五皮飲方治療體外受精-胚胎移植術后的卵巢過度刺激綜合征的效果

羅燕 陳凌燕 吳榮珍

摘要：目的? 比較五皮飲方與西藥常規治療卵巢過度刺激綜合征的臨床效果，探討五皮飲方加減的作用機制。方法? 選擇我院2018年 1月～2019年1月收治的符合診斷標準的體外受精-胚胎移植術后的中重度OHSS患者40例，隨機分為研究組與對照組，各20例。對照組采用常規人血白蛋白、血漿和（或）羥乙基淀粉注射液、和（或）右旋糖酐40葡萄糖注射液等擴容治療、低分子肝素預防血栓以及孕激素黃體支持，研究組在對照組基礎上加用五皮方飲中藥治療;比較兩組住院時間、住院花費、痊愈率、緩解率、腹腔穿刺次數、治療前后外周血雌二醇（E2）、血管內皮生長因子（VEGF）、紅細胞壓積（HCT）以及白介素（IL-6）水平。結果? 研究組痊愈率（40.00% vs 15.00%）、住院費用[（11535.95±2269.48）元 vs（21355.55±7605.58）元]、住院時間[（8.20±2.98）d vs（13.20±4.55）d]及腹腔穿刺次數（1次vs 3次）均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，研究組血清IL-6、HCT水平低于而對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組VEGF、 E2水平低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 在五皮飲方的協同作用下，體外受精-胚胎移植術后的中重度OHSS患者縮短住院時間，減少住院費用，減少了放腹水的次數。其機理可能是通過奏理氣健脾利濕消腫調理患者內環境，使氣血通暢，臟腑陰陽調和，機體水液運化平衡，濕消腫、理氣健脾，對血清內VEGF、IL-6細胞因子的表達進行調控，提高了OHSS的臨床治愈率。

關鍵詞：卵巢過度刺激綜合征;五皮飲方;血管內皮生長因子;白細胞介素-6;雌二醇

中圖分類號：R714.8? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.048

文章編號：1006-1959（2020）19-0152-03

Abstract：Objective? To compare the clinical effects of Wupiyin recipe and western medicine in conventional treatment of ovarian hyperstimulation syndrome， and explore the mechanism of Wupiyin recipe.Methods? A total of 40 patients with moderate to severe OHSS after in vitro fertilization-embryo transfer who were admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were selected and randomly divided into a study group and a control group， with 20 cases each. The control group received conventional human albumin， plasma and （or） hydroxyethyl starch injection， and （or） dextran 40 glucose injection and other volume expansion therapy， low molecular weight heparin to prevent thrombosis， and progesterone luteal support. The study group was in the control group on the basis of treatment with Wupiyin recipe Chinese medicine; compare the two groups' hospitalization time， hospitalization expenditure， recovery rate， remission rate， number of abdominal punctures， peripheral blood estradiol （E2）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， red blood cells before and after treatment packed product （HCT） and interleukin （IL-6） levels.Results? The recovery rate of the study group （40.00% vs 15.00%）， hospitalization expenses [（11535.95±2269.48） yuan vs （21355.55±7605.58） yuan]， hospitalization time [（8.20±2.98）d vs （13.20±4.55）d] and abdominal cavity number of punctures （1 time vs 3 times） was better than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the serum IL-6 and HCT levels of the study group were lower than those of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; The levels of VEGF and E2 in the study group were lower than those in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion? With the synergistic effect of Wupiyin recipe， moderate to severe OHSS patients after in vitro fertilization-embryo transfer shorten the length of hospital stay， reduce the cost of hospitalization， and reduce the frequency of ascites discharge.The mechanism might be to regulate the internal environment of the patient by regulating qi， invigorating the spleen， removing dampness， reducing swelling and regulating the internal environment of the patient， so that the qi and blood were unblocked， the viscera yin and yang were reconciled， the body's water and fluid transportation was balanced， dampness was reduced， and the spleen was regulated regulating the expression of VEGF and IL-6 cytokines in the serum improves the clinical cure rate of OHSS.

