血清C-反應蛋白和胱抑素-C檢測在2型糖尿病腎病早期診斷中的價值

宋繼英

(沈陽醫學院附屬中心醫院 檢驗科,遼寧 沈陽110024)

2型糖尿病是糖尿病中最常見的一種類型，作為慢性終身代謝性疾病，其致殘、致死率較高，發生2型糖尿病后若血糖未得到較好的控制，隨著病情進展可導致各種并發癥，糖尿病腎病是最嚴重的并發癥之一，早期糖尿病腎病往往無明顯癥狀、體征，其可從不同途徑對腎臟造成損害，導致腎功能衰退、衰竭，是2型糖尿病患者殘疾或死亡的一個主要影響因素[1]。目前認為早期準確診斷2型糖尿病腎病有助于及時予以有效治療，促進患者預后改善，血清C-反應蛋白和胱抑素-C是臨床常用檢測指標[2]，為進一步探討血清C-反應蛋白和胱抑素-C在2型糖尿病腎病早期診斷中的價值，本研究就此展開對照分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年2月收治的2型糖尿病(T2DM)患者90例進行觀察，根據24 h尿蛋白排泄率分為A組和B組，A組為早期2型糖尿病腎病(T2DN)患者36例，B組為單純T2DM患者54例，同期選取健康體檢者45例分為C組。A組：男性21例，女性15例，年齡38-84歲，平均年齡(68.14±7.68)歲。B組：男性30例，女性24例，年齡37-82歲，平均年齡(67.92±8.31)歲。C組：男性25例，女性20例，年齡39-84歲，平均年齡(68.22±8.04)歲。3組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，存在可比性。

納入標準：①T2DM、T2DN患者均符合《中國 2 型糖尿病防治指南(2010 年版)》[2]和《糖尿病腎病防治專家共識》[3]中的相關診斷標準；②入選對象精神、認知正常，能有效配合完成研究；③簽署知情同意書。

排除標準：①合并惡性腫瘤；②存在原發性腎病；③合并其他慢性病史；④合并心腦血管疾病、嚴重感染；⑤合并嚴重肝臟疾病；⑥藥物引起的腎損傷；⑦中晚期T2DN；⑧1型糖尿病；⑨合并急慢性腎炎、糖尿病酮癥酸中毒。

1.2 方法

采集所有入選對象清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 的速度進行10 min的離心處理后分離血清，在室溫下2 h內檢測完畢。采用全自動生化分析儀(羅氏公司，Cobas 8000 701)測定血清C-反應蛋白(CRP)和胱抑素C(Cys-C)水平，CRP采用全程C反應蛋白測定試劑盒(北京九強生物技術股份有限公司，)以膠乳免疫比濁法測定，Cys-C采用胱抑素C測定試劑盒(上海科華生物工程股份有限公司)以免疫比濁法測定，檢測時嚴格按照試劑盒說明書進行操作。同時采集患者當日清晨至次日24 h尿液，混勻后取10 ml以免疫透射比濁法測定24 h尿蛋白排泄率。

1.3 觀察指標

①觀察比較單純T2DM、早期T2DN和健康體檢者的CRP、Cys-C水平。②觀察比較單純T2DM和T2DN的CRP、Cys-C陽性表達情況。CRP>10 mg/L、Cys-C>1.05 mg/L則判定為陽性。③觀察比較CRP和Cys-C單項檢測與聯合檢測早期T2DN的陽性檢出情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 3組CRP和Cys-C水平對比

A組患者CRP、Cys-C水平較B組和C組顯著更高，B組又明顯高于C組(P<0.05)，見表1。

表1 3組CRP、Cys-C水平對比

2.2 兩組CRP和Cys-C陽性表達率對比

A組患者CRP、Cys-C陽性表達率均較B組明顯更高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組CRP、Cys-C陽性表達率對比[n(%)]

