抗炎除螨方治療蠕形螨感染相關性瞼板腺功能障礙的療效

段海霞 蔣兆榮 李丹 董超 張藝曦

（1 珠海市中西醫結合醫院眼科 廣東 珠海 519000）

（2 北京師范大學（珠海）附屬高級中學 廣東 珠海 519080）

瞼板腺功能障礙（meibomain gland dysfunction，MGD）是臨床常見的眼表疾病，是一種以瞼板腺終末導管阻塞和（或）瞼酯分泌的質或量異常為主要特征的慢性、彌漫性瞼板腺病變，其可引起淚膜不穩定、眼表刺激癥狀，伴或不伴炎癥及其他眼表疾病，是導致干眼的主要原因。造成瞼板腺功能障礙的原因有很多，主要誘因有感染、神經分泌異常、炎癥、瞬目減少或者是先天因素[1]。有文獻報道瞼緣炎患者的蠕形螨檢出率達到23.8%～90.0%，而且蠕形螨數量越多，臨床癥狀評分越高[2]，故越來越多的學者開始關注睫毛毛囊蠕形螨感染與MGD 的關系，發現睫毛毛囊蠕形螨感染可通過導致瞼緣炎性反應，引起或加重MGD[3]。目前臨床上對MGD 治療方法主要有物理治療（包括瞼緣清潔，熱敷及瞼板腺按摩等），藥物治療（如人工淚液，抗炎藥物以及抗生素等）以及飲食生活習慣等。雖然治療手段多樣，但蠕形螨感染性疾病對眼部感染的診治卻常被忽視，且尚無中藥治療蠕形螨感染MGD 的文獻報道。故本文選擇使用自擬抗炎除螨的中藥方進行熏蒸，治療蠕形螨感染陽性MGD 患者，考察臨床療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選 取2019 年8 月1 日—2020 年2 月29 日 來 我 院 就 診 的MGD 患者，進行睫毛蠕形螨檢查（每個眼瞼拔取3 根睫毛，在光鏡下查找蠕形螨并分類和計數。蠕形螨計數60 歲以上者達到4條或以上；35 ～60 歲以上者達到3 條；15 ～35 歲者達到2 條，即可認為有臨床意義[4]），選擇蠕形螨陽性的MGD 患者100 例進入臨床研究。隨機將患者分成常規治療組和中藥熏蒸組，各組50 例。常規治療組患者中男性25 例，女性25 例，最大年齡77 歲，最小年齡25 歲，平均年齡（54.85±11.22）歲。中藥熏蒸組患者中男性26 例，女性,24 例，最大年齡78 歲，最小年齡30 歲，平均年齡（56.35±10.11）歲。兩組在性別、年齡及各項觀察指標基線情況上比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

排除標準：存在角膜感染、高眼壓、淚囊炎、眼內炎癥及合并糖尿病、全身免疫性疾病及哮喘等。

1.2 方法

將100 位蠕形螨陽性的MGD 患者隨機分為兩組，分別為常規治療組和中藥熏蒸組。

常規治療組：每日眼部給藥左氧氟沙星滴眼液和聚乙烯醇滴眼液，分別給藥4 次/日、2 次/日，并且每日一次瞼緣清潔，早晚用40℃左右的熱水熏蒸眼瞼10min 各一次。

中藥熏蒸組：除上述常規治療以外，在熱水熏蒸眼瞼時加入配制好的抗炎除螨方（配方為：地膚子10g，苦參10g，蛇床子10g，薄荷5g，板藍根10g，金銀花10g，炒決明子10g，桑葉10g，夏枯草10g，蟬蛻10g）。治療時長為4 周。所有患者在治療期間使用的抗生素滴眼藥來自山東福瑞達公司生產的左氧氟沙星滴眼液，人工淚液為信東生技股份有限公司生產的1.4%聚乙烯醇滴眼液。對于以上藥物使用過程中出現不良反應、中藥熏蒸組出現不適應性及在參與研究過程中患上角膜炎或其他病癥的患者均不可繼續參與本研究。

1.3 觀察指標

100 例參與研究的蠕形螨陽性的MGD 患者在首次用藥之前均接受主觀癥狀及角膜熒光素染色評分，并記錄淚膜破裂時間、淚液分泌試驗的相關數值。治療4 周后復診，再次重復上述指標及睫毛蠕形螨檢查，并進行各組治療前后比較以及兩組治療后的臨床療效比較。

