科學家揭示TRIM35抗流感病毒雙重機制

中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所國家禽流感參考實驗室在TRIM 家族蛋白抗流感病毒天然免疫機制研究方面取得重要進展，相關研究成果在線發表于《蛋白與細胞》（Protein & Cell）。該研究發現，TRIM35 是維甲酸誘導基因I（RIG-I）信號通路介導Ⅰ型干擾素（IFN）產生的正調控分子，闡明了TRIM35 抑制流感病毒復制和致病的分子機制。

該研究發現，TRIM35 是天然免疫維甲酸誘導基因I 信號通路的正調控分子，可以促進Ⅰ型干擾素的產生。體內實驗進一步證實，流感病毒在TRIM35 基因敲除小鼠體內的復制滴度顯著提高，致病力顯著增強。

深入研究發現，一方面，TRIM35 通過對維甲酸誘導基因I信號通路關鍵分子TRAF3 進行泛素化修飾，進而促進VISA-TBK1復合物形成和Ⅰ型干擾素的產生，從而抑制流感病毒復制。

另一方面，流感病毒PB2 蛋白能夠通過抑制TRAF3 的泛素化修飾來抑制I 型IFN 的產生，但是，TRIM35 通過對流感病毒PB2 蛋白736 位點的泛素化修飾導致其降解，從而抑制病毒核糖核蛋白復合體活性和病毒復制。

因此，該研究發現，TRIM35 可以通過雙重機制發揮其抗流感病毒的作用，從而深化了對宿主天然免疫系統抗流感病毒機制的認知。