2.3 單項檢測與聯合檢測診斷早期T2DN的陽性檢出率

CRP與Cys-C單獨檢測早期T2DN的陽性檢出率比較無明顯差異(P>0.05)，聯合檢測的陽性檢出率較單項檢測顯著更高(P<0.05)，見表3。

表3 單項檢測與聯合檢測診斷早期T2DN的陽性檢出率對比

3 討論

T2DM是最常見的糖尿病類型，指由胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起血糖水平升高而導致的疾病，發生后常表現出多食、多尿、體重減輕等癥狀，目前該病無法治愈，只能通過長期控制病情改善預后，若血糖長期得不到控制可引起各種嚴重并發癥[4]。DN是T2DM最常見的嚴重并發癥之一，研究發現糖尿病病程10年以上的患者有20%-40%會發生DN，由于早期T2DN起病隱匿，無明顯癥狀體征，容易出現誤診、漏診情況，而T2DN進一步發展可加重患者腎損傷，導致患者殘疾甚至死亡，故早期準確診斷T2DN并及時有效治療對改善患者預后意義重大[5，6]。

T2DN的基本病理改變主要是腎臟高灌注、高濾過，腎小球基底膜增厚和細胞外基質增生，導致出現結節性或彌漫性硬化情況，進而引起蛋白尿、腎衰竭等癥狀，目前臨床用于T2DN早期診斷的指標較多，Cr、Sr是反映腎功能的常用指標，在T2DN診斷中有一定價值，但該類指標容易受到年齡、性別、體重、炎癥反應、肌肉含量等多種因素影響，腎小管分泌、腎外排泄等也會影響其水平變化，導致靈敏性較差[7]。CRP是機體微炎癥反應的非特異性炎癥標志物，目前被廣泛應用于各種感染疾病的診斷與監測之中，作為一種急性時相蛋白，由肝臟在白介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子刺激下合成，感染急性期CRP在血清中的水平會快速升高，不受患者個體差異、治療藥物及機體狀態的影響[8，9]。T2DN患者由于機體長期處于代謝紊亂狀態，可導致胰島素細胞分泌炎癥因子，對微血管造成損傷，進而刺激肝細胞合成CRP，使之含量升高，最終導致慢性炎癥反應啟動，出現腎小球系膜過度氧化等腎功能損傷[10]。目前已有研究證實T2DN發生時慢性炎癥能夠在多種途徑下損害腎血管內皮細胞、系膜細胞，進而損傷腎功能[11,12]。Cys-C是由120個氨基酸組成的一種低分子量非糖化蛋白，作為血半胱氨酸蛋白酶抑制劑的超家族中的成員之一，主要由人體有核細胞產生，其具有相對分子質量小且攜正電荷的特點，可從腎小球基底膜自由通過，在近曲小管被重吸收可被完全代謝，無腎小管分泌，在組織中產生的速率非常恒定，僅有腎小球濾過率會影響其排出率，年齡、性別、炎癥、飲食、肝臟疾病、惡性腫瘤等因素均不會對其水平造成影響，是目前診斷早期腎損傷、反映腎小球濾過率的理想內源性標志物，當腎小球濾過功能受損、濾過負荷增加或出現早期腎功能損傷時，Cys-C水平會快速上升[13,14]。

從本研究結果可以看出，A組患者CRP、Cys-C水平較B組和C組顯著更高，B組又明顯高于C組，A組患者CRP、Cys-C陽性表達率均較B組明顯更高，說明CRP、Cys-C參與了T2DN的發生與發展，隨著T2DM患者病情加重，CRP、Cys-C水平也逐漸上升，發生T2DN后該兩項指標呈現出較高的水平，印證了上述結論。同時本研究結果顯示CRP與Cys-C單獨檢測早期T2DN的陽性檢出率比較無明顯差異，聯合檢測的陽性檢出率較單項檢測顯著更高，說明CRP與Cys-C聯合檢測可促進早期T2DN診斷率顯著提高，究其原因在于聯合檢測可進一步降低其他干擾因素，最終提高診斷效果。

綜上所述，臨床在T2DN早期診斷中血清CRP和Cys-C都是較為靈敏的診斷指標，兩者聯合檢測有助于提高早期T2DN的陽性檢出率。