封亮：守正創新推進中藥現代化

范佳樂

封亮

中藥現代化立足于傳統中藥的經驗和臨床，依靠現代先進科學技術手段，遵守嚴格的規范標準，研究出優質、高效、安全、穩定、質量可控、服用方便，并具有現代劑型特征的新一代中藥，符合并達到國際主流市場標準。中國藥科大學中藥學院副教授、博士生導師封亮一直致力于傳統中醫藥的現代化研究工作，通過組分結構中藥的研制，讓中藥走向國際醫藥主流市場。

“命運的驅使”

傳統中藥以“丸散膏丹”的劑型方式應用于臨床，存在諸多不足，已無法適應現代臨床藥物需求和標準。張伯禮院士在原“973”項目的基礎上，提出了“組分中藥”。“通過這種方式，將中藥復方的君臣佐使關系以組分配伍的方式體現出來，明確其組效關系，使中藥達到一個安全有效、質量可控的現代水平。”封亮說，“中藥的成分復雜，其功效是多組分按照一定組成比例共同發揮作用，我們稱之為‘組分結構’，就好比行軍打仗講究隊形陣法，只有讓中藥的有效成分形成一個有序的統一整體，才能最大可能地發揮藥效。通過優選組分結構可以獲得優效的、穩定的、可控的制劑原料，再通過物性和藥性的評價，設計成適宜的中藥制劑載藥系統，并在此基礎上開發中藥產品。”

事實上，封亮的研究方向不僅包括了組分結構中藥多元釋藥系統及產品開發研究，還包括優效組分制劑原料發現及其性質評價。目前，封亮主持國家重大新藥創制、國家自然科學基金3項、經典名方開發、企業橫向課題等20余項；參與國家重點研發計劃、國家公益行業專項等各類重大科研項目10余項，相續榮獲中華中醫藥學會一等獎，江蘇省中醫藥科學技術獎一等獎，中國中醫藥研究促進會科學技術進步獎一等獎等10余項。研究成果入選2019年中華中醫藥學會中醫藥優秀青年學者科技成果匯編。申報國家發明專利5項，已獲授權3項，發表學術論文150余篇，SCI期刊60余篇。并擔任《中國中藥雜志》《中草藥》青年編委。

當被問及是如何走進中藥研究領域的，封亮笑著回答：“這可以用‘陰差陽錯’來形容。”2002年，封亮考上了江蘇大學藥學專業，由于家庭條件困難，只能申請國家助學貸款完成學業。“我本想大學畢業后去做醫藥代表，可以緩解經濟壓力。大四那年，室友們都去考研復習了，就剩我一個人在宿舍打發時間，覺得實在沒趣，就開始和他們一起復習。”由于對中藥比較感興趣，封亮抱著試試看的心態報考了與中藥相近的生藥學專業。后來，他來到江蘇省中醫藥研究院跟隨賈曉斌教授開展課題研究，機緣巧合下被推薦到澳門科技大學朱荃教授實驗室攻讀中藥學博士學位。2012年畢業后，回到江蘇省中醫藥研究院國家中醫藥管理局中藥釋藥系統重點研究室工作，擔任副主任；2017年獲得政府留學基金到美國Medical College of Wisconsin訪學。

2018年6月，封亮作為人才引進，成為中國藥科大學一名老師。“中國藥科大學有‘藥界黃埔’之稱，科研環境更自由些，平臺更高，想在科研方面實現新的突破和發展。”封亮說。這些看似不經意間的選擇，讓他的人生不斷發生改變。

“團隊的力量”

2018年8月，賈曉斌和封亮牽頭成立了中國藥科大學中藥學院組分結構創新中藥實驗室。實驗室包括組分結構中藥創新平臺、中藥再評價再發現再創新平臺，形成組分發現與效應評價技術體系、組分生物藥劑學性質評價技術體系、組分釋藥系統設計與評價技術體系、中藥制劑物料性質及制劑處方優化技術體系、中藥多維質控技術體系以及兒科中藥研究技術體系等。團隊先后獲得江蘇省六大人才高峰“組分結構創新中藥基礎研究與應用創新團隊”，江蘇省科教強衛工程“中藥組分性質表征與組分制劑技術”創新團隊，中國藥科大學雙一流高原團隊“中藥制劑再評價再發現再創新關鍵技術研究創新團隊”等榮譽稱號。

