雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療糖尿病性胃輕癱的臨床效果

趙雪單 陳丹丹 艾 林

(內蒙古赤峰學院附屬醫院內分泌科，赤峰市 024005，電子郵箱：zhaoxuedan119@126.com)

糖尿病性胃輕癱是糖尿病神經系統并發癥的一種，已成為嚴重危害人類健康的疾病之一[1]。研究顯示，糖尿病患者發生胃輕癱與其胃腸道激素分泌功能紊亂相關，臨床上多采用枸櫞酸西沙比利等促進胃動力的藥物進行治療，但存在停藥后易復發的缺點[2]。李雷等[3]調查發現，腸道菌群失調是導致糖尿病患者發生胃輕癱的又一重要原因，其可引起細菌內毒素的釋放，加重患者的炎癥狀態。本研究采用腸道菌群調節劑雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療糖尿病性胃輕癱患者，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月至2018年6月我院收治的136例糖尿病性胃輕癱患者。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南》(2010版)[4]中有關2型糖尿病的診斷標準；具有胃輕癱的典型表現，包括胃動力低下和胃排空延遲；(3)均接受口服降糖藥的治療。排除標準：合并酮癥酸中毒和高滲性昏迷等嚴重并發癥；有消化道器質性疾病或胃腸道手術史。136例患者中男性70例、女66例，年齡55～78(65.34±7.26)歲，胃輕癱病程5～17(10.35±2.26)個月，空腹血糖5.8～10.7(8.95±1.32)mmol/L。將136例患者隨機分為對照組和試驗組各68例。對照組中男性35例、女性33例，年齡55～77(64.12±8.02)歲；胃輕癱病程5～16(10.04±2.28)個月；空腹血糖5.8～10.5(8.72±1.24)mmol/L；糖尿病用藥情況：單純口服鹽酸二甲雙胍片40例，鹽酸二甲雙胍片聯合胰島素10例，二甲雙胍格列本脲片18例。觀察組中男性35例、女性33例，年齡55～78(66.08±7.02)歲；胃輕癱病程5～17(10.55±2.37)個月；空腹血糖6.0～10.7(9.00±1.00)mmol/L；糖尿病用藥情況：單純口服鹽酸二甲雙胍片42例，鹽酸二甲雙胍片聯合胰島素者10例，二甲雙胍格列本脲片16例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。所有患者對本研究均知情同意，且經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 治療方法 (1)對照組：采用控制血糖+枸櫞酸莫沙必利分散片(商品名：新納洛；成都康弘藥業集團股份有限公司；批號：170204)治療，其中新納洛5 mg/次，3次/d，于餐前15～30 min口服，以4周為1個療程，連續治療1個療程。(2)試驗組：采用控制血糖+新納洛(服藥方法同上)+活菌(商品名：培菲康；上海信宜藥廠有限公司；批號：170506)，其中培菲康630 mg/次，2次/d，餐后30 min溫水服用，以4周為1個療程，連續治療1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清胃泌素和血漿胃動素檢測：于治療前和治療后4周，抽取患者空腹靜脈血6 mL，采用放射免疫法檢測(胃泌素試劑盒生產廠家：中國原子能科學研究院同位素研究所。胃動素試劑盒生產廠家：解放軍總醫院長城免疫技術研究所；批號：20170214)。

1.3.2 胃排空時間：所有患者于治療前和治療后4周接受固相胃排空時間和液相胃排空時間檢測?；颊咔宄?點空腹于10 min內服用完200 mL含有核素113 mIn-DTPA(北京欣科思達醫藥有限公司；批號：20170216)的橙汁液體試驗餐，當日下午2點進行99mTc-PHY(北京欣科思達醫藥有限公司；批號：20161218)標記的固體試驗餐，采用FM-100锝分析儀(北京華瑞森科技發展公司)行核素顯像后應用ADCA公司的DPS-3300程序計算固相胃排空時間和液相胃排空時間。

1.3.3 腸道菌群情況：于治療前和治療后4周采用定量法檢測所有患者腸道菌群情況，包括桿菌、酵母菌、球桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌及擬桿菌。無菌厭氧罐內取出糞便，溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，稀釋比例1 ∶10，反復10倍稀釋至10-8，取標本分別置于厭氧與需氧培養基中，37℃培養24～48 h后，計算出培養基上每克大便中目標菌落數。

1.3.4 炎癥因子水平：采用酶聯免疫吸附法檢測患者治療前和治療后4周血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白細胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及γ-干擾素等炎癥因子水平，檢測試劑盒均購自武漢新啟迪生物科技有限公司(批號：EIA05749、EIA05835、EIA05845、EIA05824)。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者胃腸道激素及胃排空時間比較 治療后，兩組患者血清胃泌素、血漿胃動素水平較治療前降低，固性胃排空時間及液性胃排空時間較治療前縮短(均P<0.05)，且試驗組以上指標均優于對照組(均P<0.05)。見表1、表2。

