創新藥物制劑的研究及開發探討

魏征 郭新榮

天津紅日藥業股份有限公司 天津 301700

隨著經濟越來越好，人們的飲食也逐漸偏向于大魚大肉，導致身體是亞健康的人越來越多，因此調節人體內分泌以及各種疾病的預防的重要手段就依靠于藥物。此外，還有一些比較罕見的疾病以及疑難疾病也逐漸的多起來。這在一定的程度上，也積極的推動了創新藥物研發的作用。為了使得藥物治療的效果更佳，對于新藥的研發工作成為了制藥企業的重中之重。并且要保證研發的藥物的療效是可以得到大眾的認可。現在維持當前醫療水平的基礎就是藥物，雖然隨著社會的發展，各種之前罕見的疾病也在逐漸的增加，但是這對于創新藥物的研發不僅是機遇同時也是挑戰。因此，這就要求企業不僅要提高患者對于藥物療效的認識，對于新的藥物的開發也要不斷的加強[1]。

1 口服制劑

口服制劑因其良好的患者依從性，是目前應用最廣的制劑類型，每年固體制劑的新申報和獲批數量也是最多，更新速度非常快。但是，考慮臨床制劑的特征和藥物釋放的需求，口服制劑的種類非常多樣化。

為了提高藥物的生物利用度，制藥專家研究制劑的作用是，數秒鐘內可以溶解在人口唾液中，而無需用水送服。在市場上，口服高速釋放的藥劑收到廣泛的認可。口腔疾病和呼吸系統疾病的治療藥被開發，藥劑的種類，慢慢擴大到皮膚，心肺血管等的間接靶的內臟器官。

2012年，Alza公司和Bauser公司共同啟動了TimerX雙層口崩片開發，將哥倫藥品交付系統、生物酶分解藥物交付系統與前驅體制劑有機結合。提高了對藥品自身的藥品配送系統的保護效果和能力。這個革新的制劑手段被廣泛地使用和認可[2]。

2 納米結晶技術

一般醫藥品的水溶性不太好，潛在的醫藥品40%以上不被開發，不列舉。納米結晶化技術填補了創新制劑開發中的空隙。2012年，美國ilan制藥公司開始引進納米結晶技術到醫藥品技術，先將藥物轉換成結晶，然后將納米大小的粒子粉碎，然后再將納米粒子吸附到納米粒子里，然后開始處理這些物質和穩定劑和藥物粒子。此后，藥物在普通溫度環境下可以合成藥物，具有相同的粒子大小和穩定的藥物性質。另外，納米結晶化技術也在間接推進納米的開發。

3 納米技術與藥物制劑

在制藥領域，超過100納米的亞微米顆粒也包括在納米尺度內。納米技術作為一門前沿科學，仍在不斷的探索之中。近年來，納米技術被廣泛應用于藥物制劑的研究，并在納米技術的研究中被發現。由于物質物理空間的變化，物質的物理化學性質和生物性質也發生了變化。同時，納米技術可以提高藥物的穩定性，具有許多優點。在藥學領域，納米顆粒主要指納米藥物和納米載體，本質上是超細粉體和微粉化技術的進一步發展。通過納米技術的應用，可以直接將原料加工成納米顆粒，納米中心主要是納米球、高分子膠囊等。納米技術開發的藥物比以前的藥物制劑具有更明顯的優勢。納米技術在新藥制備中的主要應用如下：

首先，這種納米乳是將納米微乳化技術應用于藥物制劑研究，實現納米粒徑顆粒的一種膠體分散體系，具有穩定的動力學和熱力學性質。從外觀上看，微乳是一種透明或透明的液體穩定體系，是在微乳化技術下形成的，其主要成分有水相、油相、表面活性劑等，其特性使藥物在體內更容易穿透生物膜而被吸收。納米乳可以通過皮膚達到藥物吸收的目的，促進藥物的吸收作用：消除半衰期延長，提高生物利用度[3]。