組分結構創新中藥實驗室面積達300多平方米，設備總值約1000萬元，目前團隊人員共有40余人。封亮介紹說：“以中醫藥理論為指導思想，以組分結構理論為基礎，開展理論、技術與應用方面的研究，并形成了以組分為釋藥單元的中藥多元釋藥系統的基礎和應用研究特色。”

賈曉斌和封亮帶領團隊相繼主持了國家重點研發計劃中醫藥現代化研究重點專項“基于中藥物料性質的（口服）劑型設計與制劑處方優化關鍵技術研究”、國家重大新藥創制項目“組分結構中藥新品種奧斯替寶研發及其關鍵創新技術”等項目20余項。

通過產學研的結合，實現研究成果和技術體系向生產力的轉化與應用。他們與濟川藥業集團有限公司、神威藥業集團有限公司等20余家企業形成長期合作。封亮說：“研究組分結構中藥，是為了讓中藥既有好的療效，又清晰可控，創制現代高水平中藥新藥，為患者服務。”

賈曉斌/封亮帶領的“組分結構創新中藥”研究團隊

“在傳承中創新”

“傳承精華，守正創新”，這是習近平總書記對中醫藥工作作出的重要指示。如何正確處理傳承與創新的辯證關系，封亮說：“中醫藥是我國醫療體系的重要組成部分。但需要指出的是，中醫藥也存在著‘糟粕’，需要我們‘去偽存真’‘去粗取精’。例如現在的市場上，有許多中藥產品和制劑都是20世紀八九十年代批準生產的。當時的科研技術和工藝水平十分有限。工藝是否合理？有效性、安全性如何？這就需要對這些藥品進行再評價、再發現、再創新。”

由此，封亮提到了中國藥科大學在進行“雙一流”建設時，他們所開展的一個項目。該項目共分為三個方面：一是再評價，以臨床報道有嚴重不良反應/毒副作用的中藥復方制劑、高風險劑型中藥注射劑為研究對象，實現其安全性和有效性的再評價，為臨床合理用藥與產品開發奠定基礎；二是再發現，基于再評價過程與“效-毒”關聯性，以結構特征提升組分與方劑優效性，為再創新提供新源泉；三是再創新，以優效組分為基本單元，制備高端、智能的組分制劑與釋藥系統，實現高效低毒創新產品。最終，在五等級項目評估中獲得了B類的好成績。

除此之外，封亮還在中藥劑型的改進方面下功夫。“中藥的劑型并不是隨意決定的，而是由中藥制劑成型前的物料性質來決定。物料的溶解性如何，是否能被人體有效吸收等都需要去考慮。例如有些物料容易吸潮，有的藥苦澀，那么在做制劑處方時就要有所改善。”

為此，賈曉斌和封亮開展了國家重點研發計劃項目“基于中藥物料性質的(口服)劑型設計與制劑處方優化關鍵技術研究”。此項目以中藥大品種、特有品種為載體，以3類物料性質(中藥粉末、提取物、組分)為切入點，建立物料性質與劑型設計優化相關性，選擇以“口服”為主要給藥途徑的具有代表性的5種劑型開展中藥劑型改進、設計和適應性評價的關鍵技術研究：中藥經典劑型中的“散劑”，現代劑型中的“片劑、口服液、軟膠囊”，以及以“微丸”為基本劑型的中藥高端制劑和以微小丸為基本單元的中藥釋藥系統。項目還將“改善中藥固體制劑防潮和片劑的可壓性的輔料篩選與評價技術研究”與固體制劑(片劑)的改進與設計結合起來；將“提高緩控釋制劑載藥量輔料篩選與評價技術研究”與“以微小丸為基礎的中藥釋藥系統設計”結合起來。技術成果輻射應用到同劑型品種與中藥創新產品研制。

“中藥注射劑也是中藥現代劑型中的一個重要的創新劑型，因臨床應用過程中若干品種暴露出不良反應甚至毒性，其改進設計與再評價是一個系統工程。”封亮介紹到，項目重點研究中藥注射劑的增溶性輔料篩選與評價技術，并創新性地研究中藥大分子物質替代增溶輔料及提高中藥注射劑安全性與有效性的核心技術。

在兒科中藥制劑方面，封亮也開展了較多的研究工作。2016年，封亮合作開展了江蘇省雙創企業博士項目“小兒蒲地藍糖漿研制”，將蒲地藍產品設計成兒童版，已獲批文，即將填補兒童蒲地藍藥品市場。未來，封亮將把工作的重心放在兒科中藥的研發上，他希望設計更適合兒童的創新中藥，為兒科中藥的現代化發展做出貢獻，助力中藥現代化發展。