復方紫草顆粒治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的臨床研究〔1〕

王錚，徐玲

(江西中醫藥大學第二附屬醫院，江西 南昌 330000)

近年來，隨著思想觀念的開放，越來越多的年輕人性生活活躍，免疫抵抗力下降，再加上衛生觀念跟不上，使宮頸人乳頭瘤病毒(HPV)感染率逐年上升，并趨向年輕化。HPV雙鏈DNA病毒以人作為宿主，主要寄居于黏膜部位，有低危型和高危型[1]。多數感染者在自身抵抗免疫作用下會清除HPV，即一過性HPV攜帶者，但約15%的患者因自身抵抗力下降等因素，不能及時清除，導致持續性感染[2]。高危型HPV持續感染是宮頸上皮內瘤樣病變(CIN)的危險誘因，若不及時控制會致宮頸癌等[2]，危及生命。對高危型HPV感染的治療沒有特效藥物。西醫方法主要有物理法、手術法、藥物治療，轉陰率較低，且多為創傷性治療，經濟負擔重[3]。中醫記載，宮頸疾病屬于“帶下病，帶下過多”范疇，患者體質偏頗，濕邪毒熱侵襲[1]，紫草涼血活血、解血熱毒盛，莪術行氣止痛，破血逐淤，薏苡仁利水消腫，清熱排膿[4]。本研究探討復方紫草顆粒治療宮頸高危型HPV感染的療效，為進一步找到經濟有效的治療方法提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月—2018年8月我院就診的宮頸高危型HPV感染患者50 例，按隨機數表法分為觀察組和對照組，每組25 例。觀察組年齡(34.2±20.3) 歲，病程(3.4±2.3) 個月；已婚17 例，未婚8 例；已育19 例，未育6 例。對照組年齡(32.618.2) 歲，病程(4.2±2.3) 個月；已婚20 例，未婚 5 例；已育21 例，未育4 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者均簽署知情同意書，并經本院倫理委員會批準。

1.2 西醫診斷標準

高危型HPV陽性持續時間≥半年，檢查次數≥兩次；宮頸液基細胞學檢測為CIN Ⅰ及以下。

1.3 中醫癥候辨證標準

證型：濕濁證。主癥：帶下色黃或白或白赤相間，帶下質黏稀或黏稠，帶下量多，帶下味無臭或腥臭。次癥：小腹墜痛；身倦無力；口黏；尿少；舌苔黃白膩厚[3]。

1.4 納入標準和排除標準

納入標準：符合上述中西醫診斷標準；年齡18～50 歲，有性生活女性；就診前兩個月沒有物理治療，前2 周沒有使用藥物或其他相關治療；按要求用藥可定期復診。排除標準：無性生活女性；年齡50 歲以上或18 歲以下女性；伴炎性陰道炎、盆腔炎；患其他傳染病、心腦血管疾病、糖尿病；精神病患者；與納入標準不符或資料不全；不按要求完成治療者。

1.5 終止和撤出研究的標準

治療中途使用其他方法；由于意外狀況中斷治療；突發重大不良反應和并發癥；失訪或死亡者；資料不全，不能判斷治療進展。

1.6 方法

觀察組服用復方紫草顆粒(廣東一方制藥有限公司)治療，紫草、莪術、薏苡仁均為顆粒劑，2∶1∶1比例混合。每次10～15 g，溫水沖服，每天2 次，1 周為1 個療程，連續服用3 個療程。對照組涂抹重組干擾素α-2b凝膠(兆科藥業有限公司，每支10 g)。用藥前，清洗外陰，保持清潔無菌，單盲法由醫務人員在干凈的環境下用清潔無菌的器具把藥物均勻敷涂在患者宮頸處，從月經干凈后第3天開始，隔日1 次，10 次為1 個療程，月經期停用，連用3 個療程。用藥期間禁止同房，盡量減少盆浴。

