兩種不同方法輸注美羅培南治療重癥感染患者的效果觀察

趙寧，王娟，楊淵征

(焦作市中醫院，河南 焦作 454000)

重癥感染指由于致病微生物在機體內繁殖，引起某臟器或全身感染，致使器官功能或全身功能不全或衰竭的情況[1]。美羅培南是近幾年臨床治療重癥感染常用的一種藥物，作為一種碳青霉烯類抗生素，美羅培南具有抗菌活性強、抗菌譜廣、殺菌效果好、時間依賴性等特點，能有效殺滅厭氧菌、革蘭陽性需氧菌、革蘭陰性需氧菌[2-4]。為了進一步提高美羅培南殺菌效果，保證藥物峰濃度，需要合理選擇美羅培南的輸注方法，以此來延長藥物作用時間，有效提高藥物抗菌效果。本研究分析了兩種不同方法輸注美羅培南治療重癥感染患者70 例的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年12月—2018年12月收治的70 例重癥感染(由于各種病原微生物，如真菌、病毒、細菌等引起的嚴重感染)患者，根據單雙病號分為觀察組和對照組，每組35 例。觀察組男18 例，女17 例，年齡(70.15±5.49) 歲；對照組男19 例，女16 例，年齡(67.43±6.07) 歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 重癥感染診斷標準

外周血白細胞計數<4×109/L或≥1×109/L；心率>90 次/min或呼吸頻率>30 次/min；單個或多個器官功能衰竭；感染性休克。上述體征表現出3項及以上。血標本、痰標本、感染部位分泌物標本檢查出陽性病原菌[5]。

1.3 納入標準與排除標準

納入標準：預計美羅培南治療時間≥3 d者；經細菌培養、痰液培養、臨床檢查均符合重癥感染診斷標準；患者和家屬知曉治療內容，且自愿參與實驗研究；無藥物過敏反應。排除標準[6]：未獲得本院倫理委員會批準；心肝脾肺腎存在嚴重疾病；存在藥物過敏反應；存在精神疾病或認知功能異常；處于哺乳期或妊娠期；近期服用過其他廣譜抗生素；存在惡性腫瘤。

1.4 方法

觀察組行優化兩步輸注美羅培南，即采用微量泵分兩步輸注：起初在50 mL 0.9%氯化鈉注射液中加美羅培南500 mg，采用微量泵輸注30 min后，再在50 mL 0.9%氯化鈉注射液中加美羅培南500 mg，微量泵輸注4 h。對照組行常規間歇輸注美羅培南，具體方法：在100 mL 0.9%氯化鈉注射液中加美羅培南1g，靜脈輸注，控制時間30min，每隔8 h輸注1 次。根據患者感染情況，綜合考慮降階梯治療。同時兩組患者均需進行補充血容量、糾正水電解質平衡、營養支持等常規對癥治療，密切監測生命體征，必要時可給予導尿、吸氧。

1.5 評價指標

觀察、記錄兩組患者治療指標，包括治療療程、院內病死率、ICU治療時間、呼吸機通氣時間、住院時間；抽取兩組患者治療前、治療后清晨空腹靜脈血各3 mL，嚴格按照3 000 r/min速度離心，采集上層清液，進行炎癥指標檢測，其中包括C反應蛋白水平(CRP)、外周血白細胞計數(WBC)、血清降鈣素原；同時觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組感染情況及病原菌比較

兩組患者感染部位、感染病原菌、細菌耐藥性、復合感染、細菌標本來源比較，差異無統計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1 兩組感染及感染病原菌情況比較 例

2.2 兩組治療指標比較

觀察組ICU治療時間、呼吸機通氣時間和住院時間明顯短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。而兩組治療療程、院內病死率比較，差異無統計學意義(P>0.05)(見表2)。

表2 兩組患者治療指標比較

2.3 兩組炎癥指標比較

觀察組患者治療后的CRP，WBC和降鈣素原水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組患者炎癥指標對比

