腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞與長(zhǎng)鏈非編碼RNA在腫瘤發(fā)展中的研究進(jìn)展*

葛將 李文坤 李倩 王蕓 王亞丹 綜述 吳靜② 審校

1 長(zhǎng)鏈非編碼RNA

2003年人類基因組測(cè)序完成后，發(fā)現(xiàn)僅有20 000個(gè)基因參與蛋白質(zhì)編碼，然而超過98%的基因不進(jìn)行蛋白質(zhì)翻譯，稱為非編碼RNA（non-coding RNAs，ncRNAs）［1］。傳統(tǒng)意義上的ncRNAs分為兩大類。第一大類根據(jù)長(zhǎng)度的不同分為：長(zhǎng)度＜200個(gè)核苷酸的短鏈非編碼RNA，如microRNA（miRNA）、轉(zhuǎn)運(yùn)RNA（tRNA）；長(zhǎng)度超過200個(gè)核苷酸達(dá)到10萬(wàn)個(gè)堿基對(duì)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）。第二大類組成包括：在X染色體失活中發(fā)揮重要作用的X染色體失活特異轉(zhuǎn)錄物（X-inactive-specific transcript，Xist）、同源框基因反義基因間RNA（homeobox gene antisense intergenic RNA，HOTAIR）、H19［2］。

1.1 lncRNA分類和結(jié)構(gòu)

lncRNA構(gòu)成了非編碼基因組大部分空間，根據(jù)其在基因組上相對(duì)于蛋白質(zhì)編碼基因的位置，lncRNA分類為正義lncRNA、反義lncRNA、雙向lncRNA、基因間lncRNA、內(nèi)含子lncRNA。這些非編碼轉(zhuǎn)錄本通常與相應(yīng)的mRNA編碼序列存在部分重疊，可能具有mRNA相同的功能。lncRNA包括一類不同轉(zhuǎn)錄本，其結(jié)構(gòu)類似于mRNA，但不編碼蛋白質(zhì)［3］。與mRNA相同，大多數(shù)lncRNA也是由RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄，進(jìn)行可選擇性剪切，可能攜帶有單核苷酸多態(tài)性（SNPs），進(jìn)行5’端加帽和聚腺苷酸化［4］。結(jié)構(gòu)上，lncRNA可以形成復(fù)雜二級(jí)結(jié)構(gòu)及復(fù)雜高級(jí)結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)識(shí)別蛋白質(zhì)的能力［5］。

1.2 lncRNA調(diào)控機(jī)制

lncRNA在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)［6］。在轉(zhuǎn)錄水平，lncRNA通過順式或者反式作用以與染色質(zhì)修飾酶相互作用、誘捕轉(zhuǎn)錄因子和直接與啟動(dòng)子結(jié)合等方式導(dǎo)致基因的激活或沉默［7-9］。lncRNA LNAPPCC與EZH2結(jié)合，抑制EZH2與PCDH7啟動(dòng)子結(jié)合，下調(diào)PCDH7啟動(dòng)子中組蛋白H3K27me3水平，激活PCDH7的表達(dá)［10］。lncRNA HAND2-AS1將轉(zhuǎn)錄因子E2F4募集到C16orf74啟動(dòng)子區(qū)域，并下調(diào)C16orf74表達(dá)。有報(bào)道表明，HAND2-AS1通過募集轉(zhuǎn)錄因子E2F4抑制C16orf74表達(dá)而抑制宮頸癌發(fā)生發(fā)展［11］?！?br>