不同乙肝治療方法對(duì)抗結(jié)核治療中的肝功保護(hù)作用

張廣玉

(寶應(yīng)縣人民醫(yī)院感染性疾病科，江蘇 寶應(yīng))

0 引言

乙型病毒性肝炎也是我們大家所熟稱的乙肝，它與結(jié)核病在臨床中均屬于常見性傳染病，在我國，乙肝是相當(dāng)高發(fā)的，乙肝病毒表面抗原攜帶率在我國約占10-11%，乙肝是肝癌與肝硬化的高危風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)我們?nèi)藛T素質(zhì)具有十分嚴(yán)重的影響作用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國分些桿菌的攜帶率已經(jīng)超過了50000000例次，結(jié)核病患者約為五百萬例次，每年病發(fā)率給為130萬例，看死亡率也高達(dá)130000例次。由此可見，結(jié)核病與乙肝的防控工作十分嚴(yán)峻，合并乙肝與結(jié)核病的患者較多，抗結(jié)核藥物通常具備一系列的肝損害作用，對(duì)乙肝治療起到明顯的風(fēng)險(xiǎn)性影響，怎樣在乙肝合并結(jié)核病患者中實(shí)施有效的搞結(jié)核治療是當(dāng)前臨床急需研究的重點(diǎn)課題。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次挑選2019年2月至2020年2月間在我院治療乙肝合并肺結(jié)核的40例患者進(jìn)行研究，本研究患者中有男性30例與女性10例，患者年齡為29-56歲，平均(45.60±8.16)歲。所有患者的臨床資料均完整，經(jīng)臨床確診為乙肝合并肺結(jié)核病(患者痰檢均為陽性)，患者年齡不低于25歲，且簽訂了知情同意書，合并肝膽總管結(jié)石、肝纖維化等其它類型肝膽疾病，無藥物禁忌以及合并其它嚴(yán)重系統(tǒng)性與器質(zhì)性疾病(如腦卒中、冠心病等)。對(duì)所有患者使用抗結(jié)核治療。患者在知情的基礎(chǔ)上以隨機(jī)分組的形式分為聯(lián)苯雙酯組與葡醛內(nèi)酯組，每組各有20例患者，對(duì)患者的臨床資料進(jìn)行比較分析，數(shù)據(jù)差異對(duì)比度小P＞0.05，有研究分析價(jià)值。

1.2 方法

兩組患者均為其給予抗結(jié)核治療，選用2HREZ/7HRE方案進(jìn)行治療。即0.3g異煙肼+1.5g吡嗪酰胺+0.45g利福平+0.75g乙胺丁醇。如果患者肝炎病情長(zhǎng)，可適當(dāng)減少給藥劑量，對(duì)患者的藥物不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。60天后為患者實(shí)施強(qiáng)化治療，需入院治療并觀察。

聯(lián)苯雙酯組患者在強(qiáng)化治療過程中為其給予聯(lián)苯雙酯進(jìn)行治療，每次給藥1片，每天給藥2次。葡醛內(nèi)酯組患者在強(qiáng)化治療過程中為其給予葡醛內(nèi)酯進(jìn)行治療，每次給藥2-4片，每天給藥3次。在初始治療期間，每隔15天為患者檢測(cè)一次肝功能，強(qiáng)化治療時(shí)每隔7天為患者檢測(cè)一次肝功能，避免肝功能受損。

表1 比較聯(lián)苯雙酯組與葡醛內(nèi)酯組患者的臨床體征、臨床癥狀、并發(fā)癥的產(chǎn)生例數(shù)(例)

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)患者在治療半年內(nèi)的肝損傷產(chǎn)生例數(shù)、不同時(shí)間段的ALT水平進(jìn)行觀察，同時(shí)記錄患者肝區(qū)疼痛或不適、納差、惡心、嘔吐、乏力、腹脹、黃疸等癥狀的產(chǎn)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

