血hs-CRP、PCT、NEUT 在伴高危因素新生兒血流感染中的應用評估

周明曉，梁會，劉璐

（鄭州市第二人民醫院，河南 鄭州 450006）

新生兒血流感染 （neonatal bloodstream infection，NBSI）是發生于新生兒期的一種全身性感染性疾病，主要由細菌或真菌感染引起[1]。血培養是目前診斷血流感染的“金標準”，但存在新生兒取血量難以達到檢測要求、培養周期長等缺點，不利于NBSI的早期診治[2]。 臨床研究顯示[3]，早產、極低出生體重、胎膜早破、侵入性操作等均為新生兒血流感染的高危因素。 分析伴高危因素患兒的臨床特征，尋找敏感指標，提高NBSI 的早期診斷率，具有重要意義。外周血中性粒細胞計數(neutrophil count，NEUT)和超敏C 反應蛋白 （hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）是反映機體炎癥反應程度的指標，均可以應用于感染性疾病的早期診斷[4]。 降鈣素原（Procalcitonin，PCT） 是一種可以反映機體炎癥反應程度的蛋白質，在嚴重細菌感染、真菌感染中，其水平顯著升高[5]。 臨床研究顯示[6，7]，NEUT、PC T、hs-CRP 均在BSI 的診斷中具有一定的診斷價值，但其在伴高危因素NBSI 患兒中的水平變化及其與病情嚴重程度之間的關系尚不清楚，且對NBSI 早期診斷尚存在一定的局限性。 因此，本研究分析了NEUT、PCT、hs-CRP 對伴高危因素 NBSI 的診斷價值， 及其水平變化與病情嚴重程度之間的關系，旨在結合新生兒的臨床特征，提高其早期診斷率，指導臨床治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年1 月-2020 年1 月在本院收治的124 例伴NBSI 高危因素的新生兒。 納入標準： 均行中心靜脈置管術（Peripherally Inserted Central Catheter，PICC），存在 BSI 發生的高危因素：早產兒（胎齡＜32 周）或者極低出生體質量（≤1500g），或其母出現宮內感染、或胎膜早破、或早產，且臨床表現為體溫不升或升高、精神差、嗜睡、拒乳等；經醫學倫理委員會審核通過。 排除標準：無法耐受檢查者，合并其它系統感染者；臨床資料不完整者。 根據血培養結果，將納入患兒分為NBSI 組 37 例和非 NBSI 組 87 例。

1.2 儀器與試劑 全自動模塊式血液體液分析儀(XS-800i)購自希森美康血細胞分析儀醫用電子有限公司，試劑原廠提供；全自動微生物分析儀（FM-100）及其配套革蘭陰性菌和陽性菌鑒定卡、真菌鑒定卡，均購于美國BD 公司。hs-CRP 分析儀產自芬蘭 OrionDiagnostica Oy，試劑原廠提供；PCT 水平檢測試劑盒由北京熱景生物技術股份有限公司提供。

1.3 檢測指標 回顧性分析所有入組患兒的臨床和血清學數據。 記錄患兒胎齡、性別、出生體質量、分娩方式、宮內感染、胎膜早破和PICC 置管天數。于血培養前清晨，采用EDTA 抗凝真空管采集患兒的空腹靜脈血1.5ml 左右，采用血液分析儀進行白細胞（white blood cell，WBC）和 NEUT 計數；采用不抗凝真空管采集空腹靜脈血 2 ～3ml 左右，3500rpm 離心10min，取血清，采用膠乳增強免疫比濁法檢測hs-CRP 水平，采用酶聯免疫檢測法檢測PCT 水平，嚴格按照試劑盒操作說明操作。 采用序貫器官衰竭評分 (sequential organ failure assessment，SOFA)評分和小兒危重癥評分（Pediatric critical care score，PCIS） 評估患兒的病情嚴重程度。SOFA 評分包括 6 個項目， 總分 0～24 分， 分值越高，病情越嚴重；PCIS 評分滿分100 分，評分越低，病情越嚴重。

