SAA、全程-CRP 及WBC 指標檢測在兒童急性上呼吸道感染疾病診斷價值分析

鐘宏文 ，鄭玉紅 ，溫曉靜 ，林青 ，劉讓萬

（1.贛州市贛縣區人民醫院；2.贛州市贛縣區婦幼保健院，江西 贛州341100）

兒童因機體免疫功能低下，營養不良等因素易患各種呼吸道疾病，急性上呼吸道感染是兒科臨床上常見病之一。 若不及時診斷治療或病情遷延不愈，炎癥可累及其他臟器并發生相應癥狀，加重全身癥狀，進一步發展為兒童肺炎或支氣管炎。 少數體弱兒童若并發細菌感染，可引起敗血癥、腦膜炎及腎炎等全身及其他部位的并發癥。 引起急性上呼吸道感染以細菌和病毒最常見，細菌性感染疾病和病毒性感染疾病都將嚴重威脅兒童健康，可見早期診斷和及時治療急性上呼吸道感染疾病對其預后尤為重要。 臨床上，患兒常伴有發熱、起病急，易反復發病，通過病毒分離、細菌培養、血清學試驗等檢測方法對診斷病情及判斷預后存有一定缺陷。長期以來，在聯合檢測血WBC 和CRP 等炎性指標已被臨床廣泛應用， 但同時結合血清SAA 測試早期兒童急性上呼吸道感染疾病報道較少。 本研究對60 例急性上呼吸道感染疾病兒童SAA、全程-CRP、WBC 等指標檢測并作統計學分析，探討血清SAA、全程-CRP、WBC 指標檢測水平在兒童急性上呼吸道感染疾病的臨床診斷價值，為臨床對兒童急性上呼吸道感染疾病的早期診斷治療、病情觀察及預后判斷提供參考依據。 報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 隨機選擇2018 年 1 月至 2018 年12 月我院兒科住院患者中首次確診為急性上呼吸道感染兒童60 例 (病毒感染44 例、 細菌感染10例、混合肺炎支原體感染6 例)為實驗組：其中男性43 例，女性 17 例，年齡 1 歲～10 歲，平均年齡 3.1歲；同期檢測健康兒童62 例作對照組：其中男35例，女 27 例，年齡 1～10 歲，年齡 3.7 歲。 兩組間年齡、性別進行統計學分析，比較差異無統計學意義。急性上呼吸道感染診斷標準參考王衛平主編 《兒科學》第9 版相關診斷標準確診:患兒均以出現發熱、鼻塞、流涕、干咳、咽部不適等臨床癥狀和體征、影像學資料以及敏感抗菌藥物治療的有效性，結合病史、血常規、病原學和血清學檢查為診斷依據[1]。

1.2 檢測方法 所有患兒在住院當日治療前， 用裝有EDTA-K2 Ep 管采集末梢血100ul，充分混勻后，用國產邁瑞BC-5390 全自動血球分析儀檢測全程-CRP 及CBC 項目； 用真空干燥管取靜脈血2ml，離心處理后， 采用美國進口奧林巴斯AU580 全自動生化分析儀，由寧波美康公司提供SAA 試劑（膠乳增強免疫比濁法）進行血清SAA 測定。所有試劑均為廠家配套試劑，嚴格按照SOP 文件操作，儀器運行正常，室內質控均在控。

1.3 統計學處理 采用SPSS 20.0 進行統計學處理，計量資料以±s 表示，t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義，并用軟件進行ROC 曲線分析評價SAA、全程-CRP、WBC 指標對兒童上呼吸道感染疾病診斷價值。

2 結果

2.1 二組 SAA、全程-CRP、WBC 指標改變比較 急性上呼吸道感染患兒組SAA、全程-CRP 顯著升高，有明顯的差異；WBC、N%略升高，L%略減低， 有差異，差異均有統計學意義（P 值＜0.05）。 見表1。

