達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效分析

倪 薈 戴其軍

（1.江蘇省海安針灸推拿學校附屬醫院，江蘇南通 226600；2.江蘇南通海安市中醫院，江蘇南通 226600）

糖尿病是常見的慢性代謝性疾病，以血葡萄糖水平慢性增高為主要特征，可造成人體脂肪、蛋白質、碳水化合物代謝紊亂[1]。其中，2 型糖尿病多見于成年人，因此也被稱為成人型糖尿病，其典型癥狀是“三多一少”，即多食、多飲、多尿、體質量減輕。該疾病雖然不能治愈，但長期用藥可控制病情，避免引起嚴重并發癥，有效提高患者生活質量。相關研究表明[2]，臨床治療時聯合使用二甲雙胍和達格列凈，可提高降糖效果，改善患者預后。本研究選取94例患者作為研究對象，探討了達格列凈聯合二甲雙胍的應用價值，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2019 年3 月江蘇省海安針灸推拿學校附屬醫院收治的94 例2 型糖尿病患者，按照隨機數字表法分為對照組與試驗組，每組47 例。對照組男性24 例，女性23 例；年齡38 ～77 歲，平均年齡（58.3±6.9） 歲；病程3 ～11 年，平均病程（6.2±1.4）年。試驗組男性22 例，女性25 例；年齡39 ～79 歲，平均年齡（59.4±7.3）歲；病程2 ～12 年，平均病程（6.5±1.7）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經江蘇省海安針灸推拿學校附屬醫院倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

診斷標準：參考2 型糖尿病防治指南[3]，經OGTT 試驗和實驗室檢查確診。納入標準：①臨床資料完整；②符合藥物治療指征；③簽署知情同意書。排除標準：①精神疾病或溝通障礙；②藥物過敏禁忌；③肝腎功能不全；④合并心腦血管不良事件等。

1.3 方法

患者入院后，控制飲食和體質量，堅持適量運動，改善生活方式，積極降壓、降糖、調血脂，使用抗血小板藥物。降糖藥物的使用如下。

對照組單純使用二甲雙胍片治療（中美上海施貴寶制藥公司，國藥準字H20023370，規格：0.5 g×20 片），口服用藥，初始劑量0.5 g，2 次/d；根據患者的病情嚴重程度，可每周加用0.5 g，直至維持劑量2.0 g，分次服用。試驗組在對照組的基礎上加用達格列凈片治療（阿斯利康制藥公司，國藥準字J20170040，規格：10 mg×30 片），口服用藥，初始劑量5 mg，1 次/d；病情嚴重患者可增加劑量至10 mg。

兩組治療時間均為3 個月。

1.4 觀察指標

①觀察臨床療效，判定標準如下[4]：顯效：三多一少癥狀緩解，血糖達到理想水平；好轉：三多一少癥狀減輕，血糖水平降低但未達標；無效：血糖水平降低不明顯或繼續升高。②治療前、后，監測血糖水平變化，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2hPG），糖化血紅蛋白（HbA1c），正常參考值[5]：FBG ＜6.1 mmol/L，2hPG ＜7.8 mmol/L，HbA1c 為4%～6%。③治療前、后，測定血脂指標，包括總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C），正 常 參 考 值：TC 為2.8 ～5.17 mmol/L，TG 為0.56 ～1.7 mmol/L，LDL-C 為0 ～3.1 mmol/L。④觀察用藥后的不良反應情況，常見如低血糖、惡心、腹瀉、肝損害等。

1.5 統計學分析

采用SPSS 25.0 軟件進行統計學分析。計數資料以[例 （%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

分析可知，試驗組患者治療總有效率高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 患者的治療有效率比較 [例（%）]

2.2 血糖水平比較

治療后，試驗組和對照組患者的FBG、2hPG、HbA1c水平均明顯降低，其中試驗組降低幅度更顯著，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 血脂四項指標比較

治療后，試驗組和對照組患者的TC、TG、LDL-C 指標均明顯降低，其中試驗組降低幅度更顯著，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

