TACE聯合恩替卡韋治療乙肝合并肝癌效果分析

高 明 劉昌軍

（安徽醫科大學附屬六安醫院，安徽六安 237005）

近年來我國原發性肝癌的發病率逐年升高，其是一種常見的消化系統惡性腫瘤疾病，發病人群多位于東南沿海地區，患者多發于40～50歲，其中男性發病率高于女性[1]。原發性肝癌的致病原因目前沒有統一的定論，但醫學界普遍認為與肝硬化、病毒性肝炎、黃曲霉毒素致癌物等相關。有數據研究顯示我國的肝癌病死率非常高，占據全球肝癌病死患者的50%以上，其中有超過90%以上的人群并發乙型肝炎[2]。肝癌患者發病早期癥狀不明顯，很多患者確診后癌癥已經進入中晚期，采用手術完全根治成功率非常低。針對中晚期肝癌患者最佳的治療方式是肝動脈化療栓塞術（TACE），該化療手術方式能夠抑制癌癥細胞擴散和復發，能有效控制癌癥病情惡化，延長患者的生命時長[3]。恩替卡韋是一種核苷類抗病毒藥物，對于乙肝病毒有強烈的抑制療效。本文選取120 例乙肝合并肝癌患者，分析TACE 聯合恩替卡韋的治療效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月至2017 年12 月安徽醫科大學附屬六安醫院收治的120 例乙肝合并肝癌患者，納入標準：①根據《原發性肝癌的臨床診斷和分期標準》[4]TNM 分期為T1 ～T4，根據《病毒性肝炎防治方案》[5]確診乙肝合并原發性肝癌患者，符合不能手術的中晚期肝癌患者，無肝腎功能障礙；②HBsAg 抗原陽性；③乙肝病毒定量（HBVDNA）計數≥1.78×108IU/L；④肝癌病灶可測量；⑤無手術切除肝癌病灶的適應證。排除標準：①入組前已經采取化療；②存在明顯嚴重的凝血功能障礙；③合并嚴重的肝腎類臟器功能疾病；④肝外癌細胞轉移患者；⑤臨床資料不全患者。本研究經安徽醫科大學附屬六安醫院倫理委員會批準，入組患者均簽署知情同意書。

將120 例乙肝合并肝癌患者，采用隨機數字表法分為常規組和試驗組，每組60 例。常規組男性35 例，女性25 例，年齡23 ～69 歲，平均年齡（45.1±4.15）歲；合并疾病類型：肝硬化52 例，門靜脈癌栓8 例；腫瘤直徑5 ～9 cm，平均腫瘤直徑（5.67±1.15）cm。試驗組男性34 例，女性26 例，年齡24 ～70 歲，平均年齡（46.1±4.05）歲；合并疾病類型：肝硬化50 例，門靜脈癌栓10 例；腫瘤直徑5 ～10 cm，平均腫瘤直徑（5.37±1.75）cm。兩組患者一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

常規組采用TACE 治療。術前先采用CT 或腹部超聲檢查患者門靜脈是否有癌栓或血栓，然后在患者右側股動脈穿刺造影，獲取腫瘤及其周圍組織的血動脈影像情況，了解肝癌病灶的位置、大小、數量以及染色情況，然后根據腫瘤血動脈情況開展靶向的化療藥物灌注治療，21 d/次，共灌注12 次，每次灌注完成后間隔時間1 周。化療方案：氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593，規格：10 mL：0.25）20 mL+鹽酸表柔比星注射液（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20041318，規格：5 mL：10 mg）10 mL 加入 0.9% 氯化鈉注射液 500 mL。

觀察組采用TACE 術聯合恩替卡韋治療。術前開始使用恩替卡韋片（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20130062，規格：0.5 mg）口服，0.5 mg/次，1次/d，21 d/次，中間間隔1 周。兩組患者均連續治療12 個月。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的臨床療效、HBV-DNA、甲胎蛋白（AFP）水平、丙氨酸轉氨酶（ALT）水平、日常生活質量評分及隨訪12 個月、18 個月、24 個月的生存率。記錄并比較兩組患者不良反應發生情況，包括消化道反應及骨髓抑制等。

