天麻熄風湯聯合米諾地爾酊治療肝腎不足型斑禿療效觀察

劉媛媛， 楊玉峰， 張德華， 李婷， 郭夢圓， 李雅茹

（1. 廣州中醫藥大學第四臨床醫學院，廣東深圳 518000；2. 深圳市中醫院，廣東深圳 518000）

斑禿（alopecia areata，AA）是一種頭部驟然出現片狀脫發，單發或多發，皮損呈圓形或橢圓形，無明顯自覺癥狀的皮膚附屬器疾病。少數頭發全部脫掉者稱全禿，甚者眉毛、胡須、腋毛、陰毛、全身毳毛也可脫落者稱普禿[1]。祖國醫學稱之為 “油風病”，俗稱 “鬼剃頭”。目前，臨床辨證多分為血虛風燥型、氣虛血弱型、氣滯血瘀型、肝腎不足型4 型，其中肝腎不足型較為常見，有病程長、易反復、易加重等特點。楊玉峰教授結合長期臨床經驗，化裁古方天麻鉤藤飲，自擬天麻熄風湯治療肝腎不足型斑禿，取得較為滿意的療效。本研究進一步采用隨機對照試驗方法，觀察天麻熄風湯治療肝腎不足型斑禿的臨床療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1. 1研究對象與分組選取2018年10月至2019年9月在深圳市中醫院皮膚科就診的肝腎不足型斑禿患者，共50 例，全部患者就診時均經專業的臨床醫師評判證型入組。根據門診就診順序，采用隨機數表將患者隨機分為試驗組30例和對照組20例。本研究符合醫學倫理要求并通過深圳市中醫院倫理委員會審核批準。

1. 2診斷標準參照《中國臨床皮膚病學》[1]及《中醫病證診斷療效標準》[2]進行診斷。①頭皮周圍突然出現一個或多個邊界清楚的圓形、橢圓形脫發區；②脫發區頭皮正常、光滑、無鱗屑、無自覺癥狀；③急性期拉發試驗（+），靜止期脫發區邊緣拉發試驗（-）。同時，伴有頭暈、耳鳴、腰酸、腿軟、失眠，舌淡苔少，脈沉細等肝腎不足型表現。

1. 3納入標準符合上述診斷標準并滿足下列條件者：①年齡在18 歲以上，45 歲以下；②近1 個月未系統或局部使用相關藥物治療；③對本研究所用藥物無過敏史；④自愿接受本方案治療并簽署知情同意書的患者。

1. 4排除標準①由外傷、梅毒或麻風等疾病引起的禿斑患者；②合并有其他系統嚴重原發疾病，如心臟病、腎病、糖尿病等的患者；③依從性差，不能服從醫囑按時服藥和定期復診的患者；④妊娠期、哺乳期患者；⑤伴有嚴重精神障礙的患者；⑥頭皮局部有感染、外傷的患者。

1. 5治療方法

1. 5. 1 對照組 給予外用米諾地爾酊治療。用法：局部外用5%米諾地爾酊（浙江萬馬藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H20010714），每次1 mL，每日1次，涂抹于干燥的患處頭皮，然后給予按摩3～5 min。

1. 5. 2 試驗組 給予天麻熄風湯聯合米諾地爾酊治療。①米諾地爾酊使用方法同對照組。②中藥治療。天麻熄風湯的方藥組成：天麻10 g、鉤藤10 g、石決明20 g、茯神10 g、何首烏藤15 g、蒲公英20 g、黃芩10 g、牛膝10 g、旱蓮草10 g、白術15 g、陳皮10 g、丹參15 g、甘草5 g。隨癥加減：血瘀者加紅花10 g；痰濕者加法半夏15 g；肝郁心煩氣燥者加柴胡10 g、合歡花15 g；月經不調者加益母草15 g；失眠者何首烏藤加至30 g。服用方法：每日1 劑，水煎2 次，每次煎取約200 mL，混合藥液后分2次于早晚飯后1 h溫服。

1. 5. 3 療程及注意事項 4周為1個療程，共治療3 個療程，并隨訪半年。注意事項：保持心情舒暢，按時作息，注意清淡飲食；若對藥物產生變態反應者，應及時停藥并給予對癥治療。

