獸藥研發臨床試驗中細胞因子免疫佐劑的效應機制及其應用

陳玉霞 高加龍 祝洪偉 陳玉偉 孫厚民

青島易邦生物工程有限公司 山東青島 266114

細胞因子，英文為CK的縮寫，其為可溶性蛋白，具有相對分子量較小的特點，是多細胞被刺激后形成的物質。細胞因子可增強動物體液和體細胞的整體免疫能力，且細胞因子可廣泛用于各種菌株，病毒的研究。同時，它也經常用于獸醫臨床研究[1]。

畜牧業已使用抗生素治療家禽疾病多年?？股锼夭粌H是預防和治療家禽疾病暴發的極好藥物，而且還具有促進生長的作用。用少量抗生素喂養家禽可以改善動物飼料。但是，抗生素的這些優點已使畜牧業濫用抗生素成為全球性問題。

濫用抗生素導致出現許多菌株和寄生蟲抗生素抗性，如艾美爾球蟲的某些特殊物種。家禽和肉類中剩余的藥物和排泄物也導致人類過量服用抗生素。從1986年以來，世界各國逐漸頒布了立法，禁止對牲畜中使用抗生素作為生長促進劑?，F在，許多國家都發布了有關在食用動物中使用抗生素的相關法律和法規。隨著抗生素法規的不斷提高和耐藥菌株數量的增加，尋找新的抗生素替代品迫在眉睫。由于人類對細胞因子的研究的不斷深入，細胞因子不僅通過激活動物的免疫應答來提高家畜對疾病的抵抗力，而且還通過與疫苗接種后的疫苗免疫共同應用，我們發現可以提高抗體濃度。

1 細胞因子免疫佐劑

對于有機體，免疫佐劑的主要功能是：

（1）當免疫佐劑應用于活體時，它會影響活體內抗原的特性，從而使抗原性物質與某些物質的釋放發生反應，從而延長了抗原在體內的持續時間；

（2）免疫佐劑可以在體內集中抗原，同時擴大抗原的效應范圍，使吞噬巨噬細胞更容易；

（3）免疫佐劑可增強生物體吞噬細胞的吞噬能力，從而更容易吞噬抗原；

（4）體內使用免疫佐劑可增加淋巴細胞接觸并促進淋巴細胞輔助T細胞；

（5）向體內注射免疫佐劑可以提高致敏淋巴細胞的分裂能力。另外，可以使抗體出現在人體的漿細胞中。換句話說，在體內使用免疫佐劑可以預防免疫，原始物質轉化為免疫原；

（6）免疫佐劑的使用可以改善生物體的第一和第二免疫反應，同時增強抗體的效力[2]。

細胞因子顯示細胞的生物學功能是以旁分泌或自分泌的形式，同時替代生物體靶細胞的功能并刺激靶細胞膜，從而發揮有效作用。為了在獸醫的臨床治療中使用細胞因子免疫佐劑，細胞因子可以單獨用作純化的蛋白質，以自組裝免疫，以DNA形式重組或以編碼形式連接幾個基因片段。通過釋放體內表達的激素，它可以非常出色的調節免疫系統，因此可以抵抗外部病毒和其他抗原的入侵[3]。

2 獸藥研發臨床試驗中細胞因子免疫佐劑的效應機制

細胞因子可以充分體現其生物學作用，通過字分泌與旁分泌等方式。同時，它們可以根據自身靶細胞中的特定功能而發生變化，從而刺激靶細胞內膜的功能。細胞因子通常在獸藥研發臨床試驗應用中，它們可以單獨形成一系列免疫系統并在細胞內分子之間發揮相互作用。細胞因子的主要特征是：多種作用、重疊、拮抗和其他作用。它是細胞因子研究中非常重要的科學理論，具有現實意義。它在分子水平上闡明免疫機制的作用，在疾病的診斷、治療、預防和成功實現中具有廣泛的實用價值[4]。

3 獸藥臨床試驗中細胞因子免疫佐劑的應用情況

細胞因子免疫佐劑可增強體內細胞和體液的免疫反應，同時，免疫佐劑還在細菌，腫瘤，寄生蟲等疫苗的研究中發揮著重要作用。以干擾素為例，在獸醫臨床診斷中，干擾素是一種常用的免疫佐劑。用由IFN和VPI蛋白組成的活疫苗免疫小白鼠的實驗研究表明：因子免疫佐劑在抑制應用過程中的挑戰方面具有顯著作用，同時對雞蛋痘病毒有很好的療效，制約其效應的發揮[5]。在獸藥臨床試驗中，干擾素的作用機理是檢測細胞因子的水平評估動物的免疫功能。因此，已經充分開發了動物來源的細胞因子以發揮增強免疫力的作用，并且已被開發成疫苗免疫佐劑。研究和分析數據表明，有效應用免疫佐劑對提高蛋白質的體液和細胞免疫水平具有重要影響[6]。

4 結語

近些年，動物體內免疫抑制性傳染病的發病率正在增加，這將無益于中國畜牧業的發展，獸醫研究人員開發一種新的疫苗來增強動物免疫力迫在眉睫。因此，獸醫詳細的研究了細胞因子。研究人員發現其安全性很高，高功效和多種類型的優點，并且由于它們增強了動物身體的特異性免疫力并發揮免疫佐劑作用，故可直接用于動物身上，然后可以形成免疫系統。它吸引了許多爭奪研究報告的學者。但是，由于細胞因子的組合很多，并且每種組合對抗原產生的影響都不一樣，因此對細胞因子免疫佐劑的研究仍要不斷改進，讓其在獸醫臨床研究中充分發揮作用，從而使得中國獸醫的發展水平將進一步促進中國畜牧業的發展。