此研究分析的數(shù)據(jù)全部使用SPSS 18.0軟件進(jìn)行處理、統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以“±s”來表示，數(shù)據(jù)檢驗(yàn)為“χ2”。得出的結(jié)果為P＜0.05時(shí)，差異對(duì)比顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比意義P＜0.05。

2 結(jié)果

對(duì)比本研究患者的臨床癥狀、體征與并發(fā)癥狀的產(chǎn)生例數(shù)，聯(lián)苯雙酯組與葡醛內(nèi)酯組患者各類臨床癥狀與肝損傷的產(chǎn)生率差異對(duì)比度較小，兩組患者的肝損傷率均為25.00%(5/20)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比價(jià)值P＞0.05，具體見表1。

對(duì)比聯(lián)苯雙酯組與葡醛內(nèi)酯組患者的肝功能指標(biāo)情況，在抗結(jié)核治療前以及服用保肝藥物治療前，兩組患者的ALT水平的差異對(duì)比度較小P＞0.05，在服用保肝藥物3個(gè)月時(shí)，葡醛內(nèi)酯組患者的ALT水平要比聯(lián)苯雙酯組更高，數(shù)據(jù)差異顯著P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)對(duì)比價(jià)值，詳情參見表2。

表2 比較聯(lián)苯雙酯組與葡醛內(nèi)酯組患者的ALT水平變化情況(±s，IU/L)

表2 比較聯(lián)苯雙酯組與葡醛內(nèi)酯組患者的ALT水平變化情況(±s，IU/L)

注：對(duì)比抗結(jié)核治療前，*P＜0.05；對(duì)比葡醛內(nèi)酯組，#P＜0.05；對(duì)比服用保肝藥物3個(gè)月時(shí)，@P＜0.05。

時(shí)間 葡醛內(nèi)酯組(n=20) 聯(lián)苯雙酯組(n=20)抗結(jié)核治療前 30.99±17.65 34.67±13.22服用保肝藥物前 44.30±8.71* 44.85±10.24*服用保肝藥物后30天 94.67±32.10 94.59±25.46服用保肝藥物后3個(gè)月 90.17±40.57 76.98±33.11#@

3 討論

就當(dāng)前臨床來看，對(duì)于抗結(jié)核的首選治療方案還是以異煙肼+吡嗪酰胺+利福平+乙胺丁醇的2HREZ/7HRE方案為主，在對(duì)此治療方案加以落實(shí)時(shí)，還應(yīng)考慮肝損傷的危險(xiǎn)因素，高齡、人類免疫缺陷病毒、女性、營養(yǎng)不良、嗜酒、肝病等均屬于危險(xiǎn)因素，如今，抗結(jié)核治療方案肝病毒的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)在臨床中還未出具統(tǒng)一的定論。病毒性肝炎病患在為其實(shí)施抗結(jié)核治療期間，藥物性損傷風(fēng)險(xiǎn)往往有所增加，在治療時(shí)會(huì)針對(duì)肝功能損害的具體程度來對(duì)治療方案進(jìn)行調(diào)整，在治療期間加強(qiáng)對(duì)患者的監(jiān)護(hù)，以此避免造成肝損害問題，與此同時(shí)，對(duì)于合并病毒性肝炎的病患，還可使用藥物保肝藥物聯(lián)合治療肝炎。

