Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中VIP、鋅離子、MIF、TNF-α表達的相關意義研究

李路鵬，李曉光，徐國良，焦志靈，王連渠

（河南大學第一附屬醫院泌尿外科，河南 開封475000）

慢性前列腺炎是泌尿外科臨床常見的疾病之 一，美國國立衛生研究院NIH 分類法將前列腺炎分為Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型（ⅢA、ⅢB）、Ⅳ型，其中Ⅲ型前列腺炎是最常見的類型，占90%以上[1]。 臨床研究發現，神經內分泌紊亂、細胞因子表達水平異常與Ⅲ型前列腺炎的發生和進展存在一定的關系[2]。 通過檢測細胞因子有助于闡釋Ⅲ型前列腺炎的發病機制并指導臨床治療[3]。 血管活性腸肽（VIP）、鋅離子、巨噬細胞移動抑制因子（MIF）、腫瘤壞因子-α（TNF-α） 等細胞因子與神經內分泌紊亂狀態密切相關，其與Ⅲ型前列腺炎是否存在關聯值得深入探討[4，5]。本研究探討了Ⅲ型前列腺炎患者前列腺按摩液（EPS）中的 VIP、鋅離子、MIF、TNF-α 的水平變化及其臨床意義，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院 2015 年1 月至 2016 年12 月收集的140 例Ⅲ型前列腺炎患者為病例組、健康男性70 例為對照組。

病例組，年齡 33～65 歲，平均為 47.2±12.6 歲，病程17.0±4.3 個月，國立衛生研究院慢性前列腺炎癥狀指數（NIH-CPSI）評分：19.3±3.9 分；國際前列腺癥狀評分(IPSS)：7.14±2.54 分;其中ⅢA 型 74 例、ⅢB 型 66 例。對照組，年齡 28～65 歲，平均為 46.0±11.3 歲。 兩組研究對象的年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準： ⑴Ⅲ型前列腺炎的診斷標準參考人民衛生出版社《外科學》[5]第八版中的標準；⑵患者的臨床表現主要為尿急、尿痛、尿頻、尿不盡等；⑶前列腺按摩后尿培養均為陰性；⑷病程＞3 個月；⑸獲得研究對象的知情同意。

排除標準⑴前列腺癌；⑵膀胱癌；⑶泌尿系統結石；⑷泌尿系統感染性疾病。

1.2 指標檢測方法 收集所有研究對象的前列腺按摩液，囑其檢查前禁欲 5～7d。收集前采用碘伏消毒陰莖、尿道外口，采用無菌EP 管收集前列腺按摩液 1.5ml。 4℃下 2000r/min 離心 20 min，取上清液凍存于-70℃待測。 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測 VIP、MIF、TNF-α； 采用化學比色法檢測鋅離子，檢測儀器為美國伯騰公司ELX800 多功能酶標儀。 VIP、MIF、TNF-α 試劑盒購自南京建成生物工程研究所;鋅離子試劑盒購自武漢優爾生科技股份有限公司，HI93731 鋅離子濃度比色計購自上海精密儀器儀表有限公司。 嚴格按照試劑盒說明書操作。

2 結果

2.1 兩組研究對象 EPS 中的 VIP、 鋅離子、MIF、TNF-α 水平比較 病例組患者的EPS 中的VIP、MIF、TNF-α 水平均顯著的高于對照組 （P＜0.05），病例組患者的EPS 中的鋅離子水平均顯著的低于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組研究對象EPS 中的VIP、鋅離子、MIF、TNF-α 水平比較（±s）

表1 兩組研究對象EPS 中的VIP、鋅離子、MIF、TNF-α 水平比較（±s）

組別 n VIP（pg/ml）鋅離子（mmol/L）病例組對照組t 值P 值140 70 49.31±8.15 25.80±4.88 22.210 0.000 160.9±42.0 216.5±55.8-8.076 0.000 MIF（ng/L）711.8±106.9 261.4±59.8 32.756 0.000 TNF-α（pg/ml）41.90±18.50 10.81±4.06 13.879 0.000

2.2 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的VIP、鋅離子、MIF、TNF-α 水平比較 ⅢA 型患者的 EPS中的 VIP、TNF-α 水平均顯著的高于ⅢB 型患者（P＜0.05）， ⅢA 型患者的 EPS 中的鋅離子、MIF 水平與ⅢB 型患者差異不具有統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的VIP、鋅離子、MIF、TNF-α 水平比較（±s）

表2 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的VIP、鋅離子、MIF、TNF-α 水平比較（±s）

組別 n VIP（pg/ml）鋅離子（mmol/L）ⅢA 型ⅢB 型t 值P 值74 66 52.05±7.70 45.18±8.00 5.174 0.000 156.42±38.91 167.19±40.15-1.610 0.110 MIF（ng/L）698.0±102.5 730.1±98.4-1.885 0.062 TNF-α（pg/ml）52.33±16.19 25.81±15.38 9.905 0.000

