男性遺傳視神經病變之謎破解

近日，浙江大學遺傳學研究所管敏鑫教授團隊，首次發現了X連鎖核修飾基因PRICKLE3突變與線粒體基因突變協同作用引發遺傳性視神經病變（LHON），解開了男性好發該病的未解之謎。這項研究在國際期刊《臨床研究雜志》發表。

據了解，1871年，德國眼科醫生首次發現了遺傳性視神經病變。該病通常表現為雙眼無痛性的急性視力下降，其遺傳特征為母親會遺傳此病給下一代，而父親則不遺傳。1988年，研究發現該疾病主要是由m.11778G>A、m.14484T>C、m.3460 G>A這三個線粒體基因突變導致能量代謝不足所致。在患者的子女中，男性更容易發病，表現出視力低下的癥狀。據估算，我國約有10萬余名LHON患者，其中尤以18歲～20歲的男性青年好發該疾病。

近年來，研究者圍繞男性好發等特點開展研究，結果顯示X性染色體連鎖的核修飾基因在LHON的致病機制中起關鍵作用。這意味著由母親遺傳給男孩的X染色體上基因使其更容易發病。

管敏鑫團隊經過8年，對200多個漢族LHON家系進行了系統性大規模的基因篩查，發現了X連鎖基因PRICKLE3。進一步發現，PRICKLE3突變影響線粒體ATP合酶的組裝、穩定性和功能，從而導致能量代謝異常。PRICKLE3突變和一種線粒體基因突變存在協同作用，加重了線粒體能量代謝障礙，從而導致疾病發生。

線粒體是細胞內重要的“發電廠”，源源不斷地生產人體所需能量。在線粒體基因和核基因的雙重打擊下，線粒體產生的能量下降嚴重，從而更加容易發病。“沒有了充足的能量，將會影響視網膜的感光功能。”管敏鑫介紹，“視神經細胞將光信號傳遞給大腦的能力下降，人就看不到了。”

浙大科研人員表示，該研究揭示了線粒體突變和X連鎖核修飾基因突變之間的協同作用導致LHON的致病機制，破解了男性好發的未解之謎，為LHON的精準診斷、干預和治療提供了理論依據和技術支撐。

來源：搜狐