.1% of the control group （P<0.05）. The adverse reaction rate of the observation group and the control group were 4.0% and 15.6%， respectively， the difference was statistically statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Low Molecular Weight Heparin in the treatment of recurrent abortion is conducive to improve the outcome of pregnancy， with fewer adverse reactions， which is worth clinical reference.

[Key words] Low Molecular Weight Heparin Recurrent abortion Pregnancy outcome Adverse reactions

First-authors address： Yangjiang Maternal and Child Health Hospital， Yangjiang 529500， China

臨床上將連續發生2次及2次以上的自然流產稱為復發性流產，約占總妊娠的1%，且隨著社會生活節奏的加快及工作壓力的增加，該疾病發生率呈現出逐年增高的趨勢。復發性流產病因機制復雜，現有研究發現其與遺傳、解剖、內分泌、血栓前狀態等因素密切相關[1-3]。研究報道，30%～50%復發性流產患者原因不明，為臨床治療增加了一定的難度[4]，威脅母嬰安全。臨床治療不明原因復發性流產包括被動免疫療法、抗凝療法等，尚無統一療法。近年來，低分子肝素在復發性流產治療中得以應用，為探究其有效性，收集復發性流產病例346例，均為2018年8月-2020年1月筆者所在醫院收治患者，現對研究結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月-2019年8月筆者所在醫院346例復發性流產患者為研究對象，納入標準：（1）所有患者自然流產次數≥2次，均為妊娠3個月內發生流產[5];（2）患者臨床資料及病史、檢查記錄等資料完善。排除標準：（1）經診斷合并心肝腎疾病或嚴重器質性病變患者;（2）神志不清或精神障礙患者;（3）對研究藥物過敏或過敏體質患者;（4）合并自身免疫性疾病[6-9]。檢查前均告知患者研究內容，患者了解且同意加入研究，簽訂知情同意書，研究符合醫學倫理學要求。采用隨機數字表法將患者分為研究組及對照組，每組173例。研究組：年齡23～43歲，平均（31.21±2.13）歲;流產次數2～5次，平均（2.18±0.26）次。對照組：年齡23～43歲，平均（31.17±2.21）歲;流產次數2～4次，平均（2.12±0.31）次;兩組患者年齡、孕周、流產次數等基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組：患者確認妊娠后給予黃體酮（浙江先琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020828）20 mg、hCG（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字H34023587）2 000 IU肌內注射治療，1次/d;維生素E（青島雙鯨藥業股份有限公司，國藥準字H20043134）0.1 g/次，3次/d，葉酸（煙臺中洲制藥有限公司，國藥準字H20093829）0.4 mg/次，1次/d。治療期間保持休息，孕10周停止肌注藥物。針對存在先兆流產癥狀者可應用黃體酮至12周。

研究組：在對照組基礎上加用低分子肝素治療，選擇那屈肝素鈣（天津生物化學制藥有限公司，國藥準字H20163047）4 100 IU皮下注射，2次/d，自確認妊娠應用至孕12～14周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后D-二聚體（D-D）水平、人絨毛膜促性腺激素（hCG）水平，隨訪妊娠結局（流產、死胎、早產、足月分娩情況）及不良反應（胎兒宮內發育遲緩、血小板減少、皮膚過敏）發生情況[10-11]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，檢驗水準為α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后D-D、hCG水平比較

兩組患者治療前D-D、hCG水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組各項水平均改善，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者妊娠結局比較

對兩組患者予以跟蹤隨訪，研究組患者中有11例流產，6例死胎，36例為早產，120例足月分娩，活產率達90.2%（156/173），高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

研究組患者不良反應發生率低于對照組（4.0% vs 15.6%），差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

作為婦產科常見病，復發性流產在已婚育齡婦女中占10%左右，且隨著女性社會壓力的增加以及多種外界因素的影響，復發性流產患者逐年攀升，引起了臨床的高度關注[12]。目前，臨床針對復發性流產病因機制進行了深入的研究，盡管取得了一定的進展，但大部分患者發病原因仍不明確，尚無有效的防治對策。臨床針對復發性流產的研究大部分集中在免疫因素方面，對該疾病的診治主要以病因篩查為主[13-14]。

此次研究，研究組患者接受的是低分子肝素治療，結果顯示該組患者治療后D-D指標及hCG指標均顯著改善，優于對照組，體現了該治療方式的有效性。低分子肝素主要為普通肝素經過化學聚集作用而生成的葡萄糖胺聚糖，由12～18個糖單位構成，其分子量是普通肝素的1/3，抗凝機制類似于普通肝素，但抗Xa作用更強[15]，能夠在發揮抗血栓作用的同時，降低出血等相關不良反應的發生。低分子肝素很少與血小板結合，因此不易引起血小板減少。與此同時，能夠對內皮細胞釋放內源性肝素物質起到促進作用，對血栓具有溶解作用。有學者在研究中發現低分子肝素在發揮抗凝作用的同時能夠對補體活性起到抑制作用，進而對滋養細胞發育能力、侵襲能力產生影響，改善妊娠結局[16]。此次研究中，研究組患者中11例流產，6例死胎，36例早產，120例足月分娩，活產率達到90.2%（156/173），顯著高于對照組;在用藥安全性方面，研究組僅7例出現不良反應，占4.0%，低于對照組，體現了治療安全性。

綜上所述，針對復發性流產患者行低分子肝素治療，是改善妊娠結局、提升保胎成功率的有效治療方案，能夠促進患者臨床指標改善，且不良反應少，可予以推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2020-03-12） （本文編輯：郎序瑩）