雷公藤多苷治療紫癜性腎炎患兒的療效和安全性分析

何傳梅 劉錦秀 韓紅

摘要 目的：探究雷公藤多苷治療紫癜性腎炎患兒的療效和安全性。方法：選取2018年2月至2019年1月連云港市第二人民醫院兒科收治的紫癜性腎炎患兒96例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組48例。對照組采用常規治療，觀察組在對照組基礎上采用雷公藤多苷片進行治療，1 mg/（kg·d），分3次于飯后服用。2組患兒均持續治療5 d。比較2組臨床療效、4-1 BB/4-1 BBL、免疫功能、炎性反應因子、安全性。結果：治療后，觀察組的總緩解率為91.67%高于對照組的總緩解率（72.92%，P<0.05）。治療后，2組血清4-1BBmRNA、4-1BBLmRNA、IgA、IgG、TNF-水平較治療前降低，觀察組低于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組血清IL-10水平較治療前升高，對照組IgM水平較治療前降低，觀察組血清IgM、IL-10水平均高于對照組（P<0.05）。治療期間，2組不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：在常規治療基礎上，雷公藤多苷對紫癜性腎炎患兒治療效果較好，可有效降低單核細胞共刺激分子4-1 BB/4-1 BBL水平，迅速改善臨床癥狀，安全性也較高。

關鍵詞 雷公藤多苷;紫癜性腎炎;單核細胞共刺激分子;白細胞介素-10;腫瘤壞死因子-α

Abstract Objective：To explore the efficacy and safety of tripterygium wilfordii polyglycoside in the treatment of child patients with purpura nephritis.Methods：A total of 96 child patients with purpura nephritis admitted to the pediatric department in our hospital were randomly divided into 2 groups，an experimental group and a control group with 48 cases in each group.The control group received routine treatment.The experimental group was treated with tripterygium wilfordii polyglycoside tablets，1 mg/（kg·d），3 times after meals on the basis of the control group.Both groups of children were treated continuously for 5 days.The clinical efficacy，4-1 BB/4-1 BBL，immune function，inflammatory factors and safety of the 2 groups were compared.Results：After treatment，the total remission rate of the experimental group was 91.67% higher than that of the control group （72.92%，P<0.05）.After treatment，the serum levels of 4-1BBmRNA，4-1BBLmRNA，IgA，IgG，and TNF-in the 2 groups were lower than those before treatment，and the test group was lower than the control group （P<0.05）.After treatment，the serum IL-10 level of the test group was higher than that before the treatment，and the IgM level of the control group was lower than that before the treatment.The serum IgM and IL-10 levels of the test group were higher than those of the control group （P<0.05）.During the treatment period，there was no statistically significant difference in adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）.Conclusion：On the basis of conventional treatment，tripterygium wilfordii polyglycoside has better therapeutic effect on child patients with purpuric nephritis，can effectively reduce the level of monocyte costimulatory molecule 4-1 BB/4-1 BBL，rapidly improve clinical symptoms，and has higher safety.

Keywords Tripterygium glycosides; Purpura nephritis; Monocyte costimulatory molecules; Interleukin-10; Tumor necrosis factor-α

中圖分類號：R272 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.20.019

紫癜性腎炎是兒童常見的一種腎臟受累性功能病變的全身性疾病，可累及全身多器官，其發病率、住院率及致殘率均較高，嚴重威脅兒童的健康和生長發育，成為嚴重的公共衛生問題[1-2]。對癥治療和非甾體類中藥制劑治療都是常見治療方案，對癥治療可有效控制患兒癥狀;雷公藤多苷是從雷公藤根中提取的生物學活性成分，是有效的非甾體類中藥制劑，具有祛風解毒、除濕消腫等功效，還有抗炎及免疫調節作用，直接作用于腎小球內血管內皮細胞，減少炎性反應細胞因子的損傷[3-4]。但目前其在紫癜性腎炎患兒中療效尚未得到一致認可。為優化紫癜性腎炎患兒的治療方案，本研究對96例紫癜性腎炎進行對比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2019年1月連云港市第二人民醫院兒科收治的紫癜性腎炎患兒96例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組48例。本研究所有入選患兒家屬均對研究內容知情，并簽署相關文件，本研究獲我院醫學倫理委員會批準同意（倫理審批號：20191208）。

1.2 診斷標準 符合《兒科學》中紫癜性腎炎的診斷標準[5]。

1.3 納入標準 1）符合紫癜性腎炎診斷標準;2）年齡5～14歲;3）無其他免疫功能缺陷疾病。

1.4 排除標準 1）系統性紅斑狼瘡、IgA腎病導致的腎損害;2）血液系統疾病者;3）對相關藥物過敏者;4）近期3個月使用過腎上腺皮質激素;5）合并肝腎功能不全者。