Key words：Ovarian hyperstimulation syndrome;Wupiyin recipe;Vascular endothelial growth factor;Interleukin-6;Estradiol

隨著輔助生殖技術的發展，超促排卵過程中出現的卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）的發生率也在升高，目前約為23.3%[1]。OHSS的發病機制與卵巢內腎素-血管緊張素系統亢進有關，嚴重程度與排卵期卵泡數、扳機日血E2水平正相關。治療原則為對癥治療，輕度門診觀察，中重度住院，重點在于預防。但目前中重度OHSS住院對癥治療多為西醫治療，主要包括擴容治療，藥物采用右旋糖酐40葡萄糖，羥乙基淀粉注射液、血漿和人血白蛋白等，其中人血白蛋白擴容治療效果較好，但是其價格昂貴，且血制品，存在交叉感染風險。因此對于中重度OHSS患者住院治療存在住院費用貴、時間長等弊端。中醫在婦科疾病治療方面已取得顯著成效，可考慮將其引入OHSS治療中。多數醫家認為脾腎兩虛是OHSS的主要病機，五皮飲方有腎健脾利水之功效，故本研究擬采用五皮飲方加減治療OHSS，并探討五皮飲方加減治療OHSS可能的作用機理，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇江西省婦幼保健院2018年 1月～2019年1月收住的符合診斷標準的體外受精-胚胎移植（IVF-ET）術后中重度 OHSS 患者40例作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為研究組與對照組，各20例。兩組年齡、BMI、取卵個數、病情程度及不孕癥年限比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2診斷標準? OHSS分類標準參照Schenker和Weinstein關于OHSS分法[1];中醫辨證分型標準參考國家技術監督局1997年實施的《中華人民共和國國家標準o中醫臨床診療術語證候部分（GB/T）1675.2-1997》。

1.3納入及排除標準? 納入標準：符合診斷標準的體外受精-胚胎移植（IVF-ET）術后中重度 OHSS 患者。排除標準：臨床上不能配合治療方案，中斷治療者，或者要求終止妊娠者。

1.4方法

1.4.1對照組? 采用人血白蛋白、血漿和（或）羥乙基淀粉注射液、和（或）右旋糖酐40葡萄糖注射液等擴容治療、低分子肝素預防血栓以及孕激素黃體支持等綜合治療。擴容治療：人血白蛋白（瑞士杰特貝林生物制品有限公司，進口藥品注冊證號S20090089，規格：10 g/50 ml）20～30 g靜滴，血漿、低分子右旋糖酐注射液（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字號H32024886，規格：500 ml/瓶）或羥乙基淀粉注射液（北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，國藥準字號H20040589，規格：500 ml/袋）靜滴，500～1000 ml/d。預防深靜脈血栓治療：那曲肝素鈣注射液（Laboratoire GlaxoSmithKlin，注冊證號J20130167，規格：4100 IU/支）皮下注射，4100 IU /d。黃體支持治療：地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，注冊證號H20110211，規格：10 mg/片）口服，20～40 mg/d，黃體酮引導緩釋凝膠（Fleet Laboratoires Ltd，注冊證號H20080649，規格：90 mg/支）塞陰道，1支/d，黃體酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字號H33020829，規格：10 mg/支）肌注，40～80mg/d，如患者妊娠，延續至孕12周。

1.4.2研究組? 在對照組治療的基礎上加用五皮飲方治療，方劑：延胡索 10 g、烏藥 9 g、天仙藤12 g、薏苡仁 30 g、赤小豆 30 g、桂枝6 g、白術 10 g、澤瀉 12 g、豬苓 10 g、茯苓皮 30 g、大腹皮 20 g、陳皮 10 g、桑白皮 9 g、萊菔子 20 g。

1.5觀察指標? 比較兩組住院時間、住院花費、痊愈率、緩解率、腹腔穿刺次數、治療前后外周血雌二醇（E2）、血管內皮生長因子（VEGF）、紅細胞壓積（HCT）以及白介素（IL-6）水平。療效評定標準：痊愈：腹脹尿少癥狀消失，體重、腹圍恢復促排前，卵巢平均徑線縮小，達到輕度OHSS水平（5 cm以內），血清指標正常;緩解：臨床癥狀明顯緩解，尿量大于出量，腹圍、體重呈下降趨勢，卵巢平均直徑縮小2～3 cm，血清指標趨于正常。血清E2稀釋由本院放免科完成，檢測方法為放射免疫法;VEGF及IL-6采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢測。

1.6統計學方法? 實驗數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，符合正態分布的計量數據用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用（%）表示，組間比較采用？字2檢驗;以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血清HCT、E2、IL-6及VEGF水平比較? 治療前，兩組HCT、E2、IL-6及VEGF水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組HCT、E2、IL-6及VEGF水平均較治療前改善，且研究組血清IL-6、HCT水平低于而對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組VEGF、 E2水平低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.2兩組住院情況、治療情況及腹腔穿刺次數比較? 研究組的住院費用、住院時間少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組痊愈率高于對照組，腹腔穿刺次數少于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）;兩組緩解率均為100.00%。

