聯合檢測MAU、CysC、β2-MG 評估纈沙坦/氨氯地平復方片對高血壓早期腎損害的治療效果

張子云，王素超，張祥玖，耿振川

(河南宏力醫院心內科，河南 長垣 453400)

2017 中國心血管病報告顯示目前我國高血壓現患人數已高達2.7 億，而高血壓的控制率僅13.8%[1]，血壓控制不達標使患者罹患心、腦、腎等重要靶器官損害的風險明顯增高。 文獻報道高血壓是導致國人終末期腎病(ESRD)的第三位病因[2-4]，早期控制高血壓腎損害有利于減少ESRD 的發生發展。纈沙坦/氨氯地平復方片降壓效果肯定，但對于高血壓合并腎損害的臨床研究報道較少。 MAU、CysC、β2-MG 均為反映早期腎損害的敏感指標[5]。本研究旨在通過聯合監測MAU、CysC 和β2-MG水平評估纈沙坦/氨氯地平復方片在高血壓并早期腎損害中的治療作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇 2016 年 6 月至 2018 年 6 月于河南宏力醫院心內科診治的輕中度高血壓并微量蛋白尿患者為研究對象。 入選標準：年齡18～75歲；符合《中國高血壓防治指南2010》[6]輕中度原發性高血壓診斷標準；尿微量白蛋白≥30mg/L，且至少2 次監測結果陽性。排除標準：繼發性高血壓，年齡＞75 歲，收縮壓≥180mmHg，舒張壓≥110mmHg，嚴重肝腎功能不全，糖尿病，急性心力衰竭，急性冠脈綜合征，慢性阻塞性肺病，腎動脈狹窄。 本研究經我院倫理委員會批準，所有入選患者均知情并簽署同意書。

1.2 研究方法 共入選研究對象116 例，依據數字表將患者隨機分為試驗組和對照組各58 例。 經2周洗脫期后試驗組給予口服纈沙坦/氨氯地平片(北京諾華制藥有限公司， 國藥準字J20150135）85mg，每日1 次；對照組給予口服苯磺酸氨氯地平片(山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H2 0066277）5mg，每日 1 次；所有患者連續服藥治療12 周。 兩組患者年齡、性別、病程、體重指數(BMI)、空腹血糖(FPG)、血肌酐(Cr)等一般資料相比差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀察指標 (1)兩組患者治療前和治療后4 周、12 周收縮壓和舒張壓水平， 血壓測量以診室血壓為準，采用校準后的水銀血壓計測量，所有患者入診室后休息10 分鐘左右，測量坐位右側肱動脈血壓3 次取平均值記錄。 (2)兩組患者治療前和治療后 4 周及 12 周 MAU、CysC、β2-MG 結果，所有患者空腹于晨8 點前采集靜脈血、留取晨尿，應用貝克曼AU5800 全自動生化分析儀進行標本檢測，MAU、CysC、β2-MG 檢測均采用免疫比濁法。 (3)觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0 軟件進行統計學分析， 計數資料以構成比率表示， 采用χ2檢驗分析；計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間采用正態分布t 檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療前血壓水平無統計學差異 (P＞0.05)，兩組患者治療后4 周、12 周收縮壓和舒張壓水平均低于治療前(P＜0.05)；試驗組治療后4 周、12周收縮壓和舒張壓水平均低于對照組(P＜0.05)。 兩組患者治療前MAU、CysC 和β2-MG 水平無統計學差異(P＞0.05)；試驗組治療后4 周和12 周MAU、CysC、β2-MG 水平均低于本組治療前及對照組(P＜0.05)；對照組 MAU、CysC 和 β2-MG 治療后 4 周與本組治療前比較無統計學差異(P＞0.05)，治療后12周低于本組治療前(P＜0.05)，見表2。 治療期間兩組患者均無嚴重不良反應發生，未因不良反應退出試驗；試驗組發生不良反應9 例，對照組發生不良反應6 例，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

3 討論

長期高血壓能引起腎血管阻力增加、腎臟微循環障礙從而導致腎小球通透性改變，出現尿微量白蛋白[7]。 有文獻報道高血壓合并MAU 發病率高達42.8%[8]。MAU 不僅是反應早期腎損害的敏感指標，也是高血壓患者血管內皮損傷發生心血管事件危險因素之一[9-11]。當患者腎功能輕度受損時血清Cy sC 即明顯升高[12，13]，CysC 水平與尿微量白蛋白排泄率呈顯著正相關[5]。CysC 能夠經腎小球完全濾過并在腎臟近曲小管全部重吸收， 其性質穩定， 受年齡、性別、血脂、飲食等因素影響小，是反映腎小球濾過率、評估腎功能的理想內源性標志物[14，15]。 β2-MG 是有核細胞膜上組織相容性抗原的輕鏈蛋白組分，由100 多個氨基酸殘基構成，其分子量小能從腎小球自由濾過，99%被近曲小管上皮細胞重吸收后降解為氨基酸。 當腎小球濾過功能受損時，血清β2-MG 即開始升高， 能靈敏地反映早期腎損傷[16]。 聯合檢測 MAU、CysC、β2-MG 能夠準確診斷高血壓早期腎損害，并可作為敏感指標來評估藥物治療后的臨床效果。

表2 兩組治療前后血壓、MAU、Cys-C 和β2-MG 水平

表3 兩組治療期間不良反應

氨氯地平為臨床上常用鈣通道阻滯劑，除有效降壓之外還能降低尿微量白蛋白[17]。本研究對照組給予氨氯地平治療，12 周后 MAU、CysC、β2-MG 水平較治療前下降，提示氨氯地平有一定腎臟保護作用。 但試驗組應用纈沙坦/氨氯地平復方片僅4 周后 MAU、CysC、β2-MG 水 平開始明顯下降 （P ＜0.05），12 周后 MAU、CysC、β2-MG 水平進一步降低，與本組治療前及氨氯地平組相比有統計學意義（P＜0.05），提示纈沙坦/氨氯地平復方片對高血壓腎損害的保護作用優于氨氯地平。 纈沙坦/氨氯地平復方劑型腎保護作用可能至少部分獨立于該藥物的降壓作用[18]。纈沙坦和氨氯地平兩藥聯用在擴張腎小球入球小動脈的同時也擴張出球小動脈， 從而改善腎小球灌注、減少鈉水潴留、保護腎功能。 復方劑型使得纈沙坦和氨氯地平兩類藥物作用機制協同互補，同時由于藥物溶出度改變，使其起效更迅速、藥效增強、持續時間延長、減少尿微量白蛋白排泄等優勢疊加，從而發揮更好的腎臟保護作用。

總之， 本研究顯示與氨氯地平相比纈沙坦/氨氯地平復方片控制血壓效果更佳，降壓同時能夠有效降低患者 MAU、CysC、β2-MG 水平，發揮早期保護腎功能作用。