1.5 脫落與剔除標準 剔除臨床資料不完整、治療依從性差、未全稱參與本研究者。

1.6 治療方法 對照組接受常規治療，包括吸氧、維持水電解質平衡、補液、糾正酸堿紊亂、維生素補充等對癥處理。觀察組在常規治療基礎上采用雷公藤多苷片（遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司，生產批號：180802），1 mg/（kg·d），3次/d。2組患兒均持續治療5 d，觀察治療前后進行各項指標評價。

1.7 觀察指標

1.7.1 BB/4-1 BBL、免疫功能、炎性反應因子 治療前后采集2組患兒靜脈血3 mL，采用聚合酶鏈式反應法檢測4-1BBmRNA、4-1BBLmRNA水平（試劑盒儀器均來自美國賽默飛世爾有限公司）;采用酶聯免疫吸附法檢測IgA、IgG、IgM水平（山西瑞豪生物科技有限公司）和IL-10、TNF-水平（上海森雄科技實業有限公司）。

1.7.2 安全性 醫護人員觀察并記錄2組患兒治療過程中不良反應發生情況（不良反應、惡心嘔吐、轉氨酶升高、白細胞減少）。

1.8 療效判定標準 根據患兒臨床癥狀改善情況將療效分為完全緩解、顯著緩解、改善、無效。完全緩解表示，臨床癥狀和體征基本消失、尿蛋白多次監測陰性，未出現紅細胞;顯著緩解表示，患兒臨床癥狀以及體征有明顯改善，尿蛋白多次監測均較治療前降低幅度≥50%，尿中紅細胞數量減少≥50%;改善表示，患兒臨床癥狀以及體征有所改善，治療后尿蛋白多次監測均較治療前減少25% ～49%，尿紅細胞減少25% ～49%。無效表示，患兒癥狀和體征無改善，尿蛋白或紅細胞無變化或惡化。計算總緩解率=完全緩解率+顯著緩解率+改善率。

1.9 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料使用（±s），組間比較和組內比較分別使用獨立樣本t檢驗和配對樣本t檢驗。計數資料使用頻數表示，χ2檢驗比較，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 2組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 臨床療效比較 治療后，觀察組的總緩解率為91.67%高于對照組的72.92%（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者4-1BB/4-1BBL、免疫功能、炎性反應因子比較 治療前，2組患者的4-1BBmRNA、4-1BBLmRNA、IgA、IgG、IgM、IL-10、TNF-水平差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后較治療前比較，2組患者的4-1BBmRNA、4-1BBLmRNA、IgA、IgG、TNF-及對照組患者的IgM均降低，觀察組患者的IL-10升高（P<0.05），但觀察組患者的IgM及對照組患者的IL-10水平差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的4-1BBmRNA、4-1BBLmRNA、IgA、IgG、TNF-均低于對照組，IgM、IL-10均高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 安全性分析 觀察組患者共發生4例不良反應，1例惡心嘔吐，1例轉氨酶升高，2例白細胞減少，其發生率為8.33%;對照組患者共發生3例不良反應，2例惡心嘔吐，1例白細胞減少，其發生率為6.25%。2組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

過敏性紫癜性腎炎常見于小兒，是全身廣泛小血管炎性反應性病變累及腎臟所致[6]。本研究結果顯示治療后，觀察組患者的4-1BBmRNA、4-1BBLmRNA均低于對照組，提示觀察組接受治療后4-1BB/4-1BBL更低。常規治療包括吸氧、維持水電解質平衡、補液、糾正酸堿紊亂、維生素補充等對癥處理，可緩解患兒臨床癥狀。雷公藤多甙具有抗炎，抑制機體免疫的作用[7]，其含有環氧二萜內酯類化合物，可通過抑制T細胞端粒酶活性進而抑制T細胞增殖，同時可通過調節T細胞受體信號通路功能，抑制相關免疫鈣離子通道的激活，進而降低T細胞的活性[8-10]。因此雷公藤多甙可有效調節患兒機體免疫功能，維持機體免疫系統平衡，避免腎臟等重要器官受到自身免疫損傷，進而提高腎功能。

研究顯示免疫復合物在細胞外基質中異常沉積是紫癜性腎炎的發生及進展的重要因素[11]。IgA、IgG主要由B淋巴細胞產生，TNF-主要由活化的單核巨噬細胞產生，三者均可通過介導機體炎性反應和免疫異常而造成腎小球損傷，同時也可與IL-10等多種炎性反應因子聯合促進血管炎性反應，損傷血管內皮細胞因子，影響腎小球的血液灌注、造成腎臟功能損傷[12]。本研究中治療后觀察組患者的IgA、IgG、TNF-均低于對照組，IgM、IL-10均高于對照組。分析其原因，雷公藤多甙在減少了腎小球內皮細胞損傷的基礎上，也降低了炎性反應因子對重腎小球系膜細胞、足細胞的損傷，從而有效緩解了腎臟功能損傷[13]。對用藥安全性進行分析，發現且2組不良反應發生率差異無統計學意義，與張曉萍等[14]研究一致。

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（2020-08-14收稿 責任編輯：蒼寧）