2.3 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者NIH-CPSI 評分、IPSS 評分比較 ⅢA 型患者的NIH-CPSI 評分、IPSS 評分與ⅢB 型患者差異不具有統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

2.4 Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的 VIP、 鋅離子、MIF、TNF-α 水平與 NIH-CPSI 評分、IPSS 評分的相關性分析 Ⅲ型患者的NIH-CPSI 評分、IPSS 評分與EPS 中的VIP、MIF 水平呈顯著的正相關關系（P＞0.05）， 與鋅離子呈顯著的負相關關系 （P＜0.05）。 見表4。

表3 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者NIH-CPSI 評分、IPSS 評分比較（±s，分）

表3 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者NIH-CPSI 評分、IPSS 評分比較（±s，分）

亞組 nⅢA 型ⅢB 型t 值P 值74 66 NIH-CPSI 評分 IPSS 評分19.7±3.7 18.9±3.2 1.360 0.176 7.09±2.38 7.36±2.41-0.666 0.506

表4 相關性分析結果

3 討論

慢性前列腺炎可引起骨盆區域疼痛、尿頻、尿急、尿痛、夜尿增多、功能性尿潴留等癥狀，常反復發作、久治不愈，嚴重影響患者的生活質量[6]。 由于其病因及發病機制尚不明確，臨床診治困難，已成為泌尿外科臨床工作的難點問題[7，8]。

目前臨床對于Ⅲ型前列腺炎的發病機制提出多種假說，但尚無公認的學說，由于缺乏確切的發病機制，在EPS 中發現白細胞后盲目應用抗生素等藥物，不僅不利于病情控制，還可導致抗生素濫用[9]。 近年來有研究發現，神經內分泌紊亂狀態導致的細胞因子表達水平異常與Ⅲ型前列腺炎的發生、進展存在一定的關系[10]。

VIP 是一種多肽類物質，廣泛分布于中樞神經系統和周圍神經系統。 前列腺周圍分布著豐富的盆腔神經叢、前列腺神經叢，分泌VIP 產生調控內外分泌腺分泌功能、舒張血管、平滑肌松弛、調節免疫反應等生理作用[11]。 前列腺炎患者由于感染、精神失衡、尿流動力學異常、盆腔淤血等因素影響，導致神經內分泌功能紊亂而致VIP 表達異常[12]。

MIF 是一種免疫調節劑， 參與自身免疫疾病、抗原遞呈等多種病理、生理過程。 MIF 不僅來源于白細胞，前列腺上皮細胞也可分泌。 MIF 以蛋白前體的形式儲存于細胞池中，當機體受到應激刺激時快速釋放，并參與早期炎癥反應，產生炎癥放大效應，介導白細胞進入前列腺，進一步合成MIF，如此形成一個惡性循環[13]。

鋅是人體的必需微量元素，參與生殖、免疫、代謝、修復等生理過程。 前列腺液中鋅離子濃度較高，有研究發現，高濃度的鋅離子有助于前列腺防御細菌感染，這是由于鋅離子參與具有抗菌活性的前列腺抗菌因子合成。 鋅離子濃度下降可能是引起慢性前列腺炎反復發作的原因之一[14]。

TNF-α 是由巨噬細胞、淋巴細胞、肥大細胞和表皮細胞等產生的細胞因子，可介導炎癥反應，在抗感染、調節機體免疫、促炎性反應等過程中發揮著重要作用[15]。 本研究發現，Ⅲ型前列腺炎患者的EPS 中的 VIP、MIF、TNF-α 水平均顯著的高于健康人群，這一結果提示，Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中VIP、MIF、TNF-α 水平較健康男性發生顯著改變，免疫異常可能是慢性前列腺炎的發病機制之一。本研究還發現，Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的鋅離子水平低于健康人群。 這一結果與莫林鍵等的臨床研究結論一致[16]，證實鋅離子水平與Ⅲ型前列腺炎的發病密切相關。

本研究中ⅢA 型患者的NIH-CPSI 評分、IPSS評分與ⅢB 型患者差異無統計學意義。Ⅲ型患者的NIH-CPSI 評分、IPSS 評分 與 EPS 中 的 VIP、MIF水平呈顯著的正相關關系， 與鋅離子呈顯著的負相關關系。 這一結果提示，Ⅲ型前列腺炎患者EPS中VIP、鋅離子、MIF 與患者病情嚴重程度有關。 今后可將Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中VIP、 鋅離子、MIF 等指標檢測結果作為評估病情的依據之一。

綜上所述， Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中VIP、鋅離子、MIF、TNF-α 水平較健康男性發生顯著改變，并且EPS 中VIP、 鋅離子、MIF 與患者疾病分型及病情嚴重程度有關。