以頭痛為首發癥狀的ANCA相關性血管炎1例

彭樂樂 康 進

（中南大學湘雅二醫院，湖南長沙 410011）

1 病歷報告

患者 ,女，40 歲，因“頭痛 10 年余，開顱術后 4 月，全身水腫2 月” 于2017 年11 月17 日首次入中南大學湘雅二醫院治療。患者10 年間常自覺頭痛，感冒、勞累后癥狀加重，休息可緩解，未予診治。4 月前患者頭痛加重，劇烈難以忍受，入住A 三甲醫院神經外科行右側基底節病變切除術（術前術后頭部影像學見圖1），入院尿常規未見明顯異常。根據術后病理（見圖2），診斷考慮“中樞神經系統血管炎”。出院后患者可行常規家務勞動，其間兩次突發抽搐，伴左側肢體偏癱，于A 院神經外科予大劑量激素（未使用免疫抑制劑）治療后，偏癱癥狀好轉，生活基本自理。為全面評估血管炎病情，第一次入院一般情況輔助檢查：血常規、腎功能基本正常，p-ANCA（+），MPO（-），PR3（-），白蛋白 34.3 g/l，CRP（-），24 h 尿蛋白 2 391 mg；頭部MRI：右側額葉腦軟化灶形成，間質腦水腫。由此綜合ANCA 陽性、中樞神經系統血管炎，以及大量蛋白尿等臨床表現，我們予以修正診斷ANCA 相關性血管炎：中樞神經系統損害、腎損害。予甲潑尼龍靜滴（500 mg×3 d）沖擊，環磷酰胺治療血管炎等對癥支持治療，患者病情好轉出院。出院后患者規律隨診服藥。

圖1 患者手術前后MRI 及CT 成像

圖2 右側基底節病理

2 月后，患者出現腹脹、腹瀉，咳嗽、咳黃色膿痰，小便量減少，雙下肢水腫，并于2018 年2 月6 日第二次入中南大學湘雅二醫院。輔助檢查：白細胞計數19.47×109/L ↑，血紅蛋白 58 g/L ↓，24 h 尿蛋白 3 305.82 mg/d ↑，白蛋白 29.4 g/L ↓，肌酐 162.8 umol/L ↑，降鈣素原 0.574 ng/mL ↑；頭部MRI 平掃+增強:顱底腫瘤切除術后改變，右側額頂部軟化灶形成并局部腦萎縮、間質性腦水腫；右側額葉環形強化明顯減低，余況同前；肺部CT 顯示雙下肺及右肺中葉片狀密度增高影，考慮炎癥或肺膨脹不全，雙側胸腔積液，腹腔積液。入院后予以甲潑尼龍治療血管炎，同時加用丙種球蛋白20 g /d×5d，輔以血漿置換。入院第4 天，患者凌晨解黑色黏液血便，總量約1 500 g。第5 天，急查腸系膜CTA ：CTA 腸系膜上、下靜脈未見明顯異常；考慮橫結腸腫塊并出血。急診胃鏡：胃及十二指腸未見明顯活動性出血。急診腸系膜血管DSA（-）。第6 天，全院大會診考慮：下消化道出血，胃腸外科認為手術風險極大，術中可能找不到出血部位。家屬要求回當地醫院治療。

出院后，患者持續尿少，下肢水腫及腹脹進行性加重。1 月后，患者于2018 年3 月5 日第3 次入住中南大學湘雅二醫院。查體：雙肺散在濕啰音。腹部膨隆，全腹輕壓痛，反跳痛，腸鳴音弱。全身重度浮腫。病理征陰性。輔助檢查：白細胞計數20.99×109/L ↑，血紅蛋白64 g/L ↓，中性粒細胞比值96.70% ↑，白蛋白15.0 g/L ↓，肌酐 403.7 umol/L ↑，鉀 2.68 mmol/L ↓，C 反應蛋白160.31 mg/L ↑，高敏肌鈣蛋白 T128.80 pg/mL ↑，N 端腦利鈉肽前體 ＞35 000 pg/mL ↑，床旁心電圖示可疑下壁及側壁缺血。入院后即予抗感染，補鉀利尿等對癥支持治療，入院當日20:00 患者血壓突然下降，搶救無效身亡。