主觀癥狀評分指標：主要包括眼干澀、眼紅；眼部燒灼感，異物感，刺激感；眼部癢；分泌物增多；視力波動等8項進行評分，分數為0 ～10 分，分數越高表明癥狀越嚴重。

角膜熒光素染色是在熒光素鈉染色后，置于裂隙燈鉆藍光下對角膜染色情況進行觀察，在瞳孔四周劃分角膜，共分為4部分，每部分角膜的染色情況按照計分制表示，0 分表示無染色，1 分表示有30 個以內的點狀染色，2 分表示有超過30 個點狀染色但是較分散，3 分表示片狀染色。

記錄淚膜破裂時間是用0.9%生理鹽水滲濕熒光素鈉眼科檢測試紙，試紙著色位置涂抹在患者的眼部下瞼，患者開合雙眼讓熒光素鈉染色劑附著于眼球，即時通過裂隙燈顯微鏡觀察并記錄首次淚膜破裂時間，重復記錄三次取平均值。

淚液分泌試驗是不經過麻醉，折淚液檢測濾紙條刻度5mm處，折疊部位放在下瞼結膜囊中由內而外的1/3 位置，患者閉眼向前端正視，保持5min，取濾紙條讀取刻度值。

瞼板腺脂質排出難易度評分。應用裂隙燈顯微鏡檢查患者瞼板腺情況，檢查人員用拇指在患者上眼瞼中部區域朝瞼緣方向壓迫眼瞼，觀察并記錄被壓迫區域的5 條瞼板腺開口的瞼脂排出情況。擠壓后可見所有瞼板腺開口均有分泌物擠出為正常，記0分；有3 ～4 條腺體有分泌物擠出為輕度異常，記1 分；只有1～2 條腺體有分泌物擠出為中度異常，記2 分；所有5 條腺體均無分泌物擠出為重度異常，記3 分。

瞼脂性狀評分。在裂隙燈顯微鏡下觀察患者瞼板腺情況，以及行瞼板腺擠壓按摩時，觀察瞼板腺分泌物的性狀，并根據所見記分。0 分：液狀（正常瞼脂清亮、透明）；1 分：增稠（瞼脂污濁）；2 分：顆粒樣（瞼脂污濁伴碎屑）；3 分：瞼脂稠厚呈牙膏樣。

檢查均由同一位醫生執行，確保該項研究更加準確。

1.4 統計學分析

各組治療前后及兩組治療后主觀癥狀評分、淚膜破裂時間、角膜熒光素染色及淚液分泌試驗的比較采用獨立樣本的t檢驗，各組治療前后及兩組治療后蠕形螨陽性檢出率比較采用卡方檢驗，以P＜0.05 作為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者治療前后主觀癥狀評分、淚膜破裂時間、角膜熒光素染色及淚液分泌試驗

兩組患者在治療前主觀癥狀評分、淚膜破裂時間、角膜熒光素染色及淚液分泌試驗相比無明顯差異（P＞0.05），經過不同方式治療后，兩組患者的各項指標均有所優化，BUT 和SIaT指標值高于治療前，FL 和主觀癥狀評分低于治療前，治療前后相比差異有統計學意義（P＜0.05），但中藥熏蒸組的各項相關檢查均顯著優于常規治療組，兩組患者相比差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后相關檢查比較結果（±s）

表1 兩組患者治療前后相關檢查比較結果（±s）

主觀癥狀評分常規治療組 治療前 3.00±2.93 6.24±2.49 3.57±0.74 7.18±2.87治療后 4.75±2.58 7.22±3.16 2.96±0.65 5.63±2.85中藥熏蒸組 治療前 4.17±1.49 6.98±2.19 3.17±1.68 6.68±2.98治療后 7.64±3.38 8.48±5.45 1.78±0.65 3.38±1.91 Z- -2.254 -1.236 -2.364 -2.851 P- 0.000 0.000 0.000 0.000 t- 6.035 5.241 5.036 5.112 P- 0.011 0.001 0.002 0.002組別 時間 BUT（s）SIaT（mm/5min）FL（分）

2.2 兩組患者瞼板腺脂質排出難易度評分情況

瞼板腺脂質排出難易度評分兩組治療后較本組治療前均降低（P＜0.05），中藥熏蒸組較常規治療組降低明顯，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者瞼板腺脂質排出難易度評分比較情況

2.3 兩組患者瞼脂性狀評分

兩組患者在治療后較治療前明顯降低（P＜0.05），中藥熏蒸組較常規治療組降低明顯，兩組患者治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者瞼脂性狀評分