1. 6觀察指標及療效評價

1. 6. 1 中醫證候療效 參照國家中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》[2]。痊愈：臨床癥狀、體征消失，隨訪半年無復發；顯效：癥狀、體征自我感覺消失60%～90%，隨訪半年無加重；有效：癥狀、體征自我感覺好轉30%～60%，隨訪半年可反復；無效：癥狀、體征自我感覺消失30%以下或無明顯改善。

1. 6. 2 皮損毛發生長情況 采用尼莫地平法計算：療效指數=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分× 100%。依據皮損面積、新生毛發密度、顏色、粗細、拉發試驗恢復情況對2組治療效果進行評分。①無明顯皮損面積、新生毛發密度、顏色、粗細與健區一致，拉發試驗陰性，計為0 分；②皮損直徑≤2 cm（按最大皮損面積算）、1 個皮損，新生毛發密度較健區稍稀疏，顏色褐色稍細軟，輕拉發試驗陽性，計為1分；③2 cm＜皮損直徑＜4 cm、2 個皮損，新生毛發密度較健區稀疏，顏色灰或黃細軟，計為2 分；④皮損直徑≥4 cm、≥3 個皮損，新生毛發密度較健區明顯稀疏，顏色白且極細軟，計為3 分。結合評分情況，進行皮損毛發生長療效的評估： 療效指數達90%～100%為痊愈；療效指數達60%～89%為顯效；療效指數達30%～59%為有效；療效指數小于30%為無效。

1. 6. 3 隨訪情況 試驗組和對照組患者均采用回院復查或電話形式進行隨訪，統計治療期間有無不良反應及治療后半年內各組復發情況。

1. 7統計方法使用SPSS 25.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數± 標準差（x±s）表示，治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 2組斑禿患者失訪情況及基線資料比較治療過程中，試驗組和對照組各失訪1例，最終48例患者完成全部療程，其中試驗組29 例，對照組19 例。試驗組29 例患者中，男12 例，女17 例；年齡20～43 歲，平均年齡（33.21 ± 5.35）歲；病程最長9 個月，最短0.5 個月，平均病程為（4.64 ±1.95）個月。對照組19例患者中，男8例，女11例；年齡21～40 歲，平均年齡（31.11 ± 5.43）歲；病程最長8 個月，最短1 個月，平均病程為（30.79 ±1.55）個月。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2. 2 2組斑禿患者的中醫證候療效比較表1結果顯示：治療12 周后，試驗組的治愈率和總有效率分別為89.7%（26/29）和100.0%（29/29），明顯優于對照組的42.1%（8/19）和78.9%（15/19），組間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），表明試驗組的中醫證候療效明顯優于對照組。

表1 2組斑禿患者的中醫證候療效比較Table 1 Comparison of therapeutic effect on TCM syndrome in alopecia areata patients of the two groups [n/例（p/%）]

2. 3 2組斑禿患者皮損毛發生長情況比較

2. 3. 1 2 組斑禿患者治療前后皮損毛發生長評分比較 表2 結果顯示：治療前，2 組患者的皮損毛發生長評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的皮損毛發生長評分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且試驗組的皮損毛發生長評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2. 3. 2 2組斑禿患者的皮損毛發生長療效比較 表3結果顯示：試驗組的總有效率為96.6%（28/29），對照組為73.7%（14/19）；組間比較，試驗組的皮損毛發生長療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組斑禿患者治療前后皮損毛發生長評分比較Table 2 Comparison of the scores of hair growth in the injured skin of alopecia areata patients between the two groups （x ± s，s/分）

表3 2組斑禿患者的皮損毛發生長療效比較Table 3 Comparison of the curative effect on the hair growth in the injured skin of alopecia areata patients between the two groups [n/例（p/%）]

2. 4隨訪結果

2. 4. 1 不良反應 治療期間，試驗組無1 例患者發生不良反應，對照組有1例患者治療第4天皮損處出現輕微灼痛，減少用量，待適應后再恢復正常用量，隨后無灼熱感及其他不適。

2. 4. 2 復發情況 療程結束后進行半年隨訪，試驗組無復發病例。對照組5 例患者在療程結束后1 個月陸續出現腰酸、頭暈等癥狀，估計與未能實行健康宣傳教育有關；3 例患者在療程結束4 個月后出現拉發試驗陽性，其中有2例為新發皮損。試驗組在療程結束后半年內的復發例數明顯少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

