振幅整合腦電圖在新生兒化膿性腦膜炎早期診斷及病情評估中的應用價值

陸月合

(廣西壯族自治區婦幼保健院新生兒科，南寧市 530002，電子郵箱：yhlu20012163.com)

新生兒化膿性腦膜炎(neonatal purulent meningitis，NPM)是一種嚴重的感染性疾病，其病原菌不同于其他年齡段患兒，且臨床表現很不典型，顱內壓增高癥出現較晚，常缺乏腦膜刺激征，故早期診斷較難[1-2]。雖然NPM的發病率較低，但其病情兇險、病死率較高，所以早期發現、準確判斷病情、早期治療是影響新生兒預后的關鍵因素[3-4]。振幅整合腦電圖(amplitude-integrated electroencephalogram，aEEG)具有操作便捷，可床旁連續監測腦電活動，判讀標準與要求簡單易懂、形式簡化等優點，故目前已被廣泛應用于新生兒腦成熟的評估，以及新生兒驚厥、腦損傷的診斷和預后評估[5-8]。但目前缺乏針對aEEG與中樞神經系統感染診斷、病情評估及預后相關性的研究。故本研究選取196例疑診NPM的新生兒，分析aEEG早期診斷NPM的效能，及其在病情評估中的價值，旨在為NPM的診斷及預后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2016年3月至2019 年3月期間在我院疑診為化膿性腦膜炎的196例新生兒，回顧性分析其臨床病歷資料。納入標準：(1)足月兒或早產兒；(2)日齡≤28 d，早產兒校正胎齡至40周后28 d內；(3)同時具有以下兩項臨床表現，包括① 體溫異常，精神反應異常，拒奶、驚厥或膿毒癥表現；② 前囟飽滿、顱縫增寬、腦膜刺激征陽性；(4)完成腰椎穿刺檢查；(5)入院前患兒沒有接受丙種球蛋白、抗菌藥物以及激素等治療。排除標準：(1)合并先天腦部畸形者；(2)顱內出血者；(3)腦膜膨出者；(4)先天性免疫缺陷性疾病、先天性遺傳代謝性疾病和染色體異常者；(5)其他中樞神經系統感染；(6)臨床資料不完整者。所有患者家長均對診療情況知情，并簽署知情同意書。本研究已通過我院醫學倫理委員會的審批。

1.2 分組及資料收集 按照《實用新生兒學》中有關化膿性腦膜炎的診斷標準[9]，將納入新生兒分為NPM組和非NPM組。收集以下資料：(1)記錄一般臨床資料，包括性別、就診時日齡、分娩方式、出生時孕周及體重、出生后1 min的Apgar評分、母乳喂養情況，以及胎膜早破、宮內窘迫、羊水渾濁發生情況。(2)記錄aEEG檢查結果。(3)記錄感染相關指標[治療前的血清C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)和降鈣素原、腦脊液白細胞計數]、感染嚴重程度；參照文獻[10]的評分標準評估感染嚴重程度，其中0～26分為輕中度，27～39分為重度。(4)記錄治療結局，包括死亡情況以及治愈所需時間。治愈標準：治療后熱退1周以上，生命體征平穩，顱內高壓癥狀消失，腦膜刺激征轉陰以及病理反射逐漸消失，腦脊液檢查細胞數正常,蛋白和糖量恢復正常。

1.3 aEEG的檢查方法 所有患兒于入院后8～14 h，應用NicoletOne 腦電監護儀行aEEG檢查。腦電活動振幅波譜帶上邊界>10 μV、下邊界>5 μV為正常；腦電活動振幅波譜帶上邊界>10 μV、下邊界≤5 μV為輕度異常；腦電活動振幅波譜帶上邊界<10 μV、下邊界<5 μV為重度異常；此外,振幅正常而有驚厥活動也屬輕度異常，振幅異常伴驚厥活動也屬重度異常[11]。

1.4 化膿性腦膜炎的治療方法 所有NPM患兒均使用抗生素治療，病原未明確前經驗性給予抗生素(頭孢曲松、頭孢他啶、美羅培南)；病原明確后根據藥敏試驗調整抗菌治療方案。此外，給予降顱壓、止驚鎮靜、退熱等對癥處理，同時給予加強能量、營養等支持治療。

1.5 統計學分析 采用SPSS 21.0軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以(x±s)表示，非正態分布的資料以M(P25，P75)表示，正態分布且方差齊性的資料采用兩獨立樣本t檢驗或單因素方差分析進行比較，否則采用非參數Wilcoxon秩和檢驗或Kruskal-WallisH檢驗；計數資料以例數或百分比表示，采用χ2檢驗進行比較；采用Spearman秩相關進行相關性分析；采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線評估aEEG對NPM的診斷價值。以P<0.05差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 化膿性腦膜炎發生情況及兩組的一般資料的比較 196例新生兒中，61例診斷為NPM，感染程度輕中度、重度各21例、40例；135例診斷為非NPM，其中新生兒敗血癥49例，新生兒肺炎63例，其他疾病23例。兩組的性別、就診時日齡、分娩方式、早產比例、出生體重、出生后1 min Apgar評分、喂養方式以及胎膜早破、宮內窘迫、羊水渾濁發生情況比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 NPM組與非NPM組新生兒一般臨床資料的比較