療效評價：完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失，未出現復發，維持時間＞4 周；部分緩解（PR）：腫瘤病灶體積縮小50%以上，維持時間＞4 周，后期未發現新的腫瘤病灶；穩定（SD）：腫瘤病灶體積縮小＜50%或腫瘤病灶體積增大＜25%，后期未發現新的腫瘤病灶；進展（PD）：腫瘤病灶體積增大＞25%，并發現新腫瘤病灶。總有效率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%[6]。

生活質量評分采用EORTC QLQ-C30 生活質量測定量表評估兩組患者的日常生活評分，包含5 個功能領域（軀體、角色、認知、情感以及社會功能）、3 個癥狀領域（疲勞、疼痛、惡性嘔吐）、1 個總體健康狀況、6 個單一條目，總計30 個維度，分有1 ～7 個等級分。分數越高表示生活質量越好。

1.4 統計學分析

采用 SPSS 25.0 軟件對兩組數據進行數據分析處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以 [例（%）]表示，采用 χ2檢驗，P ＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較

試驗組患者治療總有效率明顯高于常規組，組間差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表1。

2.2 兩組患者標志物水平比較

表1 兩組患者的近期療效比較[例(%)]

治療后，試驗組患者的HBV-DNA、AFP、ALT 均明顯低于常規組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者的生活質量比較

表2 兩組患者的近期療效比較（）

表2 兩組患者的近期療效比較（）

組別 n HBV-DNA（lU/L） AFP（μg/L） ALT（U/L）常規組 60 1.54±0.53 203.34±31.53 58.34±31.53試驗組 60 0.64±0.12 170.24±17.32 42.24±17.32 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

治療前兩組患者的生活質量評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后試驗組患者的生活質量明顯高于常規組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者隨訪 12 個月、18 個月、24 個月生存率比較

表3 兩組患者的生活質量比較（，分）

表3 兩組患者的生活質量比較（，分）

組別 n 生活質量治療前 治療后常規組 60 57.72±9.53 64.45±10.53試驗組 60 56.32±9.13 74.45±14.13 P＞0.05 ＜0.05

試驗組患者隨訪12 個月、18 個月、24 個月生存率均高于常規組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者的不良反應發生情況比較

表4 兩組患者隨訪12 個月、18 個月、24 個月生存率比較[例(%)]

試驗組的不良反應發生率明顯低于常規組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 5。

表5 兩組患者的不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

乙型肝炎是繼發肝癌的始動因素之一[7]，肝癌患者發病早期癥狀不明顯，很多患者確診后癌癥已經進入中晚期，采用手術完全根治成功率非常低[8-9]。針對中晚期肝癌患者最佳的治療方式是肝動脈化療栓塞術（TACE），該化療手術方式能夠抑制HBV 癌癥細胞擴散和復發，能有效控制癌癥病情惡化，延長患者的生命時長。但是針對乙肝合并肝癌患者，單純采用TACE 治療會激活HBV 細胞的增殖復制能力，正常肝臟組織會在動脈內灌注化療藥物的影響下出現損傷，進而損壞肝臟功能。化療藥物雖然對癌細胞有抑制作用，但是也會嚴重抑制人體的免疫能力，激活HBV 病毒細胞，進而加重肝臟功能損傷[10-11]。恩替卡韋是一種核苷類抗病毒藥物，對于乙肝病毒有強烈的抑制療效[12]。

本次實驗結果顯示，試驗組患者治療總有效率為95.00%，明顯高于常規組的80.00%。治療后，試驗組患者的HBV-DNA、AFP、ALT 明顯低于常規組。治療后試驗組患者的生活質量及隨訪1、2 年的生存率均高于常規組，不良反應發生率明顯低于常規組，差異均有統計學意義（P ＜0.05）。綜上所述，針對乙肝合并肝癌患者在TACE圍術期聯合運用恩替卡韋治療能夠迅速有效控制癌癥細胞擴散，增強肝功能，提高生活質量，有效提升患者生存率。