一項新的研究表明,常見的哮喘藥物沙丁胺醇可能提供治療阿爾茨海默氏病的潛力。
阿爾茨海默氏病是癡呆癥最常見的形式,在全世界影響4700 萬人,預計到2050 年其患病率將增加兩倍,達到1.3 億例。目前尚未發現治愈該疾病或減慢其進展的有效療法。但是,這項新的早期研究表明,重新使用現有的藥物沙丁胺醇具有低成本和快速反應的巨大潛力。
這項由蘭開斯特大學研究人員領導的研究使用了一種新的自動化“高通量”篩選方法,通過一種特殊的分析技術研究錯誤折疊的tau 蛋白的結構。借助這項強大的技術,他們能夠同時查看80 多種現有化合物和藥物,以篩查它們在防止tau 纖維形成方面的有效性。
廣泛的體外分析實驗表明,沙丁胺醇可有效減少tau 蛋白的不溶性纖維積累,這種蛋白在阿爾茨海默氏病患者的大腦中常常存在。這些微觀纖維積聚成神經原纖維纏結,可導致神經元不穩定,腦細胞死亡,并且是疾病進展的關鍵特征。
該方法證實了腎上腺素在穩定tau 蛋白和預防tau 纏結方面有效。但是,我們的身體不容易吸收腎上腺素,它會迅速代謝,因此科學家隨后研究了一系列具有相似化學結構的現成化合物,其中就包括沙丁胺醇。
使用多種分析技術進行的進一步測試均顯示沙丁胺醇可在體外抑制tau 聚集。將沙丁胺醇添加到含有tau 的溶液中會導致負責tau 神經原纖維纏結的tau 結構纖維密度大大降低。
研究人員認為,沙丁胺醇與tau 原纖維形成的早期階段相互作用,從而降低了它們形成初始核的能力,驅動了聚集過程。
由于沙丁胺醇很容易被攝入,吸收到大腦中并在體內保留數小時,因此它具有治療阿爾茨海默氏病的潛力。