2.4 用藥安全性比較

治療期間，觀察組患者未出現惡心嘔吐、頭暈頭痛、便秘、嗜睡、口干等不良反應，對照組僅有1 例患者出現口干，經對癥治療后恢復正常。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=1.015，P=0.314)。

3 討 論

重癥感染是臨床常見的嚴重感染疾病，其中常見類型包括呼吸道感染、腹腔感染、肺部感染等，發病原因與細菌、病原菌感染等有關[7]，且具有惡化快、病死率高的特點。隨著近幾年社會經濟不斷發展，自然環境日益惡化，重癥感染發生率出現逐年增長現象[8]。現階段，臨床主要采用廣譜抗生素治療，但長期使用抗生素極易導致人體產生耐藥性，進而加重病情，危害到患者生命安全[9]。而美羅培南是當前臨床常用的一種抗菌藥物，作為一種碳青霉烯類抗生素，美羅培南可以提供腸外使用，穩定人體脫氫肽酶-1，能通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌效果，具有抗菌活性強、抗菌譜廣、殺菌效果好、時間依賴性等特點，能有效殺滅厭氧菌、革蘭陽性需氧菌、革蘭陰性需氧菌[10]。同時該藥物C2位點存在二甲基胺酰基吡咯烷硫鍵，能有效強化對革蘭陰性菌的抗菌活性。另外，該藥物存在β-內酰胺酶高穩定性以及強抗菌作用，對革蘭陰性桿菌等耐藥菌發揮著強大的殺滅作用，且極易透過血腦屏障，嚴格控制顱內感染。為了進一步提高美羅培南抗菌效果，降低細菌耐藥性，需要重視美羅培南輸注方法的選擇，這是重癥感染進行美羅培南輸注治療的重點內容之一[11-12]。當前，臨床輸注美羅培南的方法主要有兩種，即常規間歇輸注和優化兩步輸注，前者是在30 min內微量泵輸注完藥物，后者是在30 min內微量泵輸注完部分藥物的基礎上，再將剩余藥物在4 h內采用微量泵輸注完，以此盡量將血藥濃度控制在細菌最低抑菌濃度(MIC)值以上，發揮最大化的抗菌效果[13]。常規間歇輸注可以在最短時間內將血藥濃度提升到最大值。而美羅培南作為一種碳青霉烯類藥物，清除半衰期較短，且血藥濃度極易快速降低，并低于MIC值，無法長時間保持抗菌藥物濃度高于MIC時間(T>MIC)的狀態；優化兩步輸注不僅可以盡可能延長T>MIC時間，保持血藥濃度最高值，還可以預防致病菌產生耐藥性[14-15]。本研究結果中，兩組患者治療療程、院內病死率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者ICU治療時間、呼吸機通氣時間、住院時間等均明顯短于對照組；兩組患者治療后CRP和降鈣素原等均明顯低于治療前，而觀察組患者治療后CRP和WBC及降鈣素原明顯比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后對照組僅有1 例出現口干不良反應，經對癥治療后恢復正常。兩組患者用藥后均未出現惡心嘔吐、頭暈頭痛、便秘、嗜睡等不良反應。由此可見，優化兩步輸注美羅培南治療重癥感染的效果比常規間歇輸注更加顯著，可能是因為優化兩步輸注法的游離血藥濃度超過病原菌MIC持續時間占給藥間隔時間的百分比較高，為治療爭取更多時間，且CRP和WBC及降鈣素原作為感染嚴重程度與抗感染治療效果評估的三個主要指標，其水平高低直接反映出患者臨床療效與預后，同時其中的降鈣素原能預測細菌感染變化趨勢。這個結果與馬雪等[16]研究結果相似。

綜上所述，與常規間歇輸注方法相比，優化兩步輸注美羅培南治療重癥感染的效果更好，可明顯控制炎癥，改善感染，大大縮短患者治療、住院時間，有效提高患者美羅培南輸注效果，且治療不良反應較少，能保障患者生存質量。