華裔中年女性每日總維生素B12攝入量與焦慮癥的關系

徐萬洲，李迪，吳青，李艷

作者單位：武漢大學人民醫院檢驗科，湖北 武漢430060

焦慮癥是世界范圍內的常見病，平均每9個人中有1人患病［1］。焦慮癥病人表現為過度緊張、恐懼、感覺異常等，且女性更易發病。社會經濟因素可能是導致焦慮癥性別差異的原因之一，如貧困、社會地位、社會經濟歧視、受教育程度等因素［2-3］。目前焦慮癥的病因尚未研究透徹，飲食結構可能參與了焦慮癥的發生發展。例如，維生素C、D、E的攝入可能與焦慮癥有關。維生素D和E的代謝物能保護大腦皮質和海馬區，抵抗炎癥反應［4-5］；維生素C可能參與厭食、抑郁和焦慮的表現型的調節［6］。然而，有關維生素B與焦慮癥的關系鮮有報道，本研究起止時間為2019年3—6月，旨在研究華裔中年女性總維生素B12每日攝入量與焦慮癥的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料本研究數據來自美國婦女健康研究（Study of Women’s Health Across the Nation，SWAN），SWAN是一項縱向的、多中心、大樣本研究。研究對象通過通話調查納入符合標準的對象，調查點包括密歇根大學、馬薩諸塞州波士頓總醫院、拉什長老會-圣盧克醫療中心、加利福尼亞大學、加利福尼亞大學、哈肯薩克大學醫療中心、匹茲堡大學7個研究中心的42～52歲女性參與者3 302例，7處機構的倫理審查委員會通過了SWAN的倫理審查。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。SWAN的納入標準：（1）子宮完整，卵巢至少1個；（2）前3個月內月經出血；（3）目前沒有懷孕或哺乳；（4）前3個月內沒有使用性激素。排除標準：信息不全。最終納入2 127例對象。本研究排除標準：（1）維生素B12（vitamin B12，VB12）和焦慮癥信息不全者；（2）非華裔人群。最終本研究納入華裔中年女性對象241例。

1.2方法

1.2.1 焦慮癥的評估 焦慮癥通過參與者自評的方式，估算近期兩周內發生無原因恐懼、心跳加速、緊張焦慮和易怒的頻率，通過焦慮癥狀量表評估是否患有焦慮癥［7］。該量表與 Generalized Anxiety Disorder-7 scale（GAD-7）量表有很好的相關性（r＝0.71）［8-9］。

1.2.2 每日維生素B攝入量的估計 維生素B的每日攝入量由美國1986年版飲食頻率調查問卷（Food Frequency Questionnaire，FFQ）［10］初步收集每例參與者的飲食情況，然后根據美國農業部飲食結構數據庫量化得出維生素B攝入量。

1.2.3 協變量 協變量包括年齡、運動量、家庭總收入、脈搏、收縮壓、舒張壓、身高、體質量、體質量指數、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。所有血液標本均于月經周期卵泡期的第2～5天，在隔夜空腹12 h后于第2天早晨采取，抽血后1～2 h內離心，并對血清進行冷凍、分裝運至醫學實驗室。總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇由日立747分析儀（Boehringer-Mannheim診斷儀）完成檢測。

1.3統計學方法限制性三次樣條回歸由R語言（3.5.2基礎版）完成，其他統計分析由SPSS 19.0完成。經Kolmogorov-Smirnov正態檢驗，所有定量資料呈非正態分布，因此使用中位數（下、上四分位數）［M（P25，P75）］描述連續變量的分布。Fisher確切概率法比較率的差異，Mann-WhitneyU比較兩組定量資料的差異。用中位數和每日膳食營養素推薦供給量（RDA）飲食標準（Dietary guidelines for Americans，2015—2020）將VB12變為二分類變量，logistic回歸分析VB12與焦慮癥之間的關系。在模型1中調整年齡，模型2中調整年齡、脈搏、總膽固醇。在線性趨勢檢驗中，用每個組的中位數代替分類變量。為進一步研究VB12與焦慮癥的關系，用限制性三次樣條分析兩者的非線性關系，設置33 th，66 th和99 th三個節點。檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1焦慮組與對照組一般資料的對比在納入研究的241例女性中，10例（4.1%）患有焦慮癥。焦慮組傾向于有更高的脈搏和總膽固醇（P分別為0.034，0.009）。焦慮組女性的每日總VB12攝入量低于對照組（P＝0.027），在焦慮組中，符合VB12 RDA標準的女性少于對照組（P＝0.023）。見表1。