2.2 兩組aEEG檢查結果的比較 NPM組aEEG正常、輕度異常、重度異常的例數分別為5例、26例、30例，非NPM組分別為75例、42例、18例。NPM組aEEG異常比例(91.8%，56/61)高于非NPM組(44.4%，60/135)，差異有統計學意義(χ2=39.010，P<0.001)。

2.3 aEEG診斷NPM的效能 aEEG診斷NPM的曲線下面積為0.785(95%CI：0.718，0.852，P<0.001)，以Youden指數最大點為最佳臨界點，即以aEEG輕度異常為診斷標準，其靈敏度為91.8%，特異度為55.6%。見圖1。

圖1 aEEG診斷NPM的ROC曲線

2.4 不同aEEG異常程度的NPM患兒血清CRP、降鈣素原水平以及腦脊液白細胞計數比較 aEEG重度異常的NPM患兒血清CRP及降鈣素原水平均高于aEEG正常及輕度異常的患兒(均P<0.05)；aEEG正常、輕度異常、重度異常的NPM患兒腦脊液白細胞計數依次升高(均P<0.05)。見表2。

表2 不同aEEG異常程度NPM患兒血清CRP、降鈣素原水平以及腦脊液白細胞計數的比較

2.5 NPM患兒aEEG異常程度與感染嚴重程度的相關性 NPM患兒aEEG異常程度與感染程度呈正相關性(rs=0.900，P<0.001)。不同感染程度的NPM患兒的異常程度情況比較見表3。

表3 不同感染嚴重程度的NPM患兒的aEEG異常程度(n)

2.6 NPM患兒aEEG異常程度與治愈所需時間的相關性 aEEG異常程度與存活化膿性腦膜炎新生兒的治愈所需時間呈正相關(rs=0.713，P<0.001)。不同aEEG異常程度的NPM患兒預后情況比較見表4。

表4 不同aEEG異常程度的NPM患兒預后情況[n(%)]

3 討 論

NPM是較常見的一種中樞神經系統感染性疾病，其病死率約為10%[3,12]，若未實施有針對性且有效的治療，那么極有可能出現嚴重神經系統后遺癥[4]。早期診斷、準確評估病情、早期治療，是降低患兒致殘率與病死率最為有效的方式之一[13]。然而，由于抗菌藥物的不科學使用，一些NPM患兒的病原學檢出陽性率降低、腦脊液出現非典型表現，這對NPM患兒臨床早期診斷、判斷感染嚴重程度及預后極為不利[14]。

中樞神經系統感染極有可能會影響到新生兒的腦膜或者腦實質的正常功能，導致出現異常的腦電圖：如患兒局部腦皮質受累，更有可能會產生局灶癲癇樣波[11]；而當累及白質之后，慢波活動會變得更強烈，同時會引起多灶癲癇放電合并癲癇發作；如病情不斷惡化，腦電圖波幅會出現下降，更有甚者會產生低電壓的問題[5]。由此可見，對中樞神經系統感染新生兒進行腦電圖檢測，可以對其大腦神經系統細胞功能狀態進行監測，同時對感染嚴重程度進行早期評估與預判。腦電圖監測是一種無創、無痛、操作簡便、經濟實惠的床旁檢測法[15]。其中，aEEG是一種通過一系列簡化處理后研發設計出的單通道的腦電監測系統[16]，相較于常規腦電圖，其具有直觀性強、電極少、方便長期描記、直觀易分析、操作便捷等優點。20世紀60年代后期，aEEG已被應用于重癥成人患者腦功能狀態的評估，因此也稱為腦功能監護儀，但在80年代其才開始被應用于兒科。aEEG適合在新生兒重癥監護室監測高危新生兒床旁腦功能時使用[17-18]，主要應用于新生兒缺氧缺血性腦病、新生兒急性膽紅素腦病、新生兒驚厥以及早產兒腦功能成熟度的評估[5-8,11]。國外學者對13例腦膜炎或者敗血癥新生患兒展開研究，發現其中11例患兒aEEG表現為低電壓模式，出現了癇性放電與睡眠覺醒周期缺失的問題，表明患兒存在嚴重的神經發育不良預后[19]。國內對NPM患兒進行aEEG監測的研究比較罕見，戍俊陶等[20]研究發現，aEEG結合新生兒行為神經評分在NPM腦損傷的診斷中具有一定價值，但所得結論有待進一步研究證實。本研究探討了aEEG在NPM診斷及病情評估中的應用價值。結果顯示，NPM組aEEG異常比例高達91.8%，高于NPM組(P<0.05)，這提示aEEG對NPM的早期診斷有一定的價值。進一步建立ROC曲線，發現aEEG診斷NPM的曲線下面積為0.785，以aEEG輕度異常為診斷標準，其靈敏度為91.8%，提示對于疑診NPM的新生兒，aEEG有助于早期明確診斷；然而其特異度較低，僅為55.6%。因此，在實際臨床工作中，應結合其他指標進行診斷以降低誤診率。

此外，本研究結果還顯示，aEEG重度異常NPM患兒感染的相關生化指標水平更高，aEEG異常程度與感染嚴重程度和治愈所需時間均呈正相關(均P<0.05)。這表明aEEG異常程度在一定程度上可用于評估NPM患兒的感染嚴重程度及預后。

綜上所述，對于疑診NPM的患兒，aEEG在早期確診中具有一定的應用價值；同時aEEG有助于NPM的病情評估，具有一定的臨床應用價值，值得推廣。