第二，納米凝膠。通過納米技術的應用，納米凝膠是一種新型的藥物傳遞體系，主要包括化學凝膠和物理凝膠。納米凝膠中的化學凝膠和物理凝膠由交聯共價鍵和非共價鍵組成。該組合物具有良好的穩定性和較強的負載能力，成為納米凝膠的顯著特征，具有較好的靶向治療效果、較高的生物利用度和良好的臨床應用效果。

第三，固體脂質納米顆粒。固體脂質納米顆粒（SLS）是一種新型的藥物傳遞系統，其粒徑范圍為10～1000nm。研究發現，固體脂質納米粒可以控制藥物釋放速率，避免藥物降解和滲漏，具有良好的靶向治療等優點。

第四，聚合物納米顆粒。聚合物納米粒子是直徑從10納米到1000納米的靶向藥物載體。它們是低毒、高效的固體膠體顆粒。目前，聚合物納米粒子可分為天然合成和人工合成兩種類型，并得到了廣泛的應用，在藥物的人工化學合成中具有廣闊的應用前景[4]。

第五，納米藥物結晶。各種技術用于形成藥物晶體的納米顆粒，這些納米顆粒分散在直徑通常不超過1000納米的納米晶體中。利用納米技術制備的納米藥物晶體具有低毒的特點，具有其他藥物晶體無法比擬的優點。適用于所有藥物類型。一些對水高度敏感的藥物可以通過納米技術制備成納米結晶。

4 透皮釋藥系統

控釋制劑透皮的特殊事例是透皮治療系統，它的主要研發目的在于對于在整個藥物的管理以及控制的過程中，怎樣根據患者的生理反應來進行更加持久并且穩定的血藥濃度的控制，使得藥物的療效是保持在平穩的狀態，不會有副作用出現，導致給患者身體帶來一定的藥物負擔。在進行藥物藥效提升的整個過程中，藥學轉接首先要修飾以及打磨大部分的藥物進行阻隔藥效的外皮，經過生物科技等手段，將其和藥物相結合，并且起到相互促進的作用，之后在這一基礎之上將藥物的外保護層進行添加，主要目的是可以促進藥物的吸收作用。

添加了外部保護層。這樣，可以避免兩個合適的藥物之間的副作用，刺激患者的身體。它不僅能減弱第一道效應，還能延長藥物反應的最佳時間，達到對患者真正的效果。目前，經皮藥物配送系統已開始發展成創新的藥物治療系統。借助醫藥、化學合成技術、物理合成技術的幫助，有許多種類的藥品包括凝膠、噴霧、吸入劑。

5 創新藥物制劑的發展形勢與展望

隨著生命科學的逐漸進步，這不僅為創新藥物的研制以及開發帶來了新的機遇，更是帶來了一定的調站。因此在分子的水平之上對于生命的全過程要不斷的認識，也是現階段對于創新藥物研究的最主要的一個方面，經過對于生命整個信號傳輸調節的過程中。要不斷的研發出比較高效并且毒性比較低的靶向性選擇的創新藥物，才可以打敗使人類生命受到威脅的疾病。所以，對于任何新藥物的研發成果，都是人類醫藥史上最重要的一次突破。對于創新藥物的研發以及各種開發工作都不是那么簡單，在此過程中不僅要需要比較專業的技術理論作為基礎，更要具備刻苦鉆研的創新等精神[5]。

雖然，如今我國是制藥的大國，但是還不是一個制藥的強國。因為對于創新的投入較少，創新的能力也不足，化學原料生產的高污染以及高耗能都比發達國家高，但是藥物的劑型卻落后于發達國家。但是基于我國目前的制藥工業的情況來看，新藥的創新開發的重要組成部分以及必要的環節是新型藥物制劑。其不僅可使得藥物的療效有效的提高，還可以使得不良反應有效的降低，對于患者的用藥也提供了一定的方便。

6 結語

綜上所述，對于創新藥物制劑的研究以及開發等工作，對于其持續性以及高科學水平的要求都非常的高，在此過程中不僅需要藥學專家還有醫護人員以及從事醫藥科學理論研究的人們需要共同的努力，才可以將藥物制劑在技術上有更大的突破。