2型糖尿病合并高尿酸血癥青年患者代謝相關因素分析*

黃花，徐冬冬，任建宇

（1.南充市第二人民醫院 老年疾病科，四川 南充 637000；2.川北醫學院 法醫學系，四川 南充 637000）

糖尿病是以糖代謝紊亂為主要表現的臨床綜合征，一般認為由遺傳和環境因素共同引起[1]。高尿酸血癥是嘌呤代謝障礙性疾病。2 型糖尿病（diabetes mellitus, type 2, T2DM）老年患者易發高尿酸血癥、高血壓、脂代謝異常等多種代謝性疾病。隨著人們生活方式的改變，糖尿病的發病年齡趨于年輕化[2]。因此分析糖尿病青年患者群體代謝性疾病的發病情況十分必要。本研究通過分析319 例T2DM 青年患者的一般資料和臨床數據，探討T2DM 合并高尿酸血癥青年患者的代謝相關因素，為臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2017年6月在南充市第二人民醫院就診的20 ～45 歲T2DM 青年患者319 例。將患者按診斷高尿酸血癥標準分為高尿酸血癥組（156 例）和血尿酸正常組（163例）。經醫院醫學倫理委員會審核，研究對象均自愿參與且簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

高尿酸血癥診斷符合中華內分泌協會2013年高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識[3]：正常嘌呤飲食狀態下，非同日2 次空腹血尿酸水平男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L；糖尿病診斷符合中國2 型糖尿病防治指南（2013年版）規定[4]；高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南》（2010年版）規定的高血壓定義標準[5]；超重和肥胖診斷參考《中國成年人超重和肥胖癥預防控制指南》判斷標準[6]：體重指數（BMI）＞28 kg/m2為肥胖，＞24 ～28 kg/m2為超重；代謝綜合征診斷符合中華醫學會糖尿病學分會建議的代謝綜合征診斷標準[7]：①超重或肥胖：BMI ≥25 kg/m2；②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或葡萄糖負荷后2 h 血糖≥7.8 mmol/L 和/或已確診為糖尿病并治療者；③高血壓：血壓≥140/90 mmHg和/或已確認為高血壓并治療者；④血脂紊亂：空腹甘油三酯（TG）≥1.7 mmol/L；⑤空腹高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.04 mmol/L，以上具備3 項或更多項即可診斷。睡眠質量判斷根據匹茲堡睡眠質量指數（PSQI），PSQI ≥8 分為睡眠質量差。

1.3 排除標準

準備懷孕、孕期或哺乳期婦女；合并糖尿病急性并發癥、急性感染、自身免疫性疾病及其他危重疾病，如冠心病、白血病、惡性腫瘤、惡性貧血；傳染性疾病患者；參加其他臨床試驗的患者等。

1.4 方法

記錄患者年齡、性別、吸煙、飲酒和睡眠質量情況，分別測量身高、體重、腹圍、臀圍，計算BMI、腰臀比（WHR）。所有患者晚餐后禁食＞12 h，次日抽血、留尿，分別測定血尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、TG、血肌酐（Scr）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C、糖化血紅蛋白（GHb）、空腹血糖（FBG）及空腹胰島素水平（FINS），計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 13.0 統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗，采用Spearman 法進行相關分析；計數資料用（%）表示，比較采用χ2檢驗；危險因素采用Logistic 多元逐步回歸分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料及臨床指標比較

兩組性別構成比、年齡、WHR、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、吸煙率及飲酒率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；高尿酸血癥組的BMI、收縮壓、舒張壓、脈壓、UA、TG、GHb、FINS、HOMA-IR 及Scr均高于血尿酸正常組（P＜0.05）；高尿酸血癥組的代謝相關疾病患病率（高血壓、代謝綜合征和超重或肥胖）高于血尿酸正常組（P＜0.05），特別是代謝綜合征的患病率高達75.3%；高尿酸血癥組的睡眠質量差患者構成比為51.9%，高于血尿酸正常組的36.8%（P＜0.05）。見表1。

2.2 UA 與TG、Scr、LDL-C 及HDL-C 的相關性

UA 與TG、Scr 呈正相關（P＜0.05），UA 與LDL-C、HDL-C 無相關性（P＞0.05）。見表2。

2.3 T2DM 合并高尿酸血癥青年患者的危險因素

以是否高血尿酸為因變量，以高血壓、代謝綜合征、超重或肥胖、吸煙、飲酒和睡眠質量差為自變量進行Logistic 多元逐步回歸分析（α入=0.05，α出=0.10），結果：高血壓[=2.584（95% CI：1.233，5.414）]、代謝綜合征[=6.751（95% CI：3.514，12.968）]和睡眠質量差[=2.229（95% CI：1.290，3.851）]為T2DM 并發高尿酸血癥青年患者的危險因素。見表3。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 UA 與TG、Scr、LDL-C 及HDL-C 的相關性

