硝苯地平聯合拉貝洛爾應用于重癥妊娠期高血壓的效果分析

李應，趙繪，姚莉

（1.周口市中醫院 婦產科，河南 周口 466000；2.安陽市第五人民醫院 婦產科，河南 安陽 455000）

妊娠期高血壓為一種常發生于孕婦孕周20 周后的妊娠期慢性高發疾病。在我國，妊娠期孕婦妊娠期高血壓發病率約為＞5.78%，其中高血壓程度達到中重度者約占27.78%。該病可導致患者發生高血壓、蛋白尿等癥狀，嚴重者可致昏迷、抽搐進而引起母嬰死亡［1］。妊娠期高血壓臨床常通過解痙、降壓及血容量補充等方式進行治療，其中硫酸鎂、硝苯地平等為臨床治療該病的常用藥物，然而降壓效果不甚滿意。有研究表明，拉貝洛爾應用于妊娠期重癥高血壓患者具有一定的效果［2］。本文對妊娠期重癥高血壓患者應用拉貝洛爾聯合硝苯地平口服治療的臨床效果進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年8 月至2018 年8 月在周口市中醫院治療的95 例妊娠期高血壓重癥患者，采用隨機數字表法分為單藥組47 例和聯合組48 例。單藥組年齡21～35 歲，平均（28.27±2.32）歲；孕周31～40 周，平均（36.41±3.16）周；初產婦30例，經產婦17 例。聯合組年齡22～34 歲，平均（28.41±2.36）歲；孕周30～39 周，平均（35.94±2.81）周；初產婦29 例，經產婦19 例。納入標準：①符合妊娠期高血壓《婦產科學》第7 版的相關標準［3］；②單胎妊娠；③患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并凝血功能異常；②心肌損害；③原發性高血壓等干擾性疾病。本研究通過醫院倫理委員會批準。兩組孕周、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組入院后在常規治療基礎上，單藥組給予拉貝洛爾（國藥準字H20052264，海南靈康制藥有限公司）50 mg 溶解到100 mL 葡糖糖注射液中，靜脈滴注，滴速每分鐘約為2～4 mg，1 次/d；聯合組在單藥組基礎上加服硝苯地平片（國藥準字H13021305，石藥集團歐意藥業有限公司）10 mg/次，3 次/d。兩組給予2 周持續治療。

1.3 觀察指標

①血壓水平：兩組分別于治療前后測量并比較其收縮壓及舒張壓水平。②實驗室相關指標：使用全自動生化分析儀（URIT-8160，桂林優利特醫療電子有限公司）分別對兩組治療前后24 h 尿蛋白定量、紅細胞比容及血液黏度水平進行測量和比較。③妊娠結局：兩組隨訪1 年后分別比較其新生兒窒息、剖宮產術率、胎兒窘迫及產后出血等妊娠結局發生情況。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計軟件。計量資料以均數標準差（）表示，比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后收縮壓與舒張壓水平比較

兩組治療前收縮壓與舒張壓水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。聯合組治療后2 周收縮壓及舒張壓水平低于單藥組，差異有統計學意義（t=3.643 和3.830，均P＜0.001）。見表1。

2.2 兩組治療前后相關實驗室指標比較

兩組治療前相關實驗室指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。聯合組治療后2 周24 h 尿蛋白定量、血液黏度及紅細胞比容低于單藥組，差異有統計學意義（t=15.358、10.167 和9.462，均P=0.000）。見表2。

2.3 兩組隨訪1 年妊娠結局情況

單藥組產后出血、剖宮產術及新生兒窒息率高于聯合組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組治療前后收縮壓與舒張壓水平比較 （，mmHg）

表1 兩組治療前后收縮壓與舒張壓水平比較 （，mmHg）

表2 兩組治療前后相關實驗室指標比較 （）

表2 兩組治療前后相關實驗室指標比較 （）

表3 兩組隨訪1 年妊娠結局情況 ［n（%）］

3 討論

妊娠期高血壓的發生多認為與患者機體存在免疫適應不良、氧化應激、遺傳易感及胎盤缺血等因素有關，且高血壓發生時常伴隨上述因素間的相互作用。另有研究表明，妊娠期高血壓發生的主要病理機制與患者體內抗凝血功能發生障礙及全身性的小動脈痙攣，導致其體內高凝狀態的持續存在，進而引起機體內器官損傷的發生有關［4］。其還可導致子宮內的胎兒嚴重缺氧，阻礙其正常發育，甚至導致新生兒窒息、剖宮產術等不良妊娠結局的發生。臨床治療該病常首選硫酸鎂，通過其降壓、利尿及解痙的作用，改善母嬰的血樣供給狀態，控制并預防子癇的發生以達到治療效果，然而其單用降壓效果有限，用藥劑量增大又加大了嚴重并發癥的發生率，故尋求合理高效的聯合用藥方案十分必要［5］。

硝苯地平為一種臨床高血壓治療常用的鈣離子通道阻滯劑類藥物，其可對鈣離子向細胞內流的過程產生抑制效果，還可經血管與骨骼肌、神經肌肉細胞等細胞連接，抑制其釋放乙酰膽堿，使血管平滑肌舒張，從而使外周血管的阻力降低，進而使血壓降低［6］。拉貝洛爾為一種腎上腺素受體阻斷劑，其可對腎上腺素受體產生有效的阻斷效果，使血管擴張的同時，解除其痙攣狀態，減緩機體竇性心律，使外周血管阻力及心臟負荷降低，進而達到降低血壓的效果；其還可對血管產生活性調節效果，使微循環狀態得到改善，進而促進胎兒的成熟，減少早產等的發生［7］。本研究結果表明，聯合組治療后2 周收縮壓、舒張壓、24 h 尿蛋白定量、紅細胞壓積及血液黏度水平，以及產后出血、剖宮產術及新生兒窒息等不良妊娠結局發生率均較單藥組低，可能與拉貝洛爾與硫酸鎂聯合后產生協同效果，加之硝苯地平不引起水鈉潴留等的安全降壓效果有關。其在提高降壓效果的同時，能夠改善微循環狀態，預防母嬰不良結局的發生。

另有研究表明，拉貝洛爾與硝苯地平聯合用于妊娠期高血壓患者，可在有效降壓的同時，降低其血清中Apelin、PTM 及U Ⅱ水平，進而達到雙向調節血壓水平的效果［8-9］。其還可降低患者機體PAI-1、D-二聚體及PIB 等纖溶系統相關指標水平，提高凝血酶時間、凝血酶原時間及活化部分凝血活酶時間等凝血功能相關指標水平，使患者體內凝血及纖溶系統失衡引起的高凝狀態得到改善，進而改善母嬰結局。

綜上所述，拉貝洛爾可阻斷患者體內的腎上腺素受體，解除血管痙攣狀態，改善微循環及外周阻力，其降壓的同時有利于胎兒成熟；硝苯地平可通過抑制乙酰膽堿的釋放及鈣離子的內流過程，舒張血管平滑肌，使外周阻力降低達到血壓降低效果。兩者聯合能對患者血壓進行有效雙向的控制的同時，又可改善其微循環及高凝狀態，進而減少不良妊娠結局的發生，值得臨床推廣應用。