2.2 SAA、全程-CRP、WBC 指標對兒童上呼吸道感染疾病診斷的ROC 曲線分析 分析SAA、 全程-CRP、WBC 指標對兒童上呼吸道感染疾病的診斷價值，SAA 的曲線下面積(AUC)為0.991，具有較高診斷價值；全程-CRP 的曲線下面積(AUC)為0.772，具有中等診斷價值；WBC、N%、L%的曲線下面積(AUC) 分別為 0.578，0.397，0.613 診斷價值相對較低。 見圖1。

3 討論

急性上呼吸道感染疾病是臨床上兒童最常見、多發的疾病，并呈上升趨勢。年齡越小的患兒病情越嚴重，同時急性上呼吸道感染后免疫功能大為降低，易被其他細菌感染，急性上呼吸道感染已嚴重威脅著兒童健康。 有報道認為該類疾病90%以上由病毒感染引起，另10%為鏈球菌、流感嗜血桿菌、 葡萄球菌等細菌感染或繼發細菌感染或混合支原體或衣原體感染引起[2]。由于病毒感染時WBC計數和分類指標變化不明顯，CRP 水平不升高或升高不明顯，早期的病毒IgM 抗體含量也比較低，細菌培養及藥敏結果需較長時間，急性上呼吸道感染早期診斷帶來困難。

表1

圖1

SAA 是組織淀粉樣蛋白A 的前體物質， 是一種肝細胞分泌的正反應急性時相反應蛋白。 正常人以痕量存在血液中，當機體受到病毒、細菌、支原體、衣原體等抗原刺激，3～6h 內上升約1000 倍，隨著感染加重而遞增，且半衰期短50min，病情一旦被控制而迅速下降。 在感染性疾病，特別是兒童病毒感染早期診斷和動態監測中，可以作為一個靈敏的指標應用于臨床[3]。在輕微感染，微弱的炎癥刺激下SAA 比CRP 積聚更明顯，SAA 血漿濃度上升更快，與病毒感染的相關性更高[4]。 在皰疹性口炎、輪狀病毒、EB 病毒、手足口病等特殊病毒感染、風濕性疾病顯著上升。有研究表明，在感染性疾病、心血管疾病、移植排斥反應、腫瘤等急性時相反應性疾病中均可檢測到SAA 升高。 SAA 檢測既可輔助診斷細菌病毒感染，又可動態監測病情、觀察療效、有效指導臨床用藥。

CRP 是炎性反應和組織損傷破壞的敏感標志物，可通過減少一氧化碳生成，損傷內皮細胞功能[5]。 是由腫瘤壞死因子調節和白細胞介素-6 刺激，在肝臟合成的一種急性時相反應蛋白。 CRP 主要用于感冒發燒是病毒感染還是細菌感染的鑒別指標，病毒感染時CRP 一般不增高，但在自身免疫性疾病時會增高。兒童血中CRP 水平非常低，其產生的CRP 量可能極少，水平通常很低，用常規的CRP的檢測反映不出微小的變化，容易導致誤診[6]，而國產邁瑞BC-5390 全自動血液分析儀自帶全程-CRP 檢測可解決這一難題。 全程C 反應蛋白檢測，即為一次性檢測常規CRP 和hs-CRP 的方法。 該方法便捷，檢測線性寬，可滿足對新生兒、兒童等特殊人群的感染性疾病的鑒別診斷、療效監測、合理使用抗生素等臨床需求[7]。臨床研究證實，CRP 在機體內的變化遠遠早于WBC 的改變，CRP 可作為疾病急性期的一個衡量標準，不受性別、年齡、血型、體溫、 貧血等因素的影響， 全程-CRP 不受抗炎藥物、皮質激素的直接影響，因而它優于其他急性期反應物質。 當機體受到感染時，CRP 在數小時內迅速增高，感染控制后又迅速減低至正常水平，同時也參與了炎癥反應的全過程。 因此，CRP 被公認為有價值的炎癥診斷指標之一[8]。

