玻璃體腔注射康博西普治療眼底病的安全性及有效性

王兆雄 齊世欣 劉艷麗

摘要：目的? 探究玻璃體腔注射康博西普對眼底病臨床安全性和有效性的影響。方法? 選取2018年1月～2019年7月在我院治療的68例眼底病患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各34例。對照組給予常規對癥治療，觀察組在對照組基礎上給予玻璃體腔注射康博西普治療，比較兩組臨床治療總有效率、臨床癥狀改善時間、裸眼視力、黃斑中心凹視網膜厚度（CMT）、眼內壓（IOP）及并發癥發生情況。結果? 觀察組治療總有效率為97.05%，高于對照組的88.23%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組平均視網膜水腫、新生血管、視網膜出血消失和視網膜厚度恢復正常時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組裸眼視力高于對照組，CMT、IOP均小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組并發癥發生率為5.88%，與對照組的8.82%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 玻璃體腔注射康博西普治療眼底病總有效率高，可縮短臨床癥狀改善時間，促進視力恢復，減小CMT和降低眼內壓，應用安全性良好。

關鍵詞：玻璃體;注射;康博西普;眼底病

中圖分類號：R77? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.031

文章編號：1006-1959（2020）19-0104-03

Abstract：Objective? To explore the effect of intravitreal injection of Conbosicept on the clinical safety and effectiveness of fundus diseases.Methods? A total of 68 patients with fundus disease treated in our hospital from January 2018 to July 2019 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 34 cases in each group. The control group was given conventional symptomatic treatment， and the observation group was given intravitreal injection of Conbercept on the basis of the control group. The total effective rate of clinical treatment， clinical symptom improvement time， naked vision， macular foveal retinal thickness （CMT）， eye Internal pressure （IOP） and complications.Results? The total effective rate of treatment in the observation group was 97.05%， which was higher than 88.23% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The average retinal edema， neovascularization， disappearance of retinal hemorrhage， and retinal thickness return to normal in the observation group were shorter than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the naked eye vision of the observation group was higher than that of the control group， CMT， IOP All were smaller than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the complication rate in the observation group was 5.88%， compared with 8.82% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion? Intravitreal injection of Conbosicept in the treatment of ocular fundus disease had a high overall effective rate， which could shorten the time of clinical symptom improvement， promote visual recovery， reduce CMT and lower intraocular pressure， and had good application safety.

Key words：Vitreous;Injection;Conbosicept;Fundus disease

眼底病（fundus disease）是眼科臨床常見疾病，眼底出現新生血管或血管通透性增加而發生，是多種眼底病的共同病理因素，也是影響視力，甚至是失明的主要疾病類型[1]。眼底病具有共同的發病機制，即血管內皮生長因子表達過度，造成血管內皮生長和增生，增加血管通透性。臨床常規給予對癥治療，而針對眼底病的發病機制，在對癥治療基礎上選用內皮細胞生長因子拮抗劑如雷珠單抗腔內注射治療，總體療效顯著。但雷珠單抗等血管內皮細胞生長因子拮抗劑作用靶點單一、時間短、需反復注射，一定程度影響臨床的應用[2]?？蛋匚髌諏儆诙喟悬c抗血管內皮細胞生長因子拮抗劑，可減少用藥次數，但是與單抗的有效性和安全性等方面存在爭議[3，4]。本研究結合2018年1月～2019年7月在我院治療的68例眼底病患者臨床資料，探究玻璃體腔注射康博西普對眼底病的臨床安全性和有效性影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年1月～2019年7月天津市寶坻區人民醫院治療的68例眼底病患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各34例。納入標準：①均符合眼底病相關診斷診斷標準[5];②均經眼底照相、眼底熒光素血管造影、相干光斷層掃描等檢查確診[6];③治療前最佳矯正視力（BCVA）均≤0.3[7]，且黃斑部厚度增厚。排除標準：①合并其他眼病疾病;②有視覺功能缺陷。對照組男18例，女16例;年齡35～74歲，平均年齡（62.10±8.19）歲; 病程3～14個月，平均病程（6.20±1.72）個月;黃斑變性12例、糖尿病視網膜病變10例、視網膜靜脈阻塞12例;觀察組男20例，女14例;年齡34～73歲，平均年齡（61.56±7.44）歲; 病程3～15個月，平均病程（5.28±2.04）個月;黃斑變性13例、糖尿病視網膜病變11例、視網膜靜脈阻塞10例;兩組性別、年齡、病程、疾病類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經過醫院倫理委員會批準。所有納入患者均知情同意，并簽署同意書。