表1 華裔中年女性241例焦慮組與對照組的一般特征比較

2.2 VB12攝入量與焦慮癥風險的logistic回歸表2展示了每日VB12攝入量與焦慮癥的關系。在未調節模型中，總VB12攝入量與焦慮癥的發生呈負相關關系，且以高水平VB12攝入量（＜2.30μg/d）作為參考，低水平VB12攝入量（＜2.30μg/d）人群發生焦慮癥的風險更高，其OR及95%CI為10.25（1.28～82.22），趨勢檢驗P值為0.028。在調節了年齡后，這種關系依然存在。在充分調整潛在混雜因素年齡、脈搏和總膽固醇后，總VB12攝入量仍然與焦慮癥負相關（OR＝0.36，95%CI：0.15～0.84）。此外，以高水平VB12攝入量（＜2.30μg/d）作為參考，低水平VB12攝入量（≥2.30μg/d）的焦慮癥患病風險更高其OR及95%CI為19.42（2.08～180.98），趨勢檢驗P值為0.009。

2.3基于RDA標準的VB12攝入量與焦慮癥的關系表3展示了基于RDA標準的VB12攝入量與焦慮癥的關系。在未調整的模型中，符合VB12攝入量RDA標準的人群發生焦慮癥的風險低于VB12攝入量不足人群，其OR及95%CI為0.12（0.02～0.98），趨勢檢驗P值為0.043。在調整年齡后，這種關系依然存在。在充分調整潛在混雜因素年齡、脈搏和總膽固醇后，符合VB12攝入量RDA標準的人群發生焦慮癥的風險仍然低于VB12攝入量不足人群，其OR及95%CI為0.08（0.01～0.66），趨勢檢驗P值為0.020。

表3 基于每日膳食營養素推薦供給量（RDA）飲食標準分組的維生素B12與241例華裔中年女性焦慮癥的關系

2.4 VB12與焦慮癥的非線性關系圖1描繪了基于限制性三次樣條回歸的VB12與焦慮癥發生風險之間的非線性關系。由圖可知，隨著VB12攝入量的增高，焦慮癥發生風險先處于平臺期，當攝入量達到2.0μg/d后逐漸下降。總VB12攝入量與焦慮癥風險呈一種倒“L”型，P＝0.004，R2＝0.153。

圖1 限制性三次樣條分析維生素B12與241例華裔中年女性焦慮癥的關系

3 討論

本研究利用SWAN數據研究了每日總維生素B攝入量與焦慮癥在華裔中年女性中的關系，研究發現焦慮組女性的每日總VB12攝入量高于對照組，VB12攝入量與焦慮癥的發生呈負相關，且低水平VB12攝入量人群發生焦慮癥的風險更高，在充分調整潛在的混雜因素后，該關系仍成立。符合VB12攝入量RDA標準的人群發生焦慮癥的風險低于VB12攝入量不足人群。在調整年齡后，這種關系依然存在。在充分調整潛在混雜因素年齡、脈搏和總膽固醇后，符合VB12攝入量RDA標準的人群發生焦慮癥的風險仍然低于VB12攝入量不足人群。本研究可能是第1篇報道每日總維生素B攝入量與焦慮癥在華裔中年女性中的關系的文章。

目前，維生素營養狀況不容樂觀［11］，有數篇文獻報道了維生素與精神疾病的關系。適當的維生素B的補充，包括B6，B8和B12等，可以減輕精神分裂癥病人的精神癥狀，疾病持續時間越短，有效性越高［12］。也有項研究支持，維生素C的補充對精神疾病有潛在的預防和治療作用［13］。有研究表明，維生素D3的缺乏，可能是孤獨癥譜系障礙和抑郁證的病因中起重要作用［14-15］，在一項為期12個月的隨機、雙盲對照試驗中，服用維生素D能減輕自閉癥兒童的易怒癥狀，還可以減輕這些兒童的多動癥癥狀［16］。

表2 維生素B12攝入量與241例華裔中年女性焦慮癥logistic回歸的OR值及其95%CI

雖然維生素與精神疾病的研究［17-19］較多，但與焦慮癥的研究鮮有報道。本研究分析了每日總維生素B攝入量與焦慮癥在華裔中年女性中的關系，發現VB12可能是焦慮癥的保護因素。但本研究還存在以下缺點和不足：（1）本研究為橫斷面研究，只能得出VB12與焦慮癥的相關關系，不能得出因果關系。因此，也有可能是焦慮導致VB12攝入量減少，因為焦慮也可能通過影響食欲減少VB12的攝入；（2）缺少飲食中維生素的定量檢測。本研究的維生素攝入量是依據研究對象的自評報告估算得出，可能存在偏倚。同時，焦慮狀態一定程度上可能影響記憶，從而影響評估的準確性。（3）本研究通過篩選后，入組的例數較少，尤其是焦慮組僅10例，這可能會增大抽樣誤差。

綜上，本研究表明總VB12攝入量與焦慮癥風險呈負相關關系。由于是橫斷面研究，因此一方面，VB12可能是焦慮癥的保護因素；另一方面，焦慮癥也可能導致低水平VB12。本研究結論需要前瞻性研究進一步證實。