雷珠單抗玻璃體內注射對新生血管性青光眼手術患者眼壓及功能性濾過泡的影響

李登陽

(河南科技大學第一附屬醫院，河南 洛陽 471000)

新生血管性青光眼與一般青光眼不同，藥物與常規手術一般難以達到治療效果，且術后并發癥較多，屬于難治性青光眼。目前，治療難治性青光眼主要采用小梁切除術，但術后易產生濾過泡瘢痕化，從而堵塞濾過口，手術效果不理想[1]。且術后可復發，徹底治愈較難。為了提高治療效果，術中或術后多應用藥物控制眼壓和纖維細胞增殖等，為手術的成功率提供保障[2]。本研究旨在探討雷珠單抗玻璃體內注射對新生血管性青光眼手術患者眼壓及功能性濾過泡的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2018年1月—2019年8月收治的90 例新生血管性青光眼患者的臨床資料。其中男61 例(61 眼)，女29 例(29 眼)；年齡(43.28±3.47) 歲；青光眼分期Ⅰ期51 例，Ⅱ期39 例；視網膜中央靜脈阻塞48 例，糖尿病視網膜病變37 例，視網膜靜脈周圍炎5 例。

1.2 納入和排除標準

納入標準：均符合《中華眼科》中相關診斷標準[3]；伴有視力下降、結膜充血、頭痛、畏光流淚等癥狀。排除標準：視網膜脫落者；高度近視、伴有血液系統疾病者。

1.3 方法

所有患者均進行常規檢查，包括視力、眼壓等，角膜輕度水腫者進行眼底B超檢查。注射雷珠單抗前3 d用左氧氟沙星滴眼液(珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字：H20183227)滴眼，每日4 次，持續用藥3 d。采用鹽酸丙美卡因滴眼液(蘇州工業園區天龍制藥有限公司，國藥準字：H20084062，規格：0.5%)進行眼部表面麻醉，沖洗患者結膜囊，于角膜緣后4.00 mm處進針，將0.05 mL雷珠單抗(Novartis Pharma Schweiz AG，進口藥品注冊證號：S20110085)注入玻璃體內，保持眼壓穩定。注射后3～5 d行改良小梁切除術。患者取仰臥位，麻醉后，以眼角膜和穹隆部為基底做切口，角鞏膜緣前房穿刺，做以角膜緣或以穹隆部為基底的球結膜瓣、以上方穹窿為基底的結膜瓣和以角膜緣為基底的鞏膜瓣。于鞏膜前段透明角膜區用銳刀尖切除前房，切除角鞏膜組織、周邊虹膜，將羊膜移植片平鋪于鞏膜床上，間斷縫合于淺層鞏膜上，鞏膜瓣復位后，依次縫合鞏膜瓣、球結膜，經角膜穿刺處向前房注入0.9%氯化鈉注射液，恢復前房。術畢，球結膜下注射地塞米松(蘇州弘森藥業股份有限公司，國藥準字：H32022493，規格為1 mL∶5 mg)2.5 mg，涂用泰利必妥眼膏(參天制藥株式會社，國藥準字：J20160051)，包扎眼部。術后，泰利必妥滴眼液(參天制藥株式會社，國藥準字：J20080074)滴眼，每日3次。連續治療2周。

1.4 評價指標

眼壓、視力變化：注射雷珠單抗前、注射3 d后，術后1 周、術后1個月、術后2個月，采用瑞士HAGG-STREIT壓平眼壓計GoldmannAT-900測定眼壓，并檢查患者視力(標準視力表測定)，進行對比。功能性濾過泡：術后1個月、術后2個月，采用Kronfeld法進行濾過泡分型[4]。Ⅰ型，微囊狀型(薄壁無血管、多行微囊狀，濾過效應良好)；Ⅱ型，彌漫扁平型(偏平、彌散、蒼白的結膜，相對厚壁，有良好的濾過作用)；Ⅲ型，瘢痕型(無濾過泡，瘢痕化，粘連鞏膜組織，失敗濾過泡)；Ⅳ型，包裹型(局限圓頂狀，囊腫樣增長，為致密球筋膜空腔，無濾過功能)。Ⅰ，Ⅱ型屬于功能性濾過泡；Ⅲ，Ⅳ型屬于非功能性濾過泡。記錄患者術后并發癥情況，包括濾過泡滲漏、低眼壓、感染、出血等。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 眼壓和視力變化

注射3 d后、術后1周，患者眼壓較注射前呈下降趨勢，視力呈升高趨勢；術后1個月、術后2個月，患者眼壓較術后1周有回升，視力有降低，但眼壓仍低于注射前，視力仍高于注射前，各時點眼壓、視力行重復度量單因素方差分析檢驗，差異均有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 治療前后眼壓和視力變化情況

2.2 功能性濾過泡

術后1個月，功能性濾過泡80 眼(88.89%)，非功能性濾過泡10 眼；術后2個月，功能性濾過泡87 眼(96.67%)，非功能性濾過泡3 眼。術后1個月、術后2個月功能性濾泡比較，差異無統計學意義(P>0.05)(見表2)。

表2 術后1個月和2個月功能性濾過泡比較 例(%)

2.3 并發癥情況

術后出現2 眼濾過泡瘢痕化，但無滲漏、感染、出血等癥狀，且2眼經過治療后，眼壓逐步恢復正常。

3 討 論

新生血管性青光眼又稱為出血性青光眼，通過藥物治療后仍難以控制眼壓，且常規手術效果不佳。

新生血管性青光眼由于虹膜與房角表面纖維血管膜收縮，導致周邊前粘連，且術后濾過道常有新生血管及血管性結締組織膜生長，導致阻塞。新生血管性青光眼常規治療后無法達到預期療效且并發癥多，導致部分患者需摘除眼球，造成終生痛苦[5-7]。目前，新生血管性青光眼多采用手術治療，如濾過性手術、激光小梁成形術等。改良小梁切除術在角膜緣建立一條新的眼外引流通道，將房水引流至球結膜下間隙，由周邊組織吸收；術中置入羊膜，可降低炎癥反應，阻止纖維細胞增生和瘢痕形成，具有較好的濾過功能[8-9]。此外，使用羊膜，并發癥(如眼壓低)比采用房水引流裝置低。為了提高手術成功率，可在術前、術中或術后應用藥物，有效抑制纖維細胞的增生，減少濾過泡瘢痕形成[10]。雷珠單抗是血管生成抑制劑，可阻斷新生血管生長、減少滲出、減輕血腫，從而穩定或提高視力。雷珠單抗最早于2006年在美國上市，被評為美國十大衛生新聞，是一種血管內皮細胞生長因子片段抗體，可抑制血管內皮細胞生長因子亞型，有效控制病灶的發展，改善缺血、缺氧情況，阻止瘢痕形成，快速提高和穩定視力[11-13]。此外，雷珠單抗與血管內皮細胞生長因子親和力較高，且在機體循環數小時內可被清除，從而降低不良事件風險，與其他局部抗代謝藥物(如氟尿嘧啶)對比，無毒性、過濾泡滲透少，應用于治療新生血管性青光眼，效果較好[14-15]。本研究結果顯示，注射雷珠單抗3 d后、術后1周、術后1個月、術后2個月，患者眼壓、視力均有不同程度的改善；術后1個月、術后2個月功能性濾泡分別為88.89%和96.67%，且術后無滲漏、感染、出血等嚴重并發癥，表明新生血管性青光眼手術患者采用雷珠單抗玻璃體內注射，術后可改善眼壓、視力，濾過泡形成效果明顯，并發癥少，利于患者康復。