1.2方法

1.2.1對照組? 常規對癥治療：黃斑變性：采用維生素E膠囊（山東威高藥業股份有限公司，國藥準字H20103380，規格：0.1 g/粒），100 mg/次，2次/d;維生素 C片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020171，規格：0.1 g/片），3次/d，200 mg/次;銀杏葉片（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字Z20027949，規格：0.5 mg/片），3次/d，2片/次。糖尿病視網膜病變采用激光治療，光斑設置Ⅲ級，強度設置中度，直徑 200～300 μm，曝光時間 0.1～0.2 s，? ? 1次/d，每次治療間隔1周。視網膜靜脈阻塞：曲克蘆丁片（山西云鵬制藥有限公司，國藥準字：H14023320，規格：60 mg/片），3次/d，20 mg/次;甲鈷胺片（衛材<中國>藥業有限公司，國藥準字H20030812，規格：0.5 mg/片），3次/d，0.5 mg/次以及銀杏葉片，均連續治療1個月。

1.2.2觀察組? 在對照組基礎上，給予玻璃體腔注射康博西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，規格：0.2 ml/支）治療，術前3 d滴左氧氟沙星滴眼液（參天制藥株式會社能登工廠，國藥準字J20100046，規格：24.4 mg∶5 ml）2次/d，1滴/次，術前滴丙美卡因滴眼液（s.a. ALCON-COUVREUR n.v.，批準文號H20090082，規格：15 ml∶? ? 75 mg）4滴，眼球麻醉成功后，使用碘伏生理鹽水沖洗結膜囊，常規消毒鋪巾，用開瞼器，抽取康柏西普眼用注射液0.05 ml，于顳上象限距角膜緣4 mm處進針，經睫狀體平坦部垂直進針，到達玻璃體腔后注射，結束后用無菌棉球按壓針孔數秒，使用抗生素眼膏，最后無菌眼敷包眼1 d。注射1次后復查，然后間隔1個月再次注射。

1.3觀察指標? 比較兩組臨床治療總有效率、臨床癥狀（視網膜水腫、新生血管、視網膜出血消失和視網膜厚度恢復正常）改善時間、裸眼視力、CMT、IOP以及并發癥（感染、無菌性眼內炎、玻璃體積血、視網膜脫離）發生情況。

1.4療效評定標準? 顯效：視力提高0.1以上，眼壓正常，黃斑水腫消退，視網膜滲出減少，新生血管顯著減少;有效：視力提高不足0.1，但未下降，黃斑水腫減輕，視網膜新生血管減少;無效：視力無改善，甚至有下降，存在明顯黃斑水腫，視網膜新生血管無消退?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%[8]。

1.5統計學方法? 采用統計軟件包SPSS 21.0進行統計學處理，符合正態分布的計量資料使用（x±s）表示的，組間兩兩比較分析采用t檢驗;計數資料使用[n（%）]表示，采用？字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療效果比較? 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組臨床癥狀改善時間比較? 觀察組平均視網膜水腫、新生血管、視網膜出血消失和視網膜厚度恢復正常時間均短于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組裸眼視力、CMT、IOP比較? 治療后，觀察組裸眼視力高于對照組，CMT、IOP均小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組并發癥發生情況比較? 兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3討論

眼底病臨床復發率高，治療難度大，長期發展可致盲，早期針對性治療，可延緩和控制病情發展[9]。不同類型眼底病發病原因不同，且較為復發，但均與眼底新生血管、血管通透性增加、發生滲漏和水腫等相關。故臨床抗眼底新生血管是眼底病的治療方? 向[10]。眼底病均會對患者視力造成損害，嚴重影響患者正常生活和工作，及時有效治療可減少對視功能的損害，減輕對視力的不良影響[11]。

