垂體后葉素聯合硝酸甘油治療肝硬化上消化道出血的效果

王晶

摘要：目的? 觀察垂體后葉素與硝酸甘油聯合使用對肝硬化上消化道出血患者血小板計數及肝功能的影響。方法? 選取2017年11月～2019年10月我院接收的120例肝硬化上消化道出血患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各60例。對照組應用垂體后葉素治療，觀察組在此治療基礎上加用硝酸甘油，比較兩組血小板計數及肝功能[谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）]。結果? 治療72 h后，觀察組血小板計數為（117.61±17.25）×109/L，高于對照組的（101.79±15.26）×109/L，ALT、AST、TBIL水平分別為（64.11±8.20）U/L、（61.13±8.31）U/L、（22.46±4.22）μmol/L，均低于對照組的（78.51±10.28）U/L、（70.81±9.20）U/L、（28.71±4.61）μmol/L，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 垂體后葉素聯合硝酸甘油可改善肝硬化上消化道出血患者肝功能，提高血小板計數，促進患者恢復。

關鍵詞：肝硬化上消化道出血;垂體后葉素;硝酸甘油;血小板計數;肝功能

中圖分類號：R575.2;R573.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.046

文章編號：1006-1959（2020）19-0147-03

Abstract：Objective? To observe the effect of combined use of pituitrin and nitroglycerin on platelet count and liver function in patients with upper gastrointestinal bleeding in liver cirrhosis.Methods? A total of 120 patients with liver cirrhosis and upper gastrointestinal hemorrhage received in our hospital from November 2017 to October 2019 were selected as the research objects， and they were randomly divided into a control group and an observation group， with 60 cases in each group. The control group was treated with pituitrin， and the observation group was treated with nitroglycerin on the basis of this treatment. The platelet count and liver function of the two groups were compared [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL） ].Results? After 72 h of treatment， the platelet count of the observation group was （117.61±17.25）×109/L， which was higher than that of the control group （101.79±15.26）×109/L. The levels of ALT， AST and TBIL in the observation group were （64.11±8.20）， respectively U/L， （61.13±8.31） U/L， （22.46±4.22） μmol/L， all lower than the control group （78.51±10.28） U/L， （70.81±9.20） U/L， （28.71±4.61） μmol/L， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Pituitrin combined with nitroglycerin could improve liver function in patients with upper gastrointestinal bleeding in liver cirrhosis， increase platelet count， and promote the recovery of patients.

Key words：Upper gastrointestinal bleeding with cirrhosis;Pituitrin;Nitroglycerin;Platelet count; Liver function

肝硬化（cirrhosis of liver，LC）最為嚴重的并發癥為上消化道出血，其主要原因是肝硬化后患者門靜脈壓力升高，導致門靜脈高壓性胃病出血和食管胃底靜脈曲張出血，同時導致食管胃底靜脈曲張，增加腹壁靜脈內壁的壓力而引起的食管、胃底靜脈曲張破裂[1]。該病可導致患者病情嚴重病變，嚴重危及患者生命，死亡率極高[2]。目前，該病的治療多采用西藥或三腔二囊壓迫治療，但三腔二囊壓迫療法副作用大，治療后風險高，總體效果欠佳[3]。垂體后葉素是治療該疾病常用藥物，但由于選擇性較差，易影響全身血流動力學，可引起心、腎功能，并可誘發肝衰竭、肝腎綜合征等危險事件，近年來，臨床常主張聯合擴縮血管藥物聯合治療，以增強治療效果。硝酸甘油可直接松弛血管平滑肌特別是小血管平滑肌，使周圍血管舒張[4]。基于此，本研究進一步探討垂體后葉素與硝酸甘油聯合使用對肝硬化上消化道出血患者血小板計數及肝功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年11月～2019年10月濟寧市兗州區人民醫院消化內科接收的120例肝硬化上消化道出血患者，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組男38例，女22例;年齡36～70歲，平均年齡（55.25±2.41）歲;肝硬化病程3～10年，平均病程（3.87±1.69）年;疾病類型：肝炎后肝硬化38例，酒精性肝硬化22例。觀察組男39例，女21例;年齡36～68歲，平均年齡（54.69±2.32）歲;肝硬化病程3～11年，平均病程（3.96±1.66）年;疾病類型：肝炎后肝硬化39例，酒精性肝硬化21例。兩組性別、年齡、病程、疾病類型比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準后，患者知情同意并已簽知情同意書。