斑禿是指突然發生的頭部出現片狀脫發、嚴重時累及全身所有毛發覆蓋部位的慢性炎癥性皮膚病，臨床較為常見，占所有脫發患者的25%[3]，我國的發病率約為0.27%[4]，無明顯的性別差異。因其具有損容性，易使患者產生緊張、焦慮情緒而影響其生活質量。整個發病過程可分為進展期（禿斑擴大，拉發試驗陽性）、穩定期（禿斑面積固定，拉發試驗陰性）、恢復期（有新生毛發長出，逐漸粗硬色黑）。嚴重者常伴發甲病變、甲狀腺疾病、白癜風、遺傳過敏性疾病、唐氏綜合征、眼病等。目前，臨床普遍認為斑禿發病機制是由毛囊周圍T 淋巴細胞介導而導致特異性自身免疫[5]，且與遺傳易感、神經精神因素、免疫功能失調、環境因素等有關；也有可能是多因素導致毛囊炎癥，毛根退變而成。斑禿發病原因尚未明確，目前還未找到根治或起預防作用的治療方法，西醫常用的外用藥有糖皮質激素軟膏、二苯環丙烯酮（DPCP）、蒽林、米諾地爾等。米諾地爾為血管擴張劑，可能通過刺激毛囊上皮細胞增殖分化、增加局部血液供應、開放鉀通道等來誘導毛發增多[6]。雖然使用米諾地爾治療斑禿有一定療效，但治療周期長，呈明顯劑量依賴性[7]，而且濃度越高越容易引起局部刺激反應[8]。我們觀察到在臨床上采用中藥聯合米諾地爾治療斑禿，不僅能有效地縮短治療周期，還能降低不良反應發生率。

中醫學中，雖無 “斑禿” 病名，但依據毛發突然呈片狀脫落的臨床表現，可將其歸屬于 “油風” 范疇。《外科正宗》 曰：“油風，乃血虛不能隨氣榮養肌膚，故毛發根空，脫落成片，皮膚光亮，癢如蟲行，此皆風熱乘虛攻注而然”[9]。又有《醫宗金鑒》曰：“油風毛發干焦脫，皮紅光亮……成片脫落……俗稱鬼剃頭”[10]。古今醫家論述毛發脫落的機制雖多，但皆不離素體肝腎不足，氣血虧虛，或肝郁氣滯，阻遏經脈氣血運行，或瘀血內阻，新血難生，或久病陰血不足，血燥生風，不能榮潤毛發，故而脫落。楊玉峰教授認為肝藏血，腎藏精，精血同源，若肝腎不足，陰血必虧，久則陰虛生內熱，虛熱生風，風邪在頭，有偏虛處，則發脫落。遂化裁古方天麻鉤藤飲，自擬天麻熄風湯運用于臨床。方中天麻熄風止痙，平抑肝陽；鉤藤熄風清熱，平肝潛陽，共為君藥。石決明平肝潛陽，清熱明目；牛膝逐瘀通經，補肝腎，強筋骨，引熱下行；旱蓮草補肝腎，烏須發，上述三藥同為臣藥。佐以茯神、何首烏藤寧心安神；蒲公英、黃芩清熱、烏須發[11]；白術、陳皮健脾益氣，固護后天之本；丹參活血祛瘀，養血安神，寓 “血行風自滅” 之意；甘草調和諸藥。偏腎陰虛者加熟地黃、女貞子增強滋陰之功；偏腎陽虛者加吳茱萸、肉桂補腎助陽；血瘀者加紅花、桃仁活血化瘀；有痰濕者加法半夏燥濕化痰；肝郁心煩氣燥者加柴胡、合歡花疏肝解郁；月經不調者加益母草活血調經；失眠者何首烏藤加量以養心寧神，活血祛風通絡。本方清補兼施，補中有清，祛邪而不傷正，共奏滋補肝腎、平肝熄風、清熱養血之功效。

本研究結果表明，試驗組的中醫證候改善療效、皮損毛發生長療效均優于對照組（P＜0.05），且不良反應發生率和復發率均較低，表明天麻熄風湯聯合米諾地爾酊治療肝腎不足型斑禿的療效優于單純外用米諾地爾酊治療，且無明顯毒副作用，安全性高，值得臨床推廣應用。