特發性膜性腎病凝血功能障礙與血小板功能亢進的相關性研究

金艷華，李川，張艷寧

(北部戰區總醫院，遼寧 沈陽)

0 引言

特發性膜性腎病(Idiopathic membranous nephropathy，IMN)是成年人腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS)中最常見的病理類型，一般認為循環免疫復合物沉積或原位免疫復合物形成導致的免疫反應是IMN的主要發病機制。IMN的另一大特點是高凝狀態和血栓栓塞性疾病的發生率顯著高于其它普通類型腎病綜合征。腎病綜合征本身發生血栓的風險是普通人的2倍以上(發生率9-15%)，而IMN的血栓栓塞性疾病總發生率高達37-45%[1]。目前認為，腎病綜合征的高凝狀態和血栓高發機制主要機制包括血管內皮損傷、凝血及纖溶系統失衡、血小板數量及功能異常、有效循環血量減少導致的血液濃縮和血流變慢等[2]。上述機制顯然無法解釋IMN血栓栓塞疾病發生率顯著高于其他類型腎病綜合征的事實。因此本研究將其影響因素進行分析，從而明確臨床上對特發性膜性腎病的治療和對其并發癥的控制方法，現將具體的數據報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取筆者所在醫院2017年1月至2017年12月收治的特發性膜性腎病患者90例為研究組，另取90例病理類型為微小病變的腎病綜合征患者為對照組。對照組男40例，女50例，年齡43-62歲，平均(52.4±2.8)歲；研究組男49例，女41例，年齡44-60歲，平均(51.3±3.5)歲。兩組均在我院通過腎活檢明確診斷，同時原發性膜性腎病患者PLA2R陽性，并排除紅斑狼瘡、嚴重肝疾病以及腫瘤患者。兩組所有一般資料上的差異無統計學意義。滿足P＞0.05，且具有可比性。

1.2 方法

患者入院后，隨機分成對照組和研究組。對對照組及研究組患者進行Alb與MA值、CL和α以及與K時間之間的關系研究。實驗結果由專業人員記錄。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的血紅蛋白、血細胞比容、血小板計數和總膽固醇量，并且計算出eGFR值。其中，R時間是指從血樣放入分析儀到第一塊纖維蛋白凝結所需要的時間，正常值為5-10min。K時間為從R時間的終點到描記幅度達20min所需要的時間，反映的是血凝塊的形成速率，正常值為1-3min。α角是指K時間起點到最大曲線弧度與水平線之間的夾角，一般在50°-70°之間。MA主要是描述最大振幅，振幅越大則患者的血小板聚集功能越大。

1.4 統計學方法

本次以統計學軟件SPSS 21.0來完成數據統計。數據記錄方法包括計數資料和計量資料兩個部分。均以(平均數±標準差)來表示。組間檢查采用t檢驗方法，差異具有統計學意義的標準為P＜0.05。

2 結果

2.1 凝血與臨床指標相關性分析

研究組TEG指標中，Alb與MA值、CL和α均呈負相關，與K時間呈正相關，但與R時間無關。而對照組患者中，Alb與PLA2R無關，與MA值、CL和α呈負相關，與R時間有關。具體見表1、表2。

2.2 血小板促凝作用與抗體PLA2R關系研究

兩組血白蛋白和尿蛋白定量指標之間的差異較小，數據比較無統計學意義。兩組TEG差異也無統計學意義(P＞0.05)。證明特發性膜性腎病的血小板凝血功能與抗體PLA2R無關。

2.3 NS-IMN患者MA值與臨床指標之間的關系分析

數據顯示，NS-IMN患者MA值與Alb相關，但與R時間、α角和CI之間均無明顯關系，具體可見表3。

表1 各組指標比較

3 討論

膜性腎病是腎小球毛細血管上皮沉淀的免疫復合物激活補體，導致足細胞受損增加，從而出現大量尿蛋白的腎小球類疾病。按照其發病原因，可以分為繼發性膜型腎病和繼發性膜性腎病[3]。特發性膜型腎病發病過程中，可合并不同類型的并發癥。血栓是腎病綜合征患者的重要并發癥，影響患者的生命[4]。臨床研究證明，特發性膜性腎病患者的血栓發生率更高，并且其預防和治療始終是醫學上重點研究的問題。對NS患者血栓的形成原因，臨床上目前認為腎病患者的尿蛋白導致抑制血栓形成的蛋白從尿中丟失，并且低蛋白血癥會導致血栓因子代償性增加[5]。研究還認為，血栓形成與血小板亢進有關，當血小板聚集性升高時，可以釋放出更多的活性物質，使血小板表面激活相關標志物表達增加[6]。現就這一問題進行研究和分析。本次研究針對Alb與MA值、CL和α、K時間和R時間之間的關系進行研究，結果顯示Alb與MA值、CL和α均呈負相關，而與K時間呈正相關，與R時間無關。接下來筆者對Alb與NS-IMN患者血小板亢進進行研究，結果顯示二者之間為獨立相關因素。提示IMN患者的凝血功能障礙與血小板功能亢進之間有直接關系[7]。目前認為低蛋白血癥可能導致花生四烯酸的增加，在血小板的激活狀態下形成血栓[8]。如果患者的Alb水平也降低，就會使花生四烯酸增加，進而使其生物利用度提高，使患者體內的血小板聚集性提高[9]。血小板來自于骨髓成熟的巨核細胞，主要是由α顆粒、溶酶體和致密體組成。血液循環中的血栓的形成的基礎是血液高凝狀態[10]。多項研究已經證明，不同類型的腎病綜合征發生血栓的概率不同。普通腎病綜合征的血栓發生率約為25%，而特發性膜性腎病患者的血栓發生率超過35%。因此，該疾病也成為臨床上重點關注的問題。無論是針對其獨立性影響因素，還是相關因素。明確特發性膜性腎病患者血栓形成機制，可以幫助臨床上更好的控制血栓的形成，提高腎病的治療效果。

綜上所述，特發性膜性腎病患者凝血功能障礙與血小板功能亢進相關，但凝血功能抗體障礙與PLA2R關系不大。提示臨床防治特發性膜性腎病血栓形成，在抗凝治療應加用抗血小板藥物。

研究組(or、P) 對照組(r、P)MA 值 -0. 261 ＜0.05 -0.213 ＜0.01 CL -0.143 ＜0.05 -0.315 ＜0.05 α-0.312 ＜0.05 -0.415 ＜0.01 K時間 0.154 ＜0.01 0.035 ＜0.05 R時間 0 ＜0.05 0.014 ＜0.01 PLA2R無關 —— —— 0 ＜0.05

表3 NS-IMN患者MA值與臨床指標之間的關系分析