康柏西普是一種可溶性血管內皮生長因子受體蛋白，可與已知血管內皮生長因子-A 所有亞型、血管內皮生長因子-B等結合實現抗血管內皮生長因子的作用，改善血管通透性，控制新生血管生成[12]。同時研究顯示，康柏西普可治療多種眼底病，減輕眼底黃斑部位血管通透性，減少新生血管滲漏，對新生血管的生成產生阻礙作用，從而促進黃斑水腫吸收，抑制眼底新生血管增生[13]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為97.05%，高于對照組的88.23%（P<0.05），提示玻璃體腔注射康博西普治療眼底病總治療有效率較高。注射康柏西普將血管內皮生長因子受體激活，有效抑制新生血管生成，與常規治療比較可降低血促進血管內皮因子水平，從而實現更顯著的治療效果，與韓姬[14]等研究結果基本一致。觀察組平均視網膜水腫、新生血管、視網膜出血消失和視網膜厚度恢復正常時間均短于對照組（P<0.05），表明患者玻璃體腔注射康博西普治療眼底病，起效快，可促進臨床癥狀快速改善，在短時間內使視網膜恢復正常。由于玻璃體腔注射藥物可直達病變位置，可實現局部藥物高濃度，利于視網膜恢復正常[15]。治療后觀察組裸眼視力高于對照組，CMT、IOP均小于對照組（P<0.05），提示玻璃體腔注射康博西普可降低新生血管活性和滲透作用，從而減輕眼底水腫和內壓，改善后黃斑中心凹視網膜厚度，進一步促進患者視力的顯著改善。此外，觀察組并發癥發生率（5.88%）和對照組（8.82%）比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明玻璃體腔注射康博西普并發癥發生率低，是一種治療眼底病安全性良好的方法。

綜上所述，玻璃體腔注射康博西普治療眼底病療效確切，總有效率高，臨床癥狀改善時間短，可提高裸眼視力，減小CMT和IOP，且臨床并發癥少，應用安全可靠，是治療眼底病的一種安全、有效的方法。

參考文獻：

[1]周美蘭，韓永釗，楊瑛，等.玻璃體腔內注射康柏西普治療繼發性黃斑水腫療效觀察[J].中國醫學創新，2016，13（31）：134-137.

[2]盧霞，朱怡，陳貴芹，等.71例玻璃體腔注射康博西普治療滲出型老年黃斑變性臨床效果觀察[J].醫學新知雜志，2016，26（5）：380-382.

[3]宋蔚，趙帥，郅瑛，等.康柏西普玻璃體腔注射治療滲出型老年性黃斑變性的療效[J].國際眼科雜志，2016，16（7）：1310-1312.

[4]李錚，栗小麗，王家良，等.分析康柏西普玻璃體腔注射聯合視網膜光凝治療糖尿病視網膜病變的療效[J].糖尿病新世界，2016，19（19）：21-22.

[5]蔣云婕，張雪彤，周丹虹.玻璃體腔分別注射康柏西普與曲安奈德治療糖尿病視網膜病變對比[J].臨床醫藥文獻雜志，2017，4（61）：11897-11898.

[6]殷小敏.玻璃體腔注射康博西普治療眼底病的臨床療效[J].臨床醫藥文獻雜志，2017，4（77）：15184-15185.

[7]竇禹.術前玻璃體腔注射雷珠單抗對增生型糖尿病視網膜病變患眼玻璃體切割手術后視力的影響[J].中國藥物經濟學，2017，12（1）：45-47.

[8]連海燕，宋艷萍，丁琴，等.康柏西普與雷珠單抗玻璃體腔注射治療視網膜中央靜脈阻塞黃斑水腫短期療效對比觀察[J].中華眼底病雜志，2016，32（4）：367-371.

[9]孫京晶.眼底病患者應用玻璃體腔注射Avastin治療的臨床療效及可行性研究[J].中國療養醫學，2017，26（7）：758-759.

[10]Bonnin S，Sandali O，Bonnel S，et al.Vitrectomy with internal limiting membrane peeling for tractional and nontractional diabetic macular edema：Long-term Results of a Comparative Study[J].Retina，2015，35（5）：921-928.

[11]張妍春，任秀瑜，康紫薇，等.玻璃體切除術聯合雷珠單抗玻璃體注射治療增殖性糖尿病視網膜病變的臨床研究[J].海南醫學，2018，29（23）：3296-3299.

[12]張菁，蔡小軍，陳曉敏，等.玻璃體腔注射康柏西普聯合視網膜激光光凝治療視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫療效觀察[J].中華眼底病雜志，2015，31（1）：22-26.

[13]張聰，許賀，徐麗.玻璃體腔注射Ranibizumab聯合激光治療BRVO繼發黃斑水腫的觀察[J].國際眼科雜志，2014，32（8）：1399-1402.

[14]韓姬，王玲，劉偉仙，等.康柏西普玻璃體腔注射對糖尿病視網膜病變患者視力的影響[J].中國全科醫學，2015，18（5）：502-506.

[15]畢燃，賈彩華，于越，等.康柏西普治療視網膜靜脈阻塞黃斑水腫的臨床觀察[J].赤峰學院學報（自然科學版），2014，30（12上）：71-73.

收稿日期：2020-06-28;修回日期：2020-07-25

編輯/馮清亮