表3 T2DM 合并高尿酸血癥青年患者危險因素Logistic 回歸分析參數

3 討論

文獻表明高血壓、代謝綜合征、糖尿病、腎臟病變等疾病均可引起血尿酸水平升高[8-9]。本研究中高尿酸血癥組高血壓患病率高達64.3%，遠高于文獻報道的38%[10]，可能因為高尿酸血癥能進一步提高高血壓的發病率。研究發現[11]，青少年原發性高血壓患者尿血管緊張素原升高，并且與血清尿酸水平呈正相關。而腎素-血管緊張素-醛固酮系統在腎性高血壓及其他在高血壓的形成過程中所起的作用已得到公認。研究發現[12]，尿酸可抑制內皮細胞一氧化氮合成酶（eNOS）活性，使一氧化氮合成減少，使其對維持血管張力恒定、調節血壓的穩定性作用減弱，引起血壓升高。大鼠體內和體外實驗[13]均證實尿酸水平升高會增加胰島素抵抗，進一步引起一氧化碳生成減少和血管內皮損傷，導致高血壓的發生。李雨璘等[14]研究發現，高尿酸血癥是腎臟病發生和已患腎臟病患者預后不良的危險因素，因此，高尿酸血癥將進一步加重腎功能損害，與高血壓的發生相關。T2DM 患者并發高尿酸血癥和高血壓，三者疊加的致病作用將進一步加重病情，這與本研究中高尿酸血癥組收縮壓、舒張壓、脈壓、FINS、HOMAIR、GHb 指標均高于血尿酸正常組的結果相符合。

Scr 是磷酸肌酸在人體內代謝的產物，主要由腎小球濾過排出體外，而尿酸水平升高引起的腎損害將影響Scr 的排泄。本研究顯示高尿酸血癥組Scr 水平高于血尿酸正常組，與李梓瑞等[15]提出的Scr 與血尿酸水平呈正相關相符合。本研究結果還顯示，血尿酸水平與血脂異常有一定的關系，高尿酸血癥組TG 高于血尿酸正常組，這與潘英姿等[16]提出高尿酸水平與TG 呈正相關，與HDL-C 呈負相關，與TC 和LDL-C無相關性的結果基本一致，分析其原因可能與本次樣本量不大有關，血尿酸水平與HDL-C 的相關性沒有完全顯現。

本研究同時顯示高尿酸血癥組的代謝綜合征、超重或肥胖的發生率高于血尿酸正常組，Logistic 多元逐步回歸分析表明高血壓和代謝綜合征是T2DM 合并高尿酸血癥青年患者的危險因素，與以往研究相一致[17-18]。通過對青少年高血壓患者為期一年的前瞻性研究發現[19]，高尿酸血癥能夠加重肥胖，是代謝綜合征的危險因子。研究認為[20]，高尿酸血癥可引起血清瘦素水平降低，從而抑制內臟脂肪的分解和增加TG在非脂肪細胞的堆積，促進肥胖癥的發生和發展。研究發現[21]，長睡眠時間為高尿酸血癥的保護因素，這與本研究睡眠質量差為高尿酸血癥的危險因素結果吻合。文獻表明[22]，呼吸暫停可導致氧化物質生成增加從而造成血管內皮損傷，引起尿酸水平升高，但睡眠質量好、持續時間長抑制尿酸升高的內在機制尚不明確；與文獻不一致的是吸煙、飲酒未能進入回歸模型，分析其原因可能與青年吸煙與飲酒史不長有關，其與高尿酸血癥的因果關系尚不明確。

目前，高血壓、糖尿病和高尿酸血癥的防治重心在中老年群體，而青年群體中不良生活方式（睡眠質量差）出現率較高且其危害性未引起足夠重視，希望通過本研究引起青年群體的關注。本研究也存在一定局限性。首先本研究樣本來自連續入組的門診糖尿病患者，并非隨機抽樣調查，樣本缺乏一定的代表性。其次本研究未對年齡進行進一步劃分，可能存在尚未校正的混雜因素。

綜上所述，T2DM 合并高尿酸血癥青年患者與高血壓、代謝綜合征、睡眠質量差等因素有關，因此需對癥予以相關的干預措施。