1.4 血培養及鑒定 在使用抗菌藥物前，從不同部位（肘靜脈、股靜脈等）對所有納入患兒采血2 次，每次抽取1～3ml，加兒童專用血培養瓶，采用全自動血培養儀及配套培養瓶進行血培養，將出現陽性報警的血培養瓶轉到哥倫比亞血瓊脂平板進行分離培養，分離單個菌落后，采用全自動微生物分析儀及配套鑒定卡進行病原菌鑒定。

1.5 統計學處理 采用SPSS 22.0 軟件對所得數據進行分析，滿足正態性的計量資料均以(±s)表示，采用t 檢驗分析進行組間比較;計數資料均以率(%)表示，組間比較采用 χ2檢驗;ROC 分析 WBC、PCT、hs-CRP、NEUT 對 BSI 的診斷價值， 曲線下面積（Area under the curve，AUC）表示預測價值，聯合診斷先采用logistics 回歸分析建模，再采用ROC 分析 ；Pearson 分 析 NBSI 患 兒 WBC、PCT、hs-CRP、NEUT 與 SOFA 和 PCIS 評分之間的關系;P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 伴NBSI 高危因素患兒血流感染的病原菌分布 124 例伴NBSI 高危因素患兒共發生血流感染37 例，感染率為29.84%，分離病原菌以革蘭陰性菌（56.76%）為主，主要包括肺炎克雷伯菌（27.03%）和凝固酶陰性葡萄菌(21.62%)，革蘭氏陽性菌(63.04%)以金黃色葡萄球菌（18.92%）為主，見表1。

表1 伴NBSI 高危因素患兒的血流感染的病原菌分布

2.2 伴NBSI 高危因素患兒的臨床特征 NBSI 組患兒出生體質量≤1.5kg、宮內感染、胎膜早破和置管天數＞30d 所占比例明顯高于非 NBSI 組 （P＜0.05），見表2。

表2 伴NBSI 高危因素患兒的臨床特征

2.3 NBSI 患兒的血 WBC、hs-CRP、PCT 和 NEUT水平 NBSI 組患兒的血 hs-CRP、PCT 和 NEUT 水平明顯高于非 NBSI 組（P＜0.05），見表3。

表3 NBSI 患兒的血清 WBC、hs-CRP、PCT 和 NEUT 水平(±s)

表3 NBSI 患兒的血清 WBC、hs-CRP、PCT 和 NEUT 水平(±s)

組別 WBC（109 個/L）NBSI 組（n=37）非 NBSI（n=87）NEUT（%）hs-CRP（mg/L）t P 10.43±2.45 9.87±2.26 1.231 0.221 57.37±14.46 48.93±10.24 3.693＜0.001 28.57±6.23 22.56±5.12 5.597＜0.001 PCT（ng/ml）2.44±0.67 1.57±0.45 8.450＜0.001

2.4 hs-CRP、PCT 和 NEUT 對 NBSI 的 預測 價 值hs-CRP、PCT、NEUT 以及三者聯合檢測預測 NBSI的 AUC 依次為 0.723、0.644、0.779 和 0.889。 見圖1、表4。

圖1 hs-CRP、PCT 和 NEUT 對 NBSI 的預測價值

表4 hs-CRP、PCT 和 NEUT 對 NBSI 的預測 ROC 特征

2.5 NBSI 患兒的 SOFA 和 PCIS 評分 NBSI 組患兒的 SOFA 評分明顯高于非 NBSI 組 （P＜0.05），PCIS 評分明顯低于非 NBSI 組（P＜0.05），見表5。

表5 NBSI 患兒的 SOFA 和 PCIS 評分(分，±s)

表5 NBSI 患兒的 SOFA 和 PCIS 評分(分，±s)

組別 SOFA NBSI 組（n=37）非 NBSI 組（n=87）t P 5.83±1.37 4.13±1.02 7.634＜0.001 PCIS 78.57±14.82 89.76±15.64 3.702＜0.001

2.6 NBSI 患 兒 WBC、hs-CRP、PCT 和 NEUT 與SOFA、PCIS 評分之間的相關性 NBSI 組患兒的WBC、hs-CRP、PCT 和 NEUT 與 SOFA 評分呈顯著的正相關關系（P＜0.05）；與 PCIS 評分呈顯著的負相關關系（P＜0.05），見表6。