3討論

卵巢過度刺激綜合征為現代輔助生殖技術中使用促排卵藥物引起卵巢過度刺激的并發癥，卵巢增大、血管滲透性增加和高凝狀態是臨床表現的病理生理機制[1]。目前主流觀點認為主要促炎介質參與了卵巢過度刺激綜合征發病過程，最主要的促炎因子是血管內皮生長因子（VEGF），但各類細胞因子可能參與了OHSS 的病理生理過程。不同的生育治療 OHSS 發生率亦不同，OHSS 的發生率與卵巢過刺激的程度呈正相關。陳瑾等[2]報道，常規的體外受精（IVF）周期中，輕度OHSS的發生率約占1/3，而中重度 OHSS 的發生率在3.1%～8%。大多數OHSS是一種自限性疾病，僅僅需要接受支持治療和嚴密監測即可，但是嚴重的OHSS需要住院治療以緩解癥狀和控制疾病進一步的發展。OHSS 診斷和治療的主要原則是早期識別、及時評估和對中重度患者的合理治療。西醫主要是擴容治療，其中擴容使用白蛋白效果佳，但是費用昂貴，且存在交叉感染風險，且重者甚至需要腹腔穿刺放腹水，給患者帶來生理、心理上的巨大痛苦。醫療界仍在尋找更有效、更安全、創傷更小，花費更廉價的治療方法。中西結合治療可以消腫利尿同時可以兼顧保胎，可謂一舉多得。祖國醫學認為，卵泡可歸屬中醫學“腎陰”范疇[3]，卵泡成熟消耗腎陰，排卵消耗腎陽?，F代醫學中超排卵導致卵巢過度刺激，一時間大量同時發育成熟，導致過度消耗腎陰和腎陽。腎陽虛累及脾陽[4]，故出現脾虛水泛征：脾陽虛衰，溫運失職，水濕內停，泛溢肌膚，以食少，腹脹，便溏，面浮肢腫，或有腹水，神疲乏力，面白，舌淡胖，苔白滑，脈濡或弱等為常見癥的證候。所以，健脾利水是中醫治療關鍵;另外，過度消耗腎陰和腎陽，溫腎是治療的另一關鍵。若早期未預防或積極治療，病情進一步發展可能出現危象——氣陰兩衰。因此在治療時應以調整脾腎的升降功能為首要[5]。中醫理論認為，其發病之初多在肝、腎、之后累及胃脾，而后侵及心、肺，最后可能損及五臟[6-8]。

五皮飲最早見于華佗的《華氏中藏經·卷六》“大凡男子、婦人脾胃停滯，頭面四肢悉腫，心腹脹滿，上氣促急，胸膈煩悶，痰涎上壅 ，飲食不下，行步氣奔，狀如水病，先服此藥能疏理脾氣，消退虛腫，切不可亂服瀉水等藥，以致脾元虛損所患愈甚，此藥平良無毒，多服不妨?！蔽迤わ嬛饕π[利濕、健脾理氣，體現了行氣與利水同用的配伍特點，使氣行則水行。在本研究中，研究組的住院費用、住院時間少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組痊愈率高于對照組，腹腔穿刺次數少于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），主要原因是研究組治療減少了白蛋白的使用，降低了腹腔穿刺的次數以及患者住院天數總體縮短所致，且研究組的痊愈率較高。另外，本次研究顯示，治療前，兩組HCT、E2、IL-6及VEGF水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組HCT、E2、IL-6及VEGF水平均較治療前改善，且研究組血清IL-6、HCT水平低于而對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組VEGF、 E2水平低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。故西藥聯合五皮飲方治相對于單純西藥能夠降低VEGF與IL-6細胞因子的水平，進而減輕OHSS患者的臨床癥狀。

綜上所述，在五皮飲方的協同作用下，擴容治療體外受精-胚胎移植術后的中重度OHSS能縮短住院時間，減少住院費用。其機理可能是奏理氣健脾利濕消腫調理患者內環境，使患者氣血通暢，臟腑陰陽調和，機體水液運化平衡，濕消腫、理氣健脾。

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收稿日期：2020-08-06;修回日期：2020-08-26

編輯/錢洪飛