表1 治療前后兩組患者血清胃泌素和胃動素水平比較(x±s，pg/mL)

表2 治療前后兩組患者胃排空時間比較(x±s,min)

2.2 兩組患者腸道菌群情況比較 治療后，兩組患者腸桿菌及酵母菌數量均較治療前下降，而雙歧桿菌、乳桿菌及擬桿菌數量均較治療前上升(均P<0.05)，且試驗組以上菌群數量優于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組患者腸道菌群情況比較(x±s,lgN/g濕便)

2.3 兩組患者炎癥因子水平變化比較 治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6及γ-干擾素水平均較治療前下降(均P<0.05)，且試驗組的炎癥因子水平低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組患者炎癥因子水平比較(x±s,ng/L)

3 討 論

糖尿病性胃輕癱是糖尿病胃腸自主神經病變常見的一種臨床癥狀，以胃動素和胃泌素為代表的胃腸激素分泌功能異常改變為臨床特征[5]。胃動素分布于小腸，在生理狀態下可促進和影響胃腸運動；胃泌素是一類由胃竇和小腸上部細胞合成和分泌的胃腸激素，在生理狀態下可有效提高胃酸分泌量，改善胃腸運動[6-7]。當糖尿病患者出現胃輕癱時，胃泌素和胃動素水平顯著提高，使胃腸蠕動減慢，導致食物無法有效排出。因此，有效降低胃泌素和胃動素水平，對改善糖尿病性胃輕癱患者的胃腸功能至關重要。枸櫞酸莫沙必利分散片(新納洛)為新一代的5-羥色胺受體激動劑，可促進乙酰膽堿的釋放，有效改善患者胃動素和胃泌素水平，加快胃排空；此外分散片這一劑型具有溶解快、吸收快的優點，這一劑型的應用將加快胃輕癱患者康復[8]。本研究中，對照組采用新納洛治療胃輕癱，結果顯示新納洛可有效降低糖尿病性胃輕癱患者的血清胃泌素、血漿胃動素水平(P<0.05)，縮短固性胃排空時間及液性胃排空時間(P<0.05)。因此，筆者認為新納洛通過降低胃泌素和胃動素水平，從而加快糖尿病性胃輕癱患者的胃排空功能。而試驗組胃排空時間短于對照組，胃腸激素水平亦優于對照組(均P<0.05)，提示新納洛聯合培菲康可更好地調節糖尿病性胃輕癱患者的胃腸激素水平，可獲得更好的胃排空功能。

研究表明，糖尿病性胃輕癱患者由于消化速度慢，使致病菌在腸道停留并過度繁殖，阻礙了腸對水、電解質、葡萄糖及氨基酸的吸收，從而導致腸道微生態平衡失調，病情加重[9-10]。徐萌等[11]研究發現，TNF-α、IL-1β、IL-6及γ-干擾素等炎癥因子通過眾多分子通路參與胃腸黏膜的炎癥反應，影響腸道黏膜屏障和胃腸動力，進而影響患者胃腸激素的分泌釋放。故筆者認為調節腸道微生態環境、降低炎癥因子水平，對胃輕癱患者的治療具有重要臨床意義。培菲康可與胃腸黏膜細胞受體緊密結合，阻止致病菌的定植和入侵，刺激胃腸道蠕動，加快胃排空[12]。因此，可采用新納洛聯合培菲康對糖尿病性胃輕癱進行治療。張雄燕[12]采用莫沙必利聯合培菲康對糖尿病性胃輕癱患者進行治療，發現患者的胃腸激素分泌紊亂得以糾正，所得結論與本文相近，但其并未對炎癥反應和胃腸道微生態環境進行研究。本研究同時納入炎癥反應和胃腸道微生態環境作為療效的臨床觀察指標，結果顯示，與治療前比較，治療后兩組患者糞便中腸桿菌及酵母菌數量均減少，而雙歧桿菌、乳桿菌及擬桿菌數量增加，且TNF-α、IL-1β、IL-6及γ-干擾素等炎癥因子水平下降(P<0.05)，且試驗組以上指標均優于對照組(均P<0.05)，這提示新納洛聯合培菲康通過降低炎癥因子的水平而改善糖尿病性胃輕癱患者的胃腸道微生態環境，從而調節胃腸激素的分泌釋放，促進胃排空，且效果優于單純使用新納洛。

綜上所述，新納洛聯合培菲康可更好地促進糖尿病性胃輕癱患者的胃動力，加速胃排空功能，減輕炎癥反應，進而改善胃腸道微生態環境。此外，我們由此推測糖尿病性胃輕癱的發生或與腸道菌群和炎癥反應有關，值得進一步探索研究。