1.2納入與排除標準? 納入標準：①經CT、肝功能、B超檢查，診斷為肝硬化上消化道出血;②患者臨床資料完整;③具備讀寫能力，可配合。排除標準：①存在傳染性腦病、肝癌和肝性腦病;②有精神疾病及語言交流障礙;③伴有急性胃粘膜病變及消化性潰瘍等可造成上消化道出血病癥者;④伴有免疫、血液、神經系統或內分泌疾病者;⑤對本研究中所涉及藥物無過敏性反應。

1.3方法? 兩組均采用常規對癥治療，包括臥床休息、保持安靜、禁食、輸血、止血、持續呼吸道通暢、吸氧、去甲腎上腺素與凝血酶加入0.9%氯化鈉注射液100 ml交替口服，防止感染;若出現休克，應現行抗休克、擴充血容量等搶救措施。

1.3.1對照組? 給予垂體后葉素（衛材<遼寧>制藥有限公司，國藥準字H21021492，規格：5 U∶1 ml）靜脈滴注，根據患者癥狀按6～12 U劑量給藥，加入0.9%氯化鈉注射液稀釋至每1 ml中含有0.01 U垂體后葉素，控制給藥速度為0.002～0.005 U/min。

1.3.2觀察組? 在此基礎上加用硝酸甘油（健民集團葉開泰國藥<隨州>有限公司，國藥準字H42022726，25 mg）治療，用5%葡萄糖注射液500 ml+5 mg硝酸甘油+30 U垂體后葉素稀釋后靜脈滴注，速度為0.06～0.1 U/min，若活動性出血停止則滴注減半。兩組均連續治療72 h。

1.4觀察指標? ①分別于治療前、治療72 h后檢測記錄兩組血小板計數、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）水平。

1.5統計學方法? 采用SPSS 22.0處理數據，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血小板計數變化比較? 治療前，兩組血小板計數比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療72 h后兩組血小板計數均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組肝功能指標比較? 治療前兩組ALT、AST、TBIL水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療72 h后，兩組ALT、AST、TBIL水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

生活地域、飲食習慣、傳染性等多種因素導致我國肝硬化具有較高的發生率，且大多數為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化，早期由于肝臟代償功能較強可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現，并有多系統受累，上消化道出血是其晚期的一種典型臨床表現特征，治療的關鍵是降低患者的門脈壓力與局部止血[5]。

目前，肝硬化上消化道出血的藥物治療主要從兩個方面入手：一是減少門靜脈系統的血流量，收縮血管;二是促使門靜脈擴張血管的阻力降低。垂體后葉素是從豬、牛等的垂體中經脫水、干燥、精制、加入稀醋酸制成的藥物，對血管平滑肌有很強的收縮作用。垂體后葉素治療本病的機理是收縮內臟血管床和毛細血管前括約肌的小動脈，降低門靜脈血流量，并導致破裂處血栓形成，從而達到止血的目的。該藥經多年臨床應用，已成為治療上消化道出血的有效藥物之一[6-9]。但由于其需0.2～0.4 U/min的較大劑量才能發揮止血作用，且對內臟血管收縮的選擇性較差，用藥過程中患者可能會出現全身血管收縮而發生血壓升高、心肌缺血心悸、胸痛等不良發應，其臨床應用受限;同時其藥物動力學至今尚未有明確研究，因此在使用時無法得到準確的劑量選擇參考[10，11]。

本研究結果顯示，治療72 h后，觀察組血小板計數較對照組高，ALT、AST、TBIL水平較對照組低。表明垂體后葉素聯合硝酸甘油可顯著改善肝硬化上消化道出血患者肝功能，提高血小板計數。分析原因在于，硝酸甘油有很強的擴張靜脈的作用，在擴張動脈方面則有輕微作用。動脈壓降低，壓力感受器刺激內臟血管反射性收縮降低門靜脈及側支血管的擴張阻力，從而降低門靜脈壓力。此外，該藥能使冠狀動脈血流增加，減輕心臟前后負荷，提高心肌順應性[12-15]。硝酸甘油與垂體后葉素聯用則可降低垂體后葉素升高的門靜脈壓力;同時硝酸甘油還能使心臟后負荷降低;冠脈血流量增加，使垂體后葉素在心血管方面的副作用得到逆轉，并對垂體后葉素收縮內臟血管具有促進作用，使食管胃底靜脈曲張破裂出血得到更有效地控制。因此，兩種藥物合用可大大減少垂體后葉素對心血管與消化系統的不良影響，增強血管收縮的治療效果，更好地控制食管胃靜脈曲張破裂引起的門脈高壓和上消化道出血。

綜上所述，垂體后葉素聯合硝酸甘油可顯著改善肝硬化上消化道出血患者肝功能，提高血小板計數，促進患者恢復，值得應用。

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收稿日期：2020-05-26;修回日期：2020-06-12

編輯/馮清亮