3.討論

MGD 是臨床常見的眼表疾病，是引發蒸發過強型干眼癥發病的主要原因。積極改善瞼板腺功能是有效治療MGD 的最直接方法。眾多研究證實睫毛毛囊蠕形螨感染與MGD 密切相關[5]。目前臨床上認為蠕形螨引起MGD 的發病機制為3 方面：（1）直接破壞及物理性損傷：毛囊蠕形螨刺吸瞼板腺組織中的角質蛋白，并吞食睫毛上皮細胞，進而導致毛囊擴張和睫毛脫落。皮脂蠕形螨則吞噬瞼板腺脂質，導致腺體缺失及萎縮。同時蠕形螨的分泌物、排泄物及尸體等，阻塞睫毛囊及瞼板腺腺管，導致腺體上皮細胞過度增生及角化，并造成脂質生成與排出障得。（2）免疫反應：蠕形螨作為異物抗原可引起及瞼板腺組織的異物性肉芽腫反應，其周圍出現上皮樣細胞、成纖維細胞、淋巴細胞以及漿細胞浸潤；蠕形螨及其排泄物可誘導機體產生遲發型超敏反應。此外，蠕形螨所攜帶細菌的抗原也可誘導免疫反應。（3）病原微生物的載體：蠕形螨蟲體進出毛囊或皮脂腺時可攜帶病原微生物，其中以細菌居多。如葡萄球菌、鏈球菌和芽砲桿菌由此可引起瞼緣局部菌群失調或繼發細菌感染。蠕形螨蟲死亡的蟲體，會增加細菌釋放抗原，進而引發機體炎性反應[6]。蠕形螨對溫度較敏感，最適宜的發育溫度為37℃，0℃以下或37℃以上的溫度不利于其生存，54℃可致死，有效滅螨溫度為58℃[7]。

中醫認為MGD 為“瞼弦赤爛”、“風弦赤爛”、“風沿爛眼”等范畤，病情頑固，纏綿難愈。《請病源候論.目病諸侯，目赤爛眥候》曰：“此由冒觸風日，風熱之氣傷于目，眥險皆赤爛”[8]。根據“風盛則癢，濕盛則爛，熱盛則赤，不通則痛”之說，可見其多為內有濕熱，外感風邪，風濕熱邪，互相搏結，氣血結聚，壅遏胞瞼而成。其基本病機是風、濕、熱三邪相博，客于眼險，浸淫血脈，內不得疏泄，外不得透達，郁于肌膚媵理之間，則見皮膚紅癢、赤爛等癥。臨床治療上以驅蟲、祛風、清熱、除濕為主，臨癥時則根據病情各有偏重[9]。故本文選擇自擬抗炎除螨方聯合熏蒸治療，考察其對蠕形螨感染陽性MGD 患者的臨床療效。

研究結果表明，中藥熏蒸組總有效率明顯高于常規治療組。與常規治療組相比，中藥熏蒸組可顯著降低患者螨蟲檢出率、主觀癥狀和FL 評分，提高患者BUT 和SIt 水平，有效改善瞼脂性狀，容易排出，明顯改善MGD 患者臨床癥狀。分析原因，40℃的中藥熏蒸，高溫不利于蠕形螨的生存，同時中藥沖成湯劑來熏洗患處，既可充分發揮藥物本身作用，其溫熱作用又能加速血液循環，促進藥物吸收，事半功倍。方中金銀花是清熱解毒的良藥，可治療各種熱性病?，F代藥理研究表明，其抗菌、抗病毒，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、肺炎雙球菌、腦膜炎雙球菌以及流感病毒等都有明顯抑制作用；能通過釋放腎上腺皮質激素的促進作用而抗炎；同時還可增強機體免疫力，促進淋巴細胞轉化，增強白細胞的吞噬功能。地膚子，清熱利濕、祛風止癢，外用可以治療陰癢帶下、風疹、濕疹皮膚瘙癢等癥。藥理研究證明，地膚子水提物對小鼠單核巨噬細胞系統及遲發型超敏反應有抑制作用，說明該藥有抑制過敏反應的作用?？鄥⑶鍩?、燥濕、殺蟲，外用可治皮膚瘙癢、燙傷、疥癩惡瘡、陰瘡濕癢。薄荷抗炎鎮痛，抗真菌，抗病毒，具有收縮微血管、促進體內毒素的排除；舒緩外用治療帶來的皮膚癢感、發炎。同時薄荷可以通過改變皮膚角質層的結構促進藥物的吸收。蛇床子具有祛風、燥濕、殺蟲的功效，外用治療疥癬濕瘡等。我們將上述藥物配制成抗炎除螨方，用于蠕形螨陽性的MGD 患者的治療，可明顯提高臨床療效。

綜上所述，針對蠕形螨感染陽性MGD 患者，自擬抗炎除螨方熏蒸治療，可以明顯提高治療的有效率，緩解臨床癥狀，顯著降低患者螨蟲檢出率、主觀癥狀和FL 評分，提高BUT 和SIt水平，值得在臨床中推廣應用。