2 討論

ANCA 相關性血管炎（ANCA associated vasculitis，AAV）是一種相對少見的疾病，其全球年發病率為（13 ～ 20）/100 萬人，患病率為（46 ～ 184）/100 萬人[1]。AAV 是一組以小血管炎癥和抗中性粒細胞胞漿抗體ANCA 陽性為主要特征的疾病。AAV 以系統性損害為主，其中以肺部及腎臟損害最為常見，神經系統損害并不少見，但常常以周圍神經損害為主。AAV 患者中60%～70%均伴有不同程度的周圍神經系統損害[2]，但出現中樞神經系統受累者則少于15%[3]。

原發性中樞神經系統血管炎（Primary of angiitis of the central nervous system，PACNS）是一種罕見病，全世界迄今僅報道500 余例[4]。PACNS 是主要局限于腦實質、脊髓和軟腦膜中小血管的罕見重度免疫炎性疾病。頭痛是PACNS 最常見的臨床表現和首發癥狀[5]。PACNS 的診斷仍廣泛沿用Calabrese 和Mallek1988 年制定的診斷標準[6]，目前仍以腦活檢為金標準。值得注意的是，診斷PACNS必須排除系統性血管及各種原因繼發的血管炎。

AAV 所致中樞神經系統病變往往起病隱匿，易延誤治療，若能早識別，及時采取治療可改善預后，促進神經系統病變恢復。大劑量糖皮質激素聯合環磷酰胺是重型AAV 緩解誘導治療的一線治療方案[7]。神經系統受累在大多數情況下是全身性疾病的一部分，暫沒有針對神經系統受累的特異性治療方法[8]。對于PACNS，同樣以激素及環磷酰胺為一線治療藥物，且早期、聯合使用激素及免疫抑制劑可以改善PACNS 的預后[9]。據英國針對AAV 的指南，利妥昔單抗（Rituximab, RTX）可用于AAV 的誘導期或者維持期的治療[10]。與此同時，近期也有文獻報道，RTX 對部分PACNS 患者也能起到一定的治療效果[11]。

綜上，AAV 和PACNS 鑒別診斷上的關鍵點在于有無ANCA 等免疫學檢查陽性依據及神經系統以外器官系統受累的表現。初診為PACNS 的患者很有可能在后續的隨訪過程中被重新診斷為AAV。值得慶幸的是，AAV 和PACNS 治療方案的選擇基本一致，均以糖皮質激素聯合環磷酰胺為一線治療，并根據病情酌情選擇其他免疫抑制劑、血漿置換或生物制劑。在疾病早期，血管炎可長期以神經系統損害癥狀為主要臨床表現，若臨床醫生思維較為局限，則有可能將血管炎患者誤診為普通的神經系統病變。

本例中，患者已在外院行開顱手術，病理報告血管炎診斷明確，尿常規基本正常，但缺乏ANCA 等相關免疫學檢查，未能及時全面評估病情。由此，我們必須警惕，病理是臨床診斷的金標準，但不等于最終的診斷，在臨床工作中，臨床醫生需綜合患者臨床表現，結合實驗室指標、影像學檢查及病理診斷，才能全面評估病情，得出準確的診斷。

患者頭痛10 余年，生活可自理，從頭痛難忍行開顱手術到全身多器官衰竭病故，前后僅半年。在手術確診血管炎后3 個月的時間里，患者多次抽搐，提示疾病已經迅速進展、惡化。由于非風濕專科，僅使用了激素沖擊，未使用免疫抑制劑，在一定程度上為疾病迅速進展、全身多器官衰竭埋下了隱患。患者第2 次入住中南大學湘雅二醫院過程中，疾病迅速進展，我科積極采用丙種球蛋白沖擊治療及血漿置換，考慮患者當時存在一定程度感染，未嘗試利妥昔單抗，也可能因此錯過了挽救病人生命的最后機會。

AAV 具有全身性、系統性，短期迅速進展惡化性的特點。在疾病初期，起病可能較為隱匿，一旦出現某一臟器功能短期迅速惡化，則高度提示疾病可能在短時間內迅速累及其他臟器。在疾病確診初期，倘若我們醫生可以有所警惕，早期積極使用激素+免疫抑制劑+丙種球蛋白，必要時輔以生物制劑或者血漿置換，或可將疾病進展扼殺在搖籃里，進而挽救患者的生命。