聯(lián)苯雙酯 (4，4'- 二甲氧基 -5，6，5'，6'- 二次甲二氧 -2，2'-二甲酸甲酯聯(lián)苯)是臨床治療藥物性肝損害與病毒性肝炎引起轉(zhuǎn)氨酶升高的常用藥物。在臨床中，此類藥物被我們認(rèn)定具有增加肝臟解毒功能與保護(hù)肝細(xì)胞的藥理作用，它的降酶作用十分顯著，不易造成明顯毒性，副作用小。聯(lián)苯雙酯是我國所研制的肝炎降酶藥物，是合成五味子丙素的一種中間體，具有保護(hù)肝臟、對(duì)抗肝損害和增強(qiáng)肝臟解毒功能的作用，它能幫助患者減輕肝臟病理損傷，同時(shí)還能增強(qiáng)肝臟解毒功能，在肝細(xì)胞再生的基礎(chǔ)上對(duì)肝功能起到一定的保護(hù)作用。通過藥理實(shí)驗(yàn)我們了解到，聯(lián)苯雙酯對(duì)多種化學(xué)毒物(如四氯化碳及硫代乙酰胺所引起的、皮質(zhì)激素誘導(dǎo)肝臟蛋白所引起的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高)具有顯著的降低效果，而且還具備降酶幅度大與速度快的優(yōu)點(diǎn)。聯(lián)苯雙酯減低四氯化碳肝損傷的臨床原理主要為阻斷了四氯化碳的毒性代謝物所引起的肝細(xì)胞生物膜的功能與結(jié)構(gòu)損害，聯(lián)苯雙酯對(duì)四氯化碳所引發(fā)的肝微粒體脂質(zhì)過氧化具有明顯的抑制作用，抑制四氯化碳與肝微粒體、脂質(zhì)的共價(jià)結(jié)合，同時(shí)，還能抑制四氯化碳代謝轉(zhuǎn)化為一氧化化碳以及四氯化碳代謝過程中對(duì)還原型輔酶Ⅱ及氧的消耗。除此之外，聯(lián)苯雙酯對(duì)肝臟解毒過程中起關(guān)鍵作用的終末氧化酶細(xì)胞色素P450有明顯誘導(dǎo)作用，可加強(qiáng)肝臟對(duì)毒物(如四氯化碳)及某些致癌物的解毒能力。葡醛內(nèi)酯(Glucuronolactone)是葡萄糖醛酸內(nèi)酯的簡(jiǎn)稱，它是一種自然產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，同時(shí)也是一種重要的結(jié)締組織的組成成份，就其在醫(yī)療的用途來看，具體被投入使用于肝硬化、急慢性肝炎、以及藥物或食物中毒中，所以，葡醛內(nèi)酯具有保護(hù)肝臟和解毒的臨床作用。當(dāng)葡醛內(nèi)酯被我們?nèi)梭w吸收后中內(nèi)酯環(huán)會(huì)在酶的催化下被打開，進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟侨┧幔源税l(fā)揮其臨床作用，內(nèi)酯環(huán)是我們機(jī)體不可或缺的一類解毒物質(zhì)，它能與腸內(nèi)或肝內(nèi)含有羥基、酚基、氨基的代謝產(chǎn)物、藥物、毒物所結(jié)合，從而形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物，并會(huì)隨著我們的尿排出體外。此外，葡醛內(nèi)酯還能有效降低肝淀粉酶的活性，避免糖原的分解，增加肝糖原，減少脂肪貯量。葡醛內(nèi)酯還是構(gòu)成我們?nèi)梭w膠原(尤其是骨膜、軟骨、肌腱、神經(jīng)鞘、關(guān)節(jié)液、關(guān)節(jié)囊等)與結(jié)締組織的基本組成成分，因此也被用作為風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎的輔助治療。在治療時(shí)，要注意葡醛內(nèi)酯可與肌苷、維生素C等配伍于葡萄糖注射劑中靜脈滴注，偶有面紅、輕度胃腸不適等，減量或停藥后即可消失。

從上可知，葡醛內(nèi)酯與聯(lián)苯雙酯均對(duì)肝功能有一定的保護(hù)作用，本研究中，所有患者均采用2HREZ/7HRE方案加以治療，在強(qiáng)化治療過程中為患者實(shí)施藥物保肝治療措施，并以不同的治療方式分為兩組，分別為聯(lián)苯雙酯組與葡醛內(nèi)酯組，通過研究結(jié)果可知，患者的ALT均獲得控制，在用藥后逐漸降低，而聯(lián)苯雙酯組的ALT降低效果更加明顯，服用保肝藥物后3個(gè)月時(shí)，聯(lián)苯雙酯組的ALT為(76.98±33.11)IU/L，葡醛內(nèi)酯組的ALT為(90.17±40.57)IU/L，數(shù)據(jù)差異對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。