受試者檢查前3 d禁陰道沖洗用藥和性生活，避開月經期。

1.7 觀察指標

1.7.1 人乳頭瘤病毒DNA檢查

人乳頭瘤病毒DNA(HC2 HPV-DNA)檢查方法：專用HPV采集毛刷獲得宮頸脫落細胞標本，將毛刷伸入宮頸口約1.5 cm，逆時針轉5 圈，10 s后取出放入緩沖液于4 ℃保存以備檢查[5]。使用HC2技術檢查HPV高危亞型，通過基因雜交、捕獲、信號放大等技術進行DNA檢測，宮頸組織細胞HPV-DNA負荷量(RLU/Cutoff)<1.00 pg/mL為陰性，否則為陽性[6]。

1.7.2 中醫癥候積分

帶下量：0 分，和平時一樣；2 分，多于平時的一半；4 分，多于平時的一倍；6 分，多于平時的一倍以上。帶下色：0 分，白色；2 分，黃色；4 分，白赤相兼；6 分，赤色。帶下質：0 分，稀質；2 分，黏稀；4 分，稍黏；6 分，黏稠。帶下味：0 分，無臭味；2 分，腥臭氣。

1.7.3 宮頸柱狀上皮外移

無：0 分，輕度：2 分，中度：4 分，重度：6 分。

1.7.4 TCT檢查

用專門TCT宮頸細胞采集刷獲取移形帶宮頸脫落細胞，將標本放入細胞保存液中漂洗，制玻片樣本，顯微鏡下觀察。未見上皮內細胞病變(NILM)為正常，無需特殊處理。NILM和不能明確意義的非典型鱗狀上皮細胞(ASCUS)表示陰性；宮頸細胞發生癌前病變或癌變(ASCH)、低度鱗狀上皮內病變(LSIL)、高度鱗狀上皮內病變(HSIL)、鱗狀上皮細胞癌(SCC)、宮頸細胞惡化(AGC)和腺癌(AIS)表示陽性[7]。

1.8 統計學方法

2 結 果

2.1 HC2 HPV-DNA檢查

治療后兩組HC2 HPV-DNA陽性例數均比治療前減少，且觀察組的轉陰率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組治療前后HC2 HPV-DNA檢查結果

2.2 中醫癥候積分

治療后兩組的中醫癥候積分均低于治療前，且觀察組比對照組降低得多，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 中醫癥候積分分

2.3 宮頸柱狀上皮外移和TCT檢查

治療后兩組外移評分、TCT檢查細胞惡化陽性數均比治療前降低，且觀察組的改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 宮頸柱狀上皮外移積分和TCT檢查結果比較

3 討 論

宮頸高危型HPV感染的人群呈年輕化，對惡性腫瘤發生發展有重要影響。HPV-DNA病毒無包膜，分低危型和高危型。多數感染者自身強大的免疫反應可將其從體內清除，部分患者會發展為CIN甚至宮頸癌，是僅次于乳腺癌的危及女性生命健康的第二大危險因素。西醫治療主要有物理、手術、藥物治療和疫苗預防，雖有一定預防治療作用，但轉陰率較低，創傷大，多伴術后并發癥，疫苗價格昂貴。中藥有解熱祛濕、提高免疫力、抗炎等作用，不良反應小，適用人群廣，經濟負擔小，有較大發展空間。中醫認為宮頸病為“帶下病，帶下過多”，由體內濕濁毒邪所致，濕熱質、痰濕質、氣虛質易感，為脾虛濕阻證[3]。紫草涼血活血、清熱解毒，常用于壓瘡、皮炎、燒燙傷、宮頸糜爛等治療[8]。本研究通過觀察復方紫草顆粒對宮頸高危型HPV感染的治療效果，探討中藥抵抗HPV感染的新途徑。結果顯示，復方紫草顆粒顯著提高患者的轉陰率，降低中醫癥候積分，改善柱狀上皮外移評分，TCT顯示細胞癌變惡化也大幅降低。

綜上所述，復方紫草顆粒可顯著降低HPV感染陽性率，減少中醫癥候積分，改善細胞惡化，對防止重度CIN發展及宮頸癌發生有重要意義。