WBC 一直是臨床醫生作為初步鑒別判斷是否為感染性疾病的最為原始和最為基本的輔助診斷指標之一[9]。但有報道指出，臨床上常用WBC 計數及分類、血沉、乳酸等傳統指標判斷感染嚴重程度易受各種因素的影響，如生理因素影響時WBC 可達30%～50%的波動， 由于兒童的機體免疫力普遍較低，應激機制不完善等，使其在面對感染時往往不具備較好的反應能力。 即使嚴重的細菌感染WBC 升高也不明顯，WBC 指標的升高水平不一定能準確反映病情的嚴重程度[10]。同時在臨床中還發現，小兒血常規中WBC 的正常范圍比較寬，對于那些本身WBC 基數就很低的患兒來說，只要WBC 升高的幅度不大， 一般都不會超出正常范圍值的上限，并且白細胞值極易受到如情緒、運動及溫度等外界因素的影響[11]。因此，WBC 特異性不高，僅憑血常規一項檢驗很難確定患兒是否感染，是屬于細菌感染還是病毒感染，仍需結合臨床表現及其它實驗室指標綜合判斷。

兒童急性上呼吸道感染疾病發病率較高，一般情況下病情比較重，在臨床診斷中，常將WBC 計數以及分類作為初步確定細菌感染與病毒感染的判定標準之一， 但是一種測量值很難斷定疾病原因，容易受到其他外界因素的感染[12]。 CRP 和SAA均是與炎癥感染密切相關的急性時相反應蛋白，在細菌和病毒感染的早期SAA 均可升高，CRP 在病毒感染時一般不增高或略微增高， 而SAA 在病毒感染時顯著升高， 在早期感染中較CRP 更為靈敏，升高更早，恢復時下降更快，幅度更大。 有學者認為，SAA 在急性上呼吸道感染診斷效果優于CRP，能夠更好鑒別急性上呼吸道感染，同時檢測SAA、CRP 可對早期細菌和病毒感染的鑒別診斷提供有力的數據[13]。 動態監測SAA 的濃度可以指導臨床抗生素應用，SAA 迅速下降至正常是病情好轉和治療有效的標志。 本研究發現，急性上呼吸道感染患兒組 SAA、 全程-CRP 顯著升高；WBC、N%略升高，L%略減低；兩者之間差異均有統計學意義（P 值＜0.05）。 SAA、全程-CRP、WBC 指標對兒童上呼吸道感染疾病的診斷ROC 曲線分析，SAA 具有較高的診斷價值，全程-CRP 具有中等的診斷價值，WBC 及N%、L%的指標的診斷價值相對較低。 本研究結果表明SAA 在一些微弱的炎癥刺激如病毒感染時反應比CRP、WBC 更靈敏，與韓慧報道一致[14]。 盡管SAA 在兒童急性上呼吸道感染疾病的診斷中是較CRP、WBC 更敏感的一個炎性標志物，若臨床單憑SAA 或CRP 或WBC 一項標志物， 必大大限制了輔助診斷作用。 因此，SAA 聯合CRP、WBC 檢測比單獨測更有獨特的意義， 有利于兒童急性上呼吸道感染疾病的早期診斷； 有助于確定是否使用抗生素，有效改善抗生素的濫用、預防耐藥細菌形成[15]。

綜上所述，雖然目前國內臨床中對于兒童CRP與血常規參數聯合檢測尚缺統一標準，在很多醫院CRP 與血常規同時檢測已作為常規實驗輔助診斷指標， 但對病毒感染診斷更有價值的SAA 仍未廣泛開展， 對SAA 在兒童感染性疾病的臨床應用價值更缺乏一致的認識。 SAA、全程-CRP、WBC 聯合檢測能有效鑒別病毒和細菌感染，減少不必要抗生素的應用，對兒童急性上呼吸道感染疾病早期診斷治療，病情觀察及預后判斷有重要的臨床意義。