2.4 用藥不良反應比較

用藥后，試驗組和對照組不良反應，組間對比差異無統計學意義（P ＞0.05），見表4。

3 討論

2 型糖尿病是由于胰島素分泌不足或伴有胰島素抵抗引起的血糖持續升高，典型癥狀是多食、多飲、多尿、體質量減輕。該疾病發生后，如果沒有及時治療干預，隨著病程延長會損傷眼睛、心腎、血管、神經等器官組織，是心腦血管疾病的危險因素。流行病學研究顯示[6]，目前國內2 型糖尿病的患病率約為10.40%，也就是每10 人中就有1 人是糖尿病患者。由于該病早期癥狀不典型，患者多是出現慢性并發癥或常規體檢時才發現患病，因此延誤了早期治療時機。有學者研究[7]，2 型糖尿病是遺傳、環境共同作用所致，其中環境因素包括年齡增長、不良生活方式、營養過剩、活動量少、應激、化學毒物攝入等。2 型糖尿病確診后，患者因體內代謝紊亂、抵抗力降低，發生心腦血管疾病、消化道功能紊亂的概率增高。臨床治療時，不僅要降糖治療，還要根據患者的個體情況，實施降壓、調脂、抗血小板治療，保持健康的生活方式，實現全方位干預。如果患者處于急性期，容易出現嚴重高血糖、酮癥酸中毒等情況，應該及時補液、糾正酸堿失衡。相關研究[8]指出，藥物治療時達格列凈能促進尿糖排泄、降低血糖水平，改善2型糖尿病患者的體脂成分；相關研究中[9]，2 型糖尿病并發非酒精性脂肪性肝病患者使用達格列凈，可改善肝功能機制，可能和患者血糖、體質量降低有關。

表2 患者治療前后的血糖水平比較（）

表2 患者治療前后的血糖水平比較（）

注：相比本組治療前，#P ＜0.05。

組別 n FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 47 8.8±2.4 5.4±1.3# 11.8±2.9 7.0±1.8# 9.0±1.3 6.6±0.8#對照組 47 8.6±2.2 6.1±1.5# 12.0±3.3 7.9±2.0# 8.9±1.4 7.0±1.0#χ2 0.421 2.417 0.312 2.293 0.358 2.141 P 0.674 0.017 0.755 0.024 0.720 0.034

表3 患者治療前后的血脂四項指標比較（mmol/L，）

表3 患者治療前后的血脂四項指標比較（mmol/L，）

注：相比本組治療前，#P ＜0.05。

組別 n TC TG LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 47 8.0±2.3 4.7±1.5# 3.6±1.0 1.3±0.6# 4.8±1.3 2.3±0.5#對照組 47 7.8±2.5 5.6±1.8# 3.5±1.2 1.7±0.9# 4.9±1.1 2.7±0.8#χ2 0.403 2.633 0.438 2.535 0.402 2.906 P 0.687 0.009 0.661 0.013 0.688 0.004

表4 患者的不良反應發生率比較[例（%）]

本次研究中，選取94 例患者為對象，對照組使用二甲雙胍，適用于飲食控制后血糖控制不佳的患者，作用機制可能是抑制肝糖輸出，提高周圍組織對胰島素的敏感性，降低腸壁對葡萄糖的攝取能力。和胰島素相比，二甲雙胍不會促進脂肪合成，患者即使單獨用藥，發生低血糖的概率也比較低。結合實踐，患者口服用藥后，0.5 ～2 h 能達到血漿濃度峰值，半衰期為0.9 ～2.6 h，最后隨著尿液排出體外，12 h 內的清除率達到90.00%以上。但是，考慮到藥物通過腎臟排泄，如果患者腎功能減退，用藥后可能導致藥物成分在體內積聚，引起高乳酸血癥、乳酸性酸中毒等。達格列凈屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑，能減少葡萄糖重吸收，從而降低血糖水平。該藥物的特點是不依賴于胰島素和胰島β 細胞，能用在糖尿病的各種不同階段，即使是針對難治性2 型糖尿病也具有良好效果，用藥24 周后HbA1c 水平較基線能降低1%～1.5%[10]。此外，經臨床證實[11]，達格列凈還具有降低血壓、體質量、尿酸，保護腎臟、心血管功能。高瑞娟等[12]的研究顯示，對伴有心血管疾病的2 型糖尿病患者，該藥物能降低心血管和心衰的住院風險，同時，作為患者的一線治療藥物，FDA組織批準了該藥物在標簽中添加“降低死亡率”的信息。

本研究結果顯示：①試驗組治療總有效率高于對照組，說明聯合用藥能發揮出協同、增效作用，提高降糖效果。使用達格列凈后，藥動力特征沒有發生改變，且不會影響二甲雙胍的血藥濃度。②治療后，試驗組患者的FBG、2hPG、HbA1c 水平和TC、TG、LDL-C 指標更低，說明聯合用藥的降糖、調脂效果更好，有利于保護患者的臟器功能。患者血糖水平升高，會改變血流動力學，導致血脂指標異常，例如血液黏稠度增加、血液流速減緩等。聯合用藥后，患者的血糖和血脂均改善，能避免惡性循環。③用藥期間，兩組患者的不良反應發生率差異不明顯，說明聯合用藥也具有安全性，不會引起更多的副作用，有利于提高用藥依從性。本次研究的不足之處是入組患者數量少，沒有進行長期跟蹤隨訪，這兩點值得在今后深入研究。

綜上，達格列凈聯合二甲雙胍治療2 型糖尿病的療效優于單一用藥，能進一步改善血糖和血脂水平，具有推廣價值。