表6 WBC、hs-CRP、PCT 和 NEUT 與SOFA、PCIS 評分之間的相關性(r/P)

3 討論

NBSI 病情發展迅速， 早期診斷和干預是治療NBSI 的主要手段。 目前，NBSI 診斷的金標準為血培養，但其培養周期較長，易延誤病情，尋找新的敏感指標提高早期檢出率具有重要意義。 WBC、hs-CRP、PCT、NEUT 是臨床常用的評估炎癥反應程度的非特異性指標，在感染性疾病中水平明顯升高，對 NBSI 亦有一定的診斷價值[8，9]。 但 WBC、hs-CRP、PCT、NEUT 對伴高危因素 NBSI 的早期診斷價值尚不明確，且其與患者病情程度之間的關系尚不清楚。 因此，本研究以伴NBSI 高危因素（早產兒（胎齡＜32 周）或者極低出生體質量（≤1500g），或其母出現宮內感染、或胎膜早破、或早產等）的新生兒為研究對象，旨在結合新生兒的臨床特征，提高 WBC、hs-CRP、PCT、NEUT 對 NBSI 的早期診斷價值，降低臨床的誤診率。本研究中，124 例伴NBSI高危因素患兒共發生血流感染37 例， 感染率為29.84%，分離病原菌以革蘭陰性菌（56.76%）為主，提示臨床可根據NBSI 患兒的病原菌分布情況調整抗生素的使用。本研究中，伴高危因素患兒NBSI組出生體質量≤1.5 kg、宮內感染、胎膜早破和置管天數＞30 d 所占比例明顯高于非NBSI 組， 提示伴高危因素患兒NBSI 的發生與合并多種高危因素有關，臨床需重點關注合并多種NBSI 高危因素的患兒，通過做好護理干預、營養支持等，預防NBSI 的發生。

本研究中，NBSI 組患兒的血 hs-CRP、PCT 和NEUT 水平明顯高于非NBSI 組。hs-CRP 是一種急性時相反應蛋白，在細菌感染時，其水平顯著升高，常用于臨床監測新生兒以及早產兒的感染，但其在一些非細菌性的感染中也會出現水平升高，對于早期NBSI 診斷的敏感性較高，但特異性較低[10]。 PCT為降鈣素的前肽物質，研究顯示[11，12]，在正常生理狀況下，PCT 在血清中的濃度較低， 當發生細菌感染時，PCT 會釋放進入血液，導致血PCT 水平迅速升高，常用于細菌感染性疾病的診斷。 NEUT 是中性粒細胞占白細胞比例，可以直接反應機體的炎癥反應程度， 對細菌感染性疾病具有一定的診斷價值[13]。 夏瑩等[14]的研究顯示，WBC、hs-CRP 和 PCT 均對BSI 具有一定的診斷價值，提示臨床可結合患者的臨床特征和 WBC、NEUT、hs-CRP、PCT 等指標共同提高NBSI 的早期診斷率。 本研究中，NEUT、hs-CRP 和PCT 均對伴高危因素NBSI 具有一定的預測價值，且聯合檢測可明顯提高其預測價值，提示臨床可聯合檢測PCT、NEUT、hs-CRP 共同診斷NBSI，提高其早期診斷率。 本研究中，NBSI 組患兒的SOFA 評分明顯高于非NBSI 組，PCIS 評分明顯低于非 NBSI 組，NBSI 患兒的血清 hs-CRP、PCT、NEUT 水平與SOFA 和PCIS 評分具有顯著的相關性。 SOFA 評分和PCIS 評分是臨床常用的評估患者疾病嚴重程度的指標，可用于預測感染患者的預后[15]，提示臨床可聯合檢測 PCT、NEUT、hs-CRP 評估NBSI 患兒的病情嚴重程度，指導臨床治療。

綜上所述，NEUT、hs-CRP 和 PCT 均對伴高危因素NBSI 具有一定的預測價值，且其水平變化與NBSI 患兒的病情嚴重程度有關， 臨床可聯合檢測PCT、NEUT、hs-CRP 水平， 指導臨床 NBSI 防治工作的進行。