終末期庫存懸浮紅細胞引起輸血不良反應調查分析

單泓，王姣杰，劉敏，別立莉，李建斌，安慧娟

（河南省紅十字血液中心，河南 鄭州 450000）

紅細胞是最常見的血液成分，主要用于各種貧血患者的搶救治療，至今為止仍是臨床不可替代的治療措施之一。 而臨床所用紅細胞幾乎均為庫存紅細胞，但庫存紅細胞在保存過程中會發生儲存損傷。 當前大多數文獻關注不同保存時間內紅細胞質量變化，對終末期庫存紅細胞使用情況及引起的輸血不良反應情況關注較少。 因此，我們回顧性分析2016 年1 月-2018 年1 月期間反饋至我血液中心的紅細胞不良反應病例，并統計這期間發放至臨床的懸浮紅細胞總數數量及終末期懸浮紅細胞的數量， 探討終末期庫存紅細胞所占比例及引起輸血不良反的發生情況，為安全輸血提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 收集 2016 年1 月-2018 年 1 月期間鄭州地區各家醫院反饋至河南省紅十字血液中心的輸血不良反應回饋報告表 從中篩選出懸浮紅細胞制品引起的輸血不良反應，按照患者性別、年齡、輸血不良反應表現、既往輸血次數、病史等進行登記，信息跟蹤方式追溯懸浮紅細胞采集、制備、保存及輸血時間， 同時統計這期間發放至臨床的懸浮紅細胞總數數量及終末期懸浮紅細胞的數量。

1.2 不良反應標準判斷 借鑒我國大多數文獻對于輸血不良反應的分類方法，即：溶血反應和非溶血性反應，后者主要包括：發熱反應、過敏反應和其他（將寒戰、畏寒等發熱的癥狀體征歸為非溶血性發熱反應；將皮疹、瘙癢等癥狀體征歸為過敏反應；將頭暈、胸悶、煩躁，無發熱、皮疹或瘙癢歸為其他.）

1.3 終末期懸浮紅細胞儲存時間界定 本研究庫存懸浮紅細胞為保存期為35d 的懸浮紅細胞，終末期懸浮紅細胞為距離有效期末6 天內 （包含6天）的懸浮紅細胞，即保存期為29～35d 的懸浮紅細胞。

1.4 方法 對輸血不良反應進行分類，了解各種輸血不良反構成比;計算終末期懸浮紅細胞及其他懸浮紅細胞發生輸血不良反應的發生率。

1.5 統計學處理 應用SPSSl7.0 軟件進行統計分析，輸血不良反應的發生頻率以率表示。 計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 紅細胞輸注不良反應的統計 2016 年1 月-2018 年1 月期間， 我血液中心發放到臨床懸浮紅細胞約35196 6 份， 其中終末期懸浮紅細胞217份，約占0.62‰（217/351966），其他為保存期在 28d內的懸浮紅細胞，約占99.38%；收到210 份懸浮紅細胞輸血不良反應回饋報告表， 其中男性89 例（42%），女性 121 例（58%），總輸血不良反應發生率約占0.66‰。其中非溶血性發熱反應約占52.8%（111/210）;過敏反應約占 34.8%（73/210）；溶血反應占 0.05%（1/210）其他約占 10.95%（25/210）。210例輸血不良反應中，15 例為終末期懸浮紅細胞引起。 195 例為保存期在28d 內的懸浮紅細胞引起。

2.2 終末期懸浮紅細胞發生的輸血不良反應發生率及類型構成比 2016 年1 月-2018 年1 月期間共發放終末期懸浮紅細胞為217 份，發生輸血不良反應15 例，不良反應發生率約為6.9%，不良反應類型以非溶血性發熱為主，高達80%（12/15）。而保存期在28d 內的懸浮紅細胞共計351749 袋， 發生不良反應195 例，不良反應發生率約為0.61‰。 終末期懸浮紅細胞引起的輸血不良反應發生率明顯高于保存期在28d 內的懸浮紅細胞， 兩組比較差別具有統計學意義（P＜0.001）。 見表1。

3 討論

近年來，紅細胞保存時間長短對血液質量及對臨床應用效果的影響， 越來越受到國內外專家關注。 有學者認為輸新鮮紅細胞能夠降低輸血相關死亡率和不良反應[1]。 多個回顧性研究對懸浮紅細胞（RBCs） 長期儲存（長達 42 天）后的輸血效力和安全性方面進行了探索，結果表明，與輸入“新鮮”RBCs（例如少于 14 天的儲存期）相比，輸注“老”RBCs（例如儲存期大于28 天）與多種并發癥相關，包括膿毒血癥、肺炎、多器官功能衰竭、心肌梗死、急性腎功能衰竭、血栓形成和死亡率增加[2，3]。 但也有研究報告與之相反，有一項隨機試驗研究沒有顯示新鮮紅細胞能降低死亡率，5 個國家59 個中心的4 919 例患者進行的一項隨機平行對照試驗，隨機分為“新鮮”紅細胞組(2457 例，平常存儲時間為11.8d)和標準紅細胞組(2462 例，平均儲存時間為22.4d)，主要觀察結果是90d 全因死亡率；次要觀察結果是28d 死亡率、存活期、第28 天脫離機械通氣、新發血液感染、非溶血性發熱反應、住院時長、第180 天的生活質量。無論是主要結果，還是次級結果，“新鮮”紅細胞輸注并未使患者受益[4]。

表1 終末期懸浮紅細胞輸注輸血不良反應發生率及類型構成比

目前， 國內庫存懸浮紅細胞保存期多為35d，不同保存時間對紅細胞的質量影響已有眾多報道[5-7]，而對終末期紅細胞使用情況及輸血不良反應發生情況研究較少。 本統計結果顯示懸浮紅細胞總輸血不良反應發生率約占0.66‰。 其中非溶血性發熱反應占比最高，約占52.8%（111/210），這與文獻報道紅細胞所致的輸血不良反應以非溶血性發熱反應為主相一致[8-10]。終末期懸浮紅細胞（距離有效期6 天內的紅細胞）共發放217 份，共發生輸血不良反應15 例， 則其總輸血不良反應發生率約6.9%（15/217），而保存期在 28 天內的紅細胞組，輸血不良反應發生率為0.61‰，終末期懸浮紅細胞的不良反應發生率遠高于后者 （6.9%VS0.61‰），說明隨著庫存紅細胞保存時間的延長，至終末期時，輸血不良反應明顯增加。 對終末期懸浮紅細胞引起的輸血不良反應進一步分析，發現非溶血性發熱反應高達80%（12/15）。 以往的研究認為非溶血性發熱反應主要與血制品中殘留的白細胞及其細胞因子等相關，過敏反應主要與殘留的血漿蛋白成分相關[11，12]。 紅細胞在保存過程中，可能會發生結構、生物化學和代謝的變化，長時間保存會引起紅細胞變形能力變差，損害攜氧能力，激活氧化應激，促進炎癥作用和凝血等，通常把這些變化稱為“儲存損傷”[13]。 本研究發現的這種現象可能與上述機制有關。 另外，本研究結果提示我血液中心終末期紅細胞占比極低，僅占0.62‰，表明我血液中心血液發放控制良好，在一定程度上減少了輸血不良反應發生率。

綜上所述，庫存懸浮紅細胞總體輸血不良反應以非溶血性發熱反應為主，過敏反應次之，其他非溶血性反應占比較少，溶血性反應發生率最低；接近保存末期紅細胞更易發生輸血不良反應，且以非溶血性發熱反應為主，建議建議臨床應用時，注意提前采取預